2. Спадкові дефекти біосинтезу білків
Генетично зумовлені порушення структури, а отже, і властивостей білків є по суті групу моногенних спадкових хвороб. Вона виникають в результаті точкових мутацій як структурних, так і регуляторних генів і передаються в поколіннях відповідно до законів Менделя.
Фенотипічні прояви цих захворювань обумовлені функціональними властивостями білків, їх органної та тканинної приналежністю, значущістю для метаболізму і т.д. Слід відмітати, що первинний генетичний дефект ряду моногенних хвороб (муковісцедоз, ахондроплазія, м'язові дистрофії та ін) поки на з'ясовано, але роль порушень біосинтезу білків безсумнівна.
Ензимопатії є найбільш вивченою і представницької групою цих захворювань, що характеризуються спадковою недостатністю каталітичної активності окремих ферментів. Цей дефект успадковується, як правило, за аутосомно-рецесивним типом. Фенотипічні прояви багато в чому обумовлені порушеннями біохімічних закономірностей перебігу реакція.
До них відносяться надлишок субстрату, нерозщеплюваних мутантним ферментом, вада продуктів реакції, що каталізується цим ферментом і, нарешті, поява сполук, що були продуктами функціонування суміжних або побічних метаболічних шляхів (наприклад, при Алкаптонурия, альбінізмі, фенілкетонурії).
Іноді симптоми захворювання з'являються під впливом провокуючих факторів. Прикладом можуть служити гемолітичні кризи у хворих з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази в еритроцитах при призначенні протималярійних і деяких інших лікарських препаратів.
У ряді випадків ензимопатії представляють собою важкі захворювання, симптоми яких з'являються в ранньому дитячому віці, як це має місце при фенілпіровиноградна олігофренії.
Виділення інших груп генетично обумовлених дефектів білків, крім ензимопатій, досить умовно, тому що один і той же білок може виконувати в організмі кілька функцій, у тому числі і каталітичну, через яку і опосередковується фізіологічний ефект. Прикладом може служити виділення в окрему групу спадкових дефектів синтезу факторів згортання крові.
Спільність функцій білків, відповідальних за транспорт речовин в організмі, об'єднує в одну групу захворювання з самими різними клінічними проявами. Найбільш поширеними серед них є гемоглобінопатії - спадкові дефекти синтезу гемоглобіну, при яких можливий розвиток серйозних порушень транспорту газів в організмі.
До цієї ж категорії відносяться різні типи спадкових дісліпопротеідемій, прояви яких пов'язані з порушенням транспорту холестерину та інших ліпідів.
Генетичні дефекти можуть з'явитися також причиною порушення синтезу структурних білків організму. Частіше за все це пов'язано з патологічними змінами структури пластичних білків сполучної тканини.
Біохімічні дефекти фібрилярного білка - колагену об'єднуються в групу колагенових хвороб, що характеризуються поліморфність клінічних проявів. Природжений адреногенітальний синдром пов'язаний з генетично зумовленою неповноцінністю ферментних систем стероїдогенезу в корі надниркових залоз.
Недолік ферментів (у першу чергу 21-гідроксилази), що беруть участь в біосинтезі кортикостероїдів, призводить до зниження продукції кортизолу і накопичення в крові попередників його метаболізму (17-окси-прогестерон, прогестерон).
Розгальмовування секреції кортикотропіну стимулює вироблення андрогенів, які надають вірілізірующее дію на дитячий організм. При глибокому дефіциті 21-гідроксилази також відбувається різке зниження біосинтезу альдостерону, у результаті розвивається сольтеряющій синдром.
У ряді випадків порушення функціонування імунної системи пов'язані з патологічними змінами в геномі. Спадкова недостатність імунної відповіді може зачіпати специфічні механізми гуморального і клітинного імунітету.
У цих випадках мова йде про первинні імунодефіцити. Спадкові дефекти неспецифічних факторів захисту (фагоцитозу, системи комплементу тощо) можуть зустрічатися як в ізольованих варіантах, так і в комбінації з дефектами специфічних факторів імунного захисту.