Строение эластина
Эластин — гликопротеин с молекулярной массой 70 кДа.
Первичная структура эластина образована полипептидной цепью из 800 АК, в которой преобладают глицин, валин, аланин, содержится много пролина и лизина, немного гидроксипролина, отсутствует гидроксилизин.
Большое количество гидрофобных радикалов препятствует созданию регулярной вторичной и третичной структуры эластина, поэтому он приобретает различные конформации.
В межклеточном пространстве молекулы эластина образуют волокна и слои, в которых отдельные пептидные цепи связаны множеством жёстких поперечных сшивок в разветвлённую сеть. Сшивки между остатками лизина двух, трёх или четырёх пептидных цепей, образуют специфические структуры, которые называются десмозинами (десмозин или изодесмозин).
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
H |
O |
|
|
|
|
Десмозины |
образуются |
следующим |
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
C |
|
|
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
образом: вначале 3 остатка лизина |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(CH2)3 |
|
|
|
|
окисляются до альдегидов, а затем про- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH |
исходит |
их соединение |
с |
четвёртым |
|
|
|
H2 |
H2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H2 |
H2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
остатком |
лизина |
с |
образованием |
CH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH |
|
C |
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
замещённого пиридинового кольца. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CO |
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
CO |
Окисление остатков лизина в альдегиды |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
осуществляется |
лизилоксидазой (РР, В6, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(CH2)4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
Cu ). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
CH |
|
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Десмозин
Кроме десмозинов, в образовании поперечных сшивок может участвовать лизиннорлейцин, который образуется двумя остатками лизина.
Наличие ковалентных сшивок между пептидными цепочками с неупорядоченной, случайной конформацией позволяет всей сети волокон эластина растягиваться и сжиматься в разных направлениях, придавая соответствующим тканям свойство эластичности.
Синтез эластина
Эластин синтезируется фибробластами в виде растворимого мономера - «тропоэластина». В межклеточном пространстве после образования поперечных сшивок эластин приобретает свою конечную внеклеточную форму, которая характеризуется нерастворимостью, высокой стабильностью и очень низкой скоростью обмена.
Нарушения структуры эластина и их последствия
Снижение активности лизилоксидазы, вызванное дефицитом меди, пиридоксина или дефицит лизилоксидазы, связанный с генетическим дефектом, приводит к снижению или прекращению образования десмозинов. В результате поперечных сшивок нет или их
недостаточное количество. При этом, у эластических тканей снижается предел прочности на разрыв, появляются такие нарушения, как истончённость, вялость и растяжимость. Клинически эти нарушения могут проявляться кардиоваскулярными изменениями (аневризмы и разрывы аорты, дефекты клапанов сердца), частыми пневмониями и эмфиземой лёгких.
Катаболизм эластина
Катаболизм эластина происходит при участии эластазы нейтрофилов. Это очень активная протеаза, которая выделяется во внеклеточное пространство нейтрофилами и разрушает эластин и другие структурные белки. Особое значение это имеет в лёгких, поскольку лёгочная ткань не регенерирует. Разрушение эластина в альвеолярных стенках ведёт к потере эластичных свойств, разрушению альвеол и развитию эмфиземы лёгких.
В норме эластазу нейтрофилов и другие протеазы ингибирует α1-антитрипсин. Основное количество α1-антитрипсина синтезируется печенью и находится в крови. В лёгких α1-антитрипсин синтезируется альвеолярными макрофагами, что и обеспечивает защиту альвеол от действия эластазы. При дефиците α1-антитрипсина, который может быть следствием различных мутаций, повышается риск развития эмфиземы лёгких.
71. Межклеточное вещество соединительной ткани. Надмолекулярные (супрамолекулярные) структуры:
протеогликановые комплексы, состав, строение.
МЕЖКЛЕТОЧНЫЙ МАТРИКС
Межклеточный матрикс — это надмолекулярный комплекс, образованный сложной сетью связанных между собой макромолекул.
В организме межклеточный матрикс формирует такие высокоспециализированные структуры, как хрящ, сухожилия, базальные мембраны, а также (при вторичном отложении фосфата кальция) кости и зубы. Эти структуры различаются между собой как по молекулярному составу, так и по способам организации основных компонентов (белков и полисахаридов) в различных формах межклеточного матрикса.
Химический состав межклеточного матрикса
В состав межклеточного матрикса входят: 1). Коллагеновые и эластиновые волокна. Они придают ткани механическую прочность, препятствуя ее растяжению; 2). аморфное вещество в виде ГАГ и протеогликанов. Оно удерживает воду и минеральные вещества, препятствует сдавливанию ткани; 3). неколлагеновые структурные белки - фибронектин, ламинин, тенасцин, остеонектин и др. Кроме того, в межклеточном матриксе может присутствовать минеральный компонент - в костях и зубах: гидроксиапатит, фосфаты кальция, магния и т.д. Он придает механическую прочность костям, зубам, создает запас в организме кальция, магния, натрия, фосфора.
Функция межклеточного матрикса
Межклеточный матрикс выполняет в организме разнообразные функции:
образует каркас органов и тканей;
является универсальным «биологическим» клеем;
участвует в регуляции водно-солевого обмена;
образует высокоспециализированные структуры (кости, зубы, хрящи, сухожилия, базальные мембраны).
окружая клетки, влияет на их прикрепление, развитие, пролиферацию, организацию и метаболизм.
Строение и виды протеогликанов
В межклеточном матриксе присутствуют разные протеогликаны. Среди них есть очень крупные — например агрекан и версикан, и малые протеогликаны - декорин, бигликан, фибромодулин, люмикан, перлекан.
Агрекан составляет 10% по весу исходной ткани и 25% сухого веса хрящевого матрикса. Это очень большая молекула, в которой к одной полипептидной цепи присоединены до 100 цепей хондроитинсульфатов и около 30 цепей кератансульфатов. По форме молекула агрекана напоминает бутылочный «ёршик».
В хрящевой ткани молекулы агрекана собираются в агрегаты с гиалуроновой кислотой и небольшим связывающим белком.
Строение агрекана
ГК — гиалуроновая кислота;
1— хондроитинсульфат;
2— кератансульфат;
3— сердцевинный белок, молекулярная масса 220 кДа, имеющий три глобулярных домена: G1, G2, G3, выполняющих разные функции. G1, обеспечивает связывание агрекана с гиалуроновой кислотой и низкомолекулярным связывающим белком. G3 обеспечивает присоединение агрекана к другим молекулам межклеточного матрикса, участвует в межклеточных взаимодействиях.
Между доменами G2 и G3 присоединяются кератансульфаты и хондроитинсульфаты.
Конечный агрегат с молекулярной массой более 200х106 Да состоит из 1 гиалуроновой кислоты и 100 молекул агрекана и 100 молекул связывающего белка.
Агрекан и связывающий белок продуцируются хондроцитами, хондроциты также осуществляют координацию сборки этих агрегатов.
Созревание функционально активного тройного комплекса составляет около 24 ч.
72. Кальций/фосфорный обмен. Баланс и метаболические функции ионов кальция, фосфата в биологических
процессах в организме.
Функции кальция в организме:
1.Неорганический компонент костей и зубов (гидроксиаппатит);
2.Внутриклеточный посредник ряда гормонов (инозитолтрифосфатная система);
3.Участвует в генерации потенциалов действия в нервах и мышцах;
4.Участвует в свертывании крови;
5.Запускает мышечное сокращение, фагоцитоз, секрецию гормонов, нейромедиаторов и т.д.;
6.Участвует в митозе, апоптозе и некробиозе;
7.Увеличивает проницаемость мембраны клеток для ионов калия, влияет на натриевую проводимость клеток, на работу ионных насосов;
8.Кофермент некоторых ферментов;
Функции фосфата в организме:
1.Неорганический компонент костей и зубов (гидроксиаппатит);
2.Входит в состав липидов (фосфолипиды, сфинголипиды);
3.Входит в состав нуклеотидов (ДНК, РНК, АТФ, ГТФ, ФМН, НАД, НАДФ и т.д.);
4.Обеспечивает энергетический обмен т.к. образует макроэргические связи (АТФ, креатинфосфат);
5.Входит в состав белков (фосфопротеины);
6.Входит в состав углеводов (глюкозо-6ф, фруктозо-6ф и т.д.);
7.Регулирует активность ферментов (реакции фосфорилирования / дефосфорилирования ферментов, входит в состав инозитолтрифосфата – компонента инозитолтрифосфатной системы);
8.Участвует в катаболизме веществ (реакция фосфоролиза);
9.Регулирует КОС т.к. образует фосфатный буфер. Нейтрализует и выводит протоны с мочой.
Увзрослого человека содержится в среднем 1000г кальция:
1.Кости и зубы содержат 99% кальция. В костях 99% кальция находится в виде малорастворимого гидроксиапатита [Са10(РО4)6(ОН)2Н2О], а 1% - в виде растворимых фосфатов;
2.Внеклеточная жидкость 1%. Кальций плазмы крови представлен в виде: а). свободных ионов Са2+ (около 50%); б). ионов Са2+ соединённых с белками, главным образом, с альбумином (45%); в) недиссоциирующих комплексов кальция с цитратом, сульфатом, фосфатом и карбонатом (5%). В плазме крови концентрация общего кальция составляет 2, 2—2,75 ммоль/л, а ионизированного - 1,0-1,15 ммоль/л;
3.Внутриклеточная жидкость содержит кальция в 10000-100000 раз меньше чем
внеклеточной жидкости.
Во взрослом организме содержится в около 1кг фосфора:
1. Кости и зубы содержат 85% фосфора;
2.Внеклеточная жидкость – 1% фосфора. В сыворотке крови концентрация неорганического фосфора – 0,81-1,55 ммоль/л, фосфора фосфолипидов 1,5-2г/л;
3.Внутриклеточная жидкость – 14% фосфора.
Обмен кальция и фосфатов в организме
С пищей в сутки должно поступать кальция - 0,7-0,8г, магния - 0,22-0,26г, фосфора – 0,7-0,8г. Кальций всасывается плохо на 30-50%, фосфор хорошо – на 90%.
Помимо ЖКТ, кальций, магний и фосфор поступают в плазму крови из костной ткани, в процессе ее резорбции. Обмен между плазмой крови и костной тканью по кальцию составляет 0,25-0,5г/сут, по фосфору – 0,15-0,3г/сут.
Выводится кальций, магний и фосфор из организма через почки с мочой, через ЖКТ с калом и через кожу с потом.
Регуляция обмена
Основными регуляторами обмена кальция, и фосфора являются паратгормон, кальцитриол и кальцитонин.
Паратгормон
Паратгормон (ПТГ) — полипептид, из 84 АК (около 9,5 кД), синтезируется в паращитовидных железах.
Секрецию паратгормона стимулирует низкая концентрация Са2+, Mg2+ и |
высокая |
концентрация фосфатов, ингибирует витамин Д3. |
|
Скорость распада гормона уменьшается при низкой концентрации Са2+ и увеличивается, если концентрация Са2+ высока.
Паратгормон действует на кости и почки. Он стимулирует секрецию остеобластами
инсулиноподобного фактора роста 1 и цитокинов, которые повышают метаболическую активность остеокластов. В остеокластах ускоряется образование щелочной фосфатазы и коллагеназы, которые вызывают распад костного матрикса, в результате чего происходит мобилизация Са2+ и фосфатов из кости во внеклеточную жидкость.
Впочках паратгормон стимулирует реабсорбцию Са2+, Mg2+ в дистальных извитых канальцах
иуменьшает реабсорбцию фосфатов.
Паратгормон индуцирует синтез кальцитриола (1,25(OH)2D3).
В результате паратгормон в плазме крови повышает концентрацию Са2+ и Mg2+, и снижает концентрацию фосфатов.
Гиперпаратиреоз
При первичном гиперпаратиреозе (1:1000) нарушается механизм подавления секреции паратгормона в ответ на гиперкальциемию. Причинами могут быть опухоль (80%), диффузная гиперплазия или рак (менее 2%) паращитовидной железы.
Гиперпаратиреоз вызывает:
1.разрушение костей, при мобилизации из них кальция и фосфатов. Увеличивается риск переломов позвоночника, бедренных костей и костей предплечья;
2.гиперкальциемию, при усилении реабсорбции кальция в почках. Гиперкальциемия приводить к снижению нервно-мышечной возбудимости и мышечной гипотонии. У
235
больных появляются общая и мышечная слабость, быстрая утомляемость и боли в отдельных группах мышц;
3.образования в почках камней при увеличение концентрации фосфата и Са2+ в почечных канальцах;
4.гиперфосфатурию и гипофосфатемию, при снижении реабсорбции фосфатов в почках;
Вторичный гиперпаратиреоз возникает при хронической почечной недостаточности и дефиците витамина D3.
При почечной недостаточности угнетается образование кальцитриола, что нарушает всасывание кальция в кишечнике и приводит к гипокальциемии. Гиперпаратиреоз возникает в ответ на гипокальциемию, но паратгормон не способен нормализовать уровень кальция в плазме крови. Иногда возникает гиперфостатемия. В следствие повышения мобилизации кальция из костной ткани развивается остеопороз.
Гипопаратиреоз
Гипопаратиреоз обусловлен недостаточностью паращитовидных желёз и сопровождается гипокальциемией. Гипокальциемия вызывает повышение нервно-мышечной проводимости, приступы тонических судорог, судороги дыхательных мышц и диафрагмы, ларингоспазм.
Кальцитриол
1.В коже под влиянием УФ-излучения из 7-дегидрохолестерола образуется большая часть холекальциферола (витамина Д3). Небольшое количество витамина Д3 поступает с пищей. Холекальциферол связывается со специфическим витамин Д-связывающим белком (транскальциферином), поступает в кровь и переносится в печень.
2.В печени 25-гидроксилаза гидроксилирует холекальциферол в кальцидиол (25гидроксихолекальциферол, 25(OH)Д3). D-связывающий белок транспортирует кальцидиол в почки.
3.В почках митохондриальная 1α-гидроксилаза гидроксилирует кальцидиол в кальцитриол (1,25(OH)2Д3), активную форму витамина Д3. Индуцирует 1α-гидроксилазу паратгормон.
Синтез кальцитриола стимулирует паратгормон, низкая концентрация фосфатов и Са2+ (через паратгормон) в крови.
Синтез кальцитриола ингибирует гиперкальциемия, она активирует 24α-гидроксилазу, которая превращает кальцидиол в неактивный метаболит 24,25(OH)2Д3, при этом соответственно активный кальцитриол не образуется.
Кальцитриол воздействует на тонкий кишечник, почки и кости.
Кальцитриол:
1.в клетках кишечника индуцирует синтез Са2+-переносящих белков, которые обеспечивают всасывание Са2+, Mg2+ и фосфатов;
2.в дистальных канальцах почек стимулирует реабсорбцию Са2+, Mg2+ и фосфатов;
3.при низком уровне Са2+ увеличивает количество и активность остеокластов, что стимулирует остеолиз;
4.при низком уровне паратгормона, стимулирует остеогенез.
В результате кальцитриол повышает в плазме крови концентрацию Са2+, Mg2+ и фосфатов.
При дефиците кальцитриола нарушается образование аморфного фосфата кальция и кристаллов гидроксиапатитов в костной ткани, что приводит к развитию рахита и остеомаляции.
Кальцитонин
Кальцитонин — полипептид, состоит из 32 АК с одной дисульфидной связью, секретируется парафолликулярными К-клетками щитовидной железы или С-клетками паращитовидных желёз.
Секрецию кальцитонина стимулирует высокая концентрация Са2+ и глюкагона, подавляет низкая концентрация Са2+.
Кальцитонин:
1.подавляет остеолиз (снижая активность остеокластов) и ингибирует высвобождение Са2+ из кости;
2.в канальцах почек тормозит реабсорбцию Са2+, Mg2+ и фосфатов;
3.тормозит пищеварение в ЖКТ,
73.Обмен кальция: биологические функции в организме человека, содержание в крови (общий, связанный,
ионизированный), гормональная регуляция в норме
С пищей в сутки должно поступать кальция - 0,7-0,8г
Функции кальция в организме:
1.Неорганический компонент костей и зубов (гидроксиаппатит);
2.Внутриклеточный посредник ряда гормонов (инозитолтрифосфатная система);
3.Участвует в генерации потенциалов действия в нервах и мышцах;
4.Участвует в свертывании крови;
5.Запускает мышечное сокращение, фагоцитоз, секрецию гормонов, нейромедиаторов и т.д.;
6.Участвует в митозе, апоптозе и некробиозе;
7.Увеличивает проницаемость мембраны клеток для ионов калия, влияет на натриевую проводимость клеток, на работу ионных насосов;
8.Кофермент некоторых ферментов;
9.Скорость распада гормона уменьшается при низкой концентрации Са2+ и увеличивается, если концентрация Са2+ высока.
Скорость распада гормона уменьшается при низкой концентрации Са2+ и увеличивается, если концентрация Са2+ высока.
74.Витамин Д – этапы образования активных форм, их метаболические функции, механизм действия. Роль печени, почек в обмене витамина Д, патохимические причины развития рахита, показатели кальций-фосфорного обмена при рахите на разных стадиях болезни.
ВИТАМИН D (КАЛЬЦИФЕРОЛЫ)
Структура. Витамин D представлен кальциферолами (производным стеринов):
эргокальциферолом (D2), холекальциферолом (D3) и кальцитриолом (1,25(OH)2D3).
OH
CH2 |
CH2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
CH2 |
HO |
HO |
|
|
|
|
|
Эргокальциферол |
Холекальциферол |
HO |
OH |
(витамин Д2) |
(витамин Д3) |
|
Кальцитриол |
Физико-химические свойства. Витамины D2 и D3 — белые кристаллы, жирные на ощупь, нерастворимые в воде, но хорошо растворимые в жирах и органических растворителях.
Источники:
Эргокальциферол поступает в организм человека только с растительной пищей. Основные источники эргокальциферола — хлеб и молоко. В растениях эргокальциферол образуется из эргостерина под действием УФ-лучей.
Холекальциферол образуется в коже человека под действием УФ-лучей (длина 290-315нм) из 7-дегидрохолестерина (провитамин D3) и поступает с пищей животного происхождения. Особенно его много в сливочном масле, желтке яиц (140-390МЕ/г), рыбьем жире.
Холекальциферол и эргокальциферол входят в состав многих витаминных препаратов. Их также добавляют к пищевым продуктам, в частности — к молоку и крупам.
Активация. Гормонально-активной формой витамина D является кальцитриол. Кальцитриол образуется в организме человека из холекальциферола и эргокальциферола.
1.Холекальциферол в комплексе с витамин-D-связывающим белком переноситься кровью из эпидермиса кожи или из кишечника в печень (витамин-D-связывающим белок переносит также и другие виды витамина D).
2.В печени под действием 25-гидроксилазы холекальциферол превращается в кальцидиол.
3.Кальцидиол переноситься витамин-D-связывающим белком из печени в клетки проксимальных извитых канальцев почек, где с участием митохондриальной 1αгидроксилазы превращается в кальцитриол или с участием митохондриальной 24αгидроксилазы превращается в гормонально-неактивную форму — 24,25(OH)2D3 (24,25-
дигидроксивитамин D3). Синтез кальцитриола через активацию 1α-гидроксилазы стимулирует парат-гормон.
Гормональная активность кальцитриола в 10—100 раз выше калцидиола.
1.Эргокальциферол, всосавшийся в кишечнике, переносится в печень витамин-D-связывающим белком.
2.в печени эргокальциферол под действием 25-гидроксилазы превращается в кальцидиол.
3.Кальцидиол переноситься витамин-D-связывающим белком из печени в почки, где с участием 1α-гидроксилазы превращается в кальцитриол.
НАД+ НАДН2
|
HO |
|
|
HO |
|
|
|
Холестерин |
|
|
7-Дегидрохолестерин (провитамин Д3) |
|
|
|
OH |
|
УФ в эпидермисе коже |
|
|
|
|
|
|
|
|
Mg2+ |
печень |
|
|
|
|
25-гидроксилаза (р450) |
CH2 |
|
|
|
|
|
|
|
CH2 |
НАДФ+ НАДФН2 HO |
|
|
|
|
НАДФН2 |
|
Холекальциферол (витамин Д3) |
|
HO |
Кальцидиол |
|
|
|
24а-гидроксилаза(р450) |
|
|
|
|
|
2+ |
|
+ |
С ПИЩЕЙ (немного) |
|
НАДФН2 |
Mg |
НАДФ |
|
|
1а-гидроксилаза(р450) |
почки |
|
|
|
|
|
+ |
почки |
|
гиперкальциемия |
|
|
|
|
НАДФ |
паратгормон |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
24,25-дигидроксивитамин D3 |
|
|
|
|
(24,25(OH)2Д3) |
CH2
Кальцитриол
1,25(OH)2Д3
Суточная потребность для детей 12-25 мкг (500-1000 ME), для взрослого человека потребность значительно меньше.
Биологическая роль
Кальциферолы выполняют в организме гормональную функцию. Рецепторы к холекальциферолу, кальцитриолу, и 24,25-дигидроксивитамину D3 обнаружены в тонкой кишке, костях, почках, поджелудочной железе, скелетных мышцах, гладких мышцах сосудов, клетках костного мозга и лимфоцитах.
Кальцитриол воздействует на тонкий кишечник, почки и кости. Он:
5.в клетках кишечника индуцирует синтез Са2+-переносящих белков, которые обеспечивают всасывание Са2+, Mg2+ и фосфатов;
6.в дистальных канальцах почек стимулирует реабсорбцию Са2+, Mg2+ и фосфатов;
239
7.при низком уровне Са2+ увеличивает количество и активность остеокластов, что стимулирует остеолиз;
8.подавляет секрецию парат-гормона.
9.при низком уровне паратгормона и нормальном , стимулирует остеогенез.
В результате кальцитриол повышает в плазме крови концентрацию Са2+, Mg2+ и фосфатов.
24,25-дигидроксивитамин D3 участвует в перестройке кости. Его образование является основным путем катаболизма витамина D, поскольку он превращается в водорастворимую кальцитроевую кислоту, которая выделяется с мочой.
Нарушение обмена
Гиповитаминоз D.
Гиповитаминоз D возникает при:
Дефиците в пище витамина D3;
При связывании витамина D3 в кишечнике фетиновой кислотой и лигнином (много в злаках);
Избыток фосфатов (много в молоке и овощах, особенно в картофеле) тормозят всасывание кальция. Оптимальное соотношение для всасывания Са:Р 1:1,5-2,0;
При дефиците кальцитриола нарушается образование аморфного фосфата кальция и кристаллов гидроксиапатитов в костной ткани, что приводит к развитию рахита у детей и остеомаляции у взрослых.
При рахите деформируются кости черепа, на рёбрах появляются «чётки», грудная клетка вместе с грудиной выступает вперёд, деформируются трубчатые кости (Х- или О-образная форма ног) и суставы рук и ног, происходит задержка прорезывания зубов, увеличивается и выпячивается живот, задерживается моторное развитие.
Вторичный гиперпаратиреоз возникает при хронической почечной недостаточности и дефиците витамина D3.
При почечной недостаточности угнетается образование кальцитриола, что нарушает всасывание кальция в кишечнике и приводит к гипокальциемии. Гиперпаратиреоз возникает в ответ на гипокальциемию, но паратгормон не способен нормализовать уровень кальция в плазме крови. Иногда возникает гиперфостатемия. В следствие повышения мобилизации кальция из костной ткани развивается остеопороз
75.Паратиреоидный гормон (ПГ) и кальцитонин (КГ) – химическая природа, стимулы секреции, механизмы действия в регуляции обмена кальция и ремоделирования костной ткани, проявления гипо- и гипертиреоза
. Паратгормон (ПТГ) — полипептид, из 84 АК (около 9,5 кД), синтезируется в паращитовидных железах.
Секрецию паратгормона стимулирует низкая концентрация Са2+, Mg2+ и |
высокая |
концентрация фосфатов, ингибирует витамин Д3. |
|
