Фармакология Кафедральное пособие часть 1

14.Выписать противовоспалительный препарат нимесулид (Nimesulidum) для приема внутрь. Форма выпуска: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь по 100 мг в пакетиках по 9 штук в упаковке.

15.Выписать препарат кеторолака трометамин для приема внутрь при сильной зубной боли (форма выпуска: таблетки по 0,01 по 10 штук в блистере).

16.Антибактериальная терапия пародонтита линкомицином осложнилась развитием кишечного дисбактериоза. Для лечения дисбактериоза рекомендован эубиотик «Линекс» (“Linex”): принимать после еды 3 раза в сутки по 2 капсулы на прием в течение 5 дней. Выписать и назначить (форма выпуска: капсулы по 16 в блистере).

21

Глава II. Общая фармакология

2.1ФАРМАКОКИНЕТИКА

-раздел фармакологии, посвященный анализу изменения концентрации лекарства в средах организма человека и механизмов, обеспечивающих эти изменения, что позволяет изучать всасывание (абсорбцию), распределение, связывание с белками крови, биотрансформацию и выведение ЛВ из организма.

Всасывание лекарственных средств (ЛС)

Под абсорбцией, или всасыванием, понимают прохождение лекарственного вещества (ЛВ) через биологические мембраны в кровеносную (лимфатическую) систему, что обеспечивает резорбтивное (общее) действие. На абсорбцию влияют:

-площадь поверхности всасывания;

-скорость кровотока и состояние микроциркуляции в месте введения;

-лекарственная форма;

-растворимость лекарства в липидах.

Преодоление мембран осуществляется 5 механизмами.

Пассивная (простая) диффузия – наиболее важный механизм проникновения и распределения лекарств в тканях организма. ЛС проникает через биологическую мембрану пассивно, при этом не требуется затрат энергии. Таким образом всасываются липофильные низкомолекулярные соединения.

Фильтрация – прохождение молекул лекарственного вещества через поры мембран, пропускающие соединения небольших размеров в связи с незначительной величиной пор (в среднем до 1 нм); кроме величины молекул, фильтрация зависит от их гидрофильности, способности к диссоциации, соотношения заряда частиц и заряда пор, а также от гидростатического, осмотического и онкотического давления. Таким путем всасываются вода некоторые ионы и мелкие гидрофильные молекулы.

Пассивная диффузия и в меньшей степени фильтрация являются основными механизмами абсорбции в ротовой полости, желудке, толстой кишке и с поверхности кожи.

Активный транспорт

-осуществляется с помощью молекул-переносчиков;

-требует затрат энергии;

-может протекать против градиента концентрации.

Для данного механизма характерны избирательность (траспортные белки избирательно связывают и переносят через мембрану только определенные вещества), конкуренция разных веществ за один носитель и «насыщаемость» (при связывании всех белков-переносчиков количество вещества, переносимого через мембрану, не увеличивается). Таким способом всасываются гидрофильные полярные молекулы, ряд неорганических ионов, сахаров, аминокислот и др. У детей и лиц старческого и пожилого возрастов этот путь проникновения лекарственных веществ функционирует слабо.

Облегченный транспорт подобен активному транспорту. Он может осуществляться против градиента концентрации, но не сопровождается потреблением энергии. Транспортные системы данного механизма строго специфичны для каждого вещества ( например, для витамина В12).

Пиноцитоз сходен с фагоцитозом: поглощение лекарственного вещества происходит в результате инвагинации клеточной мембраны с образованием молекул-везикул, которые мигрируют по цитоплазме к противоположной стенке и опорожняются наружу. Таким образом в клетки поступают лекарства полипептидной структуры и большой молекулярной массы.

Основные пути введения лекарственных средств

могут быть разделены на энтеральные и парентеральные.

Энтеральное введение – введение лекарства через пищеварительный тракт включает:

22

-через рот (per os, внутрь);

-сублингвальный (под язык);

-трансбуккальный (за щеку);

-ректальный (per rectum, через прямую кишку);

-в любой отдел кишечной трубки с помощью зондов или через фистулы.

Через рот (per os, внутрь) назначаются большинство средств в связи с простотой использования данного пути. При этом чаще всего абсорбция осуществляется в основном в проксимальных отделах тонкой кишки. На этот процесс влияют скорость эвакуации из желудка и активность перистальтики (при замедлении эвакуации или ускорении прохождения через кишечник абсорбция снижается). Ретардные формы лекарств (формы с медленным высвобождением) всасываются в толстой кишке.

При сублингвальном и трансбуккальном путях введения через слизистую оболочку ротовой полости хорошо всасываются липофильные неполярные вещества (всасывание происходит путем пассивной диффузии) и относительно плохо – гидрофильные полярные.

Сублингвальный и трансбуккальный пути введения имеют ряд преимуществ:

-они просты и удобны для больного;

-вещества, введенные сублингвально или трансбуккально, не подвергаются воздействию хлористоводородной кислоты;

-вещества попадают в общий кровоток, минуя печень, что предотвращает их преждевременное разрушение и выведение с желчью, то есть устраняется так называемый эффект «первого прохождения через печень»;

-вследствие хорошего кровоснабжения слизистой оболочки полости рта всасывание ЛВ происходит довольно быстро, что обеспечивает быстрое развитие эффекта. Это позволяет использовать такие пути введения при неотложных состояниях.

Однако из-за небольшой всасывающей поверхности слизистой оболочки полости рта сублингвально или трансбуккально можно вводить только высокоактивные вещества, применяемые в небольших дозах, такие как нитроглицерни, некоторые стероидные гормоны.

Ректально вводят препараты, если требуется избежать прямого раздражающего влияния средства на слизистую оболочку желудка или у детей, если лекарство обладает неприятным вкусом.

Парентеральное введение – введение лекарства для получения резорбтивного эффекта, минуя пищеварительный тракт. К парентеральным путям введения относятся:

-внутривенный;

-внутриартериальный;

-интрастернальный;

-внутримышечный;

-подкожный;

-внутрибрюшинный;

-под оболочки мозга и некоторые другие.

Внутрисосудистое введение препаратов различают по смыслу и эффективности в зависимости от используемого сосуда. Данные пути введения обеспечивают наиболее точное дозирование препарата и полное его поступление в системный кровоток (особенно внутривенный). Однако существуют большая опасность передозировки, а также риск возникновения тромбозов и тромбофлебитов, инфицирование сосудистого катетера.

Внутримышечное и подкожное введения препаратов позволяют довольно быстро, по сравнению с пероральным путем введения, создать достаточно высокие концентрации ЛВ в крови. Внутримышечное введение чревато развитием постинъекционных инфильтратов с возможным их инфицированием и развитием гнойных осложнений. Внутримышечно и подкожно вводят водные растворы (до 10 мл), а для обеспечения длительного эффекта - масляные растворы и суспензии, нельзя вводить гипертонические растворы и раздражающие вещества.

23

В связи с тем, что ЛВ оказывают резорбтивное действие только после достижения ими системного кровотока (с последующим распределением в органах и тканях), вводится понятие биодоступность.

Биодоступность – часть введенной дозы лекарственного вещества, которая в неизмененном виде достигает системного кровотока. Биодоступность при внутривенном введении принимается за 100%. При введении внутрь биодоступность, как правило, меньше.

Распределение лекарственных веществ в организме

После поступления в системный кровоток ЛВ поступают в различные органы и ткани. Характер распределения ЛВ во многом определяется их способностью растворяться в воде или липидах (т.е. их относительной липофильностью или гидрофильностью), интенсивностью регионарного кровотока, а также проницаемостью мембран и соответствующих барьеров (например, гематоэнцефалического, плацентарного, гистогематического) для данного вещества. Распределение препаратов в организме никогда не бывает равномерным. Для описания процесса распределения существует ряд характеристик, наиболее важными из которых являются:

-объем распределения (Vd) – это гипотетический объем жидкости, необходимый для равномерного распределения всего количества препарата в концентрации, равной ее концентрации в плазме крови; он отражает степень захвата ЛВ тканями из плазмы крови и связывает количество лекарства в организме с его концентрацией в крови. Гидрофильные вещества имеют малый объем распределения, липофильные – большой;

-равновесная (стационарная) концентрация (Css) – устанавливается в крови при поступлении ЛВ в организм со скоростью, равной скорости его элиминации, что может быть достигнуто при постоянной внутривенной инфузии либо при введении одинаковой

дозы через одинаковые промежутки времени. Css обычно достигается через 5-7 периодов полувыведения (Т½).

Биотрансформация лекарственных веществ в организме

При введении лекарства в организм происходит включение процессов, направленных на его разрушение и выделение из организма. Некоторые растворимые в воде лекарства выделяются почками в неизмененном виде, другие подвергаются воздействию ферментов. Биотрансформация (метаболизм) – это универсальное понятие, отражающее химические изменения, которым подвергаются в организме ксенобиотики (чужеродные вещества, включая и лекарства). Основной биологической идеей биотрансформации является освобождение организма от ЛВ либо путем его утилизации в качестве энергетического или пластического субстрата, либо путем его перевода в форму, удобную для выделения. Биотрансформация липофильных ЛВ в основном происходит под влиянием микросомальных ферментов печени; в метаболизме гидрофильных веществ участвуют немикросомальные ферменты, имеющиеся в плазме крови, печени кишечнике,легких, коже, слизистых оболочках.

Различают два основных вида метаболизма ЛВ:

-несинтетические реакции (метаболическая трансформация – окисление, восстановление, гидролиз);

-синтетические реакции (конъюгация – присоединение к функциональным группировкам молекул ЛВ остатков эндогенных соединений, чаще всего глюкуроновой кислоты).

Выведение лекарственных средств из организма

ЛВ и их метаболиты выводятся (экскретируются) из организма в основном с мочой (почечная экскреция), а также с желчью в просвет кишечника.

Для характеристики совокупности процессов, в результате которых активное ЛВ удаляется из организма, вводится понятие элиминация, которую в целом характеризует

24

показатель, называемый клиренсом (Clобщ.), под которым понимается объем крови (плазмы, сыворотки), полностью освобождаемый от данного вещества за единицу времени. Этот показатель в практической деятельности важен для расчета поддерживающей дозы (Dподдерж.):

Dподдерж. = Css х Cl общ

Одним из наиболее важных фармакокинетических параметров является период полуэлиминации - Т½ (период полувыведения, период полужизни) – время снижения концентрации препарата в плазме крови на 50%. Период полуэлиминации ЛВ является важным показателем фармакокинетики, позволяющим контролировать фармакотерапию. Знание Т1/2 ЛВ позволяет определять время повышения содержания ЛС после его введения и прогнозировать снижение уровня ЛС в плазме после прекращения введения препарата. Знание этих параметров необходимо для определения времени достижения стабильной или равновесной концентрации ЛС, поскольку между Т1/2 и снижением концентрации после прекращения введения ЛС существует обратная зависимость. Достижение равновесной концентрации для получения желаемого клинического эффекта является основной задачей фармакотерапии, поскольку продолжение лечения уже достигнутыми дозами, с одной стороны, гарантирует его эффективность, с другой - уменьшает риск развития лекарственной интоксикации.

Вопросы для самопроверки:

1.Какие основные механизмы всасывания лекарственных веществ вам известны?

2.Какой путь введения леварственных средств наиболее доступен и удобен для пациента?

3.Какие факторы влияют на распределение лекарственных веществ в организме?

4.Различают два основных пути биотрансформации лекарственных веществ в организме – метаболическая трансформация и конъюгация. Дайте определение данным понятиям.

5.Одним из наиболее важных фармакокинетических параметров является период полуэлиминации. Какова его фармакокинетическая значимость?

2.2 ФАРМАКОДИНАМИКА

Фармакодинамика включает понятия о фармакологических эффектах, локализации действия и механизмах действия лекарственных веществ (т.е. представление о том, как, где и каким образом ЛВ действуют в организме). К фармакодинамике относится также понятие о видах действия ЛВ.

Механизмы действия лекарственных средств

Действия ЛС определяются их способностью влиять на общие реакции организма и на отдельные звенья биологически важных процессов. Это влияние реализуется через рецепторы, ферменты, транспортные системы, специализированные макромолекулы, такие, например, как ДНК. Некоторые из ЛС вызывают много фармакологических эффектов, другие связываются

только	со	специализированными		компонентами		клетки.
Можно	выделить	несколько	типов	механизмов	действия	ЛС.

1. Действие на специфические рецепторы. Быстроту и прочность связи ЛС с рецепторами обозначают термином «аффинитет». При высоком аффинитете к рецепторам нужный эффект достигается при небольшой концентрации препарата.

Вещества, обладающие аффинитетом, могут обладать и внутренней активностью – способностью при взаимодействии с рецептором активировать его и вызывать развитие определенного эффекта.

В зависимости от наличия внутренней активности ЛВ разделяют на агонисты и антагонисты.

Агонисты (миметики) – вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью. При взаимодействии со специфическими рецепторами они стимулируют их и вызывают развитие определенных фармакологических эффектов.

25

Полные агонисты – при взаимодействии с рецепторами вызывают максимально возможный эффект (обладают максимальной внутренней активностью).

Частичные агонисты - при взаимодействии с рецепторами вызывают эффект, меньше максимального (не обладают максимальной внутренней активностью).

Антагонисты (блокаторы) – вещества, обладающие аффинитетом, но лишенные внутренней активности. Они препятствуют взаимодействию с рецепторами эндогенных и экзогенных агонистов.

Некоторые ЛС, которые блокируют рецептор, могут частично и стимулировать его, т.е. обладают свойствами как агониста, так и антагониста. Их называют агонистамиантагонистами.

2. Взаимодействие с ферментами. ЛС могут иметь структуру, сходную с естественным субстратом, и конкурировать с ним за фермент, тем самым ингибируя его и блокируя образование биологически активных веществ. Так, например, ковалентное связывание ацетилсалициловой кислоты с циклооксигеназой тромбоцитов необратимо ингибирует фермент тромбоксансинтетазу тромбоцитов, так они лишены системы, синтезирующей новый протеин. В связи с этим небольшие дозы этого ЛС оказывают выраженный и стойкий антиагрегационный эффект.

3. Физико-химическое действие на мембраны клеток. Некоторые ЛС, например средства для общего наркоза и местного обезболивания, изменяют транспорт ионов через клеточные мембраны, меняя трансмембранный электрический потенциал, влияя, тем самым, на деятельность клеток нервной и мышечной системы. 4. Прямое химическое взаимодействие. ЛС могут вступать в прямое взаимодействие с молекулами и ионами. Например, таково взаимодействие антацидов и соляной кислоты, действие многих антидотов при отравлениях химическими веществами.

Виды действия лекарственных средств

Действие ЛС в зависимости от способа применения проявляется системно

(генерализованное, резорбтивное) или местно (локальное). Последнее бывает при использовании мазей, кремов, присыпок, полосканий, аппликаций. Если ЛС проникает в кровь и другие биологические жидкости, его фармакологический эффект может проявляться в любой точке организма. Это следует учитывать врачам-стоматологам, так как слизистая полости рта является идеальным местом для всасывания. Резорбтивное действие – это эффекты, которые ЛВ вызывает после всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток и распределения в организме.

Выделяют также рефлекторное действие, когда эффект препарата опосредуется физиологическими реакциями нервной системы и связан с раздражением чувствительных окончаний в коже, слизистых оболочках или стенках сосудов.

Основным действием ЛС называют то, которое используют в лечебных целях у данного больного. Другие фармакологические эффекты называют неосновными – вторичными. Если они вызывают функциональные нарушения, их рассматривают как

неблагоприятные, или нежелательные действия (НД).

В различных случаях один и тот же эффект может рассматриваться как основной и как второстепенный, например анестезирующее и антиаритмическое действие лидокаина.

В зависимости от широты спектра действия ЛС можно разделить на обладающие

специфическими и неспецифическими эффектами. Как		правило,	ЛС с	низкой
избирательностью действует на многие ткани и органы и		способно вызывать		большее
количество	неблагоприятных			реакций.

Если ЛС влияет на рецепторный аппарат определенных систем как агонист или антагонист, то его действия рассматривают как специфические. Влияние их проявляется независимо от органного расположения рецепторов, и фармакологические ответы разнообразны. Например, атропин расслабляет мускулатуру бронхов, пищеварительного

тракта,	уменьшает	секрецию	слюнных	желез.
				26

ЛС проявляют высокую степень избирательности, или селективность действия, если они изменяют активность системы только в определенной ее части или в одном органе.

На основании действия лекарства на организм формируются показания к его использованию. Заболевания и состояния, при которых лекарство может быть опасно,

определяют противопоказания. Существуют абсолютные противопоказания, при которых использование препарата категорически запрещено, и относительные, когда оно может быть использовано при крайней необходимости и когда польза от его применения перевешивает его вред.

Действие лекарственных веществ (скорость развития фармакологического эффекта, его выраженность, продолжительность и даже характер) зависит от дозы.

Доза – количество лекарственного вещества на один прием. Различают терапевтические, токсические и летальные дозы.

Средние терапевтические дозы оказывают у большинства больных необходимое фармакотерапевтическое действие. Рассчитывают дозу ЛВ на один прием – разовую дозу, и дозу, которую больной должен принять за сутки,– суточную дозу. Чтобы быстро создать высокую концентрацию ЛВ в крови, назначают ударную дозу. После достижения определенного терапевтического эффекта переходят на поддерживающие дозы.

Дозы, оказывающие токсическое воздействие на организм, называются токсическими. Дозы, вызывающие смертельный исход, называются летальными.

Диапазон доз от минимальной терапевтической до максимальной терапевтической называется широтой терапевтического действия. Чем больше широта терапевтического действия, тем безопаснее применение лекарственного средства.

Изменение действия лекарственных средств при длительном применении

При повторном применении лекарственных средств их действие может изменяться. Различают несколько типов таких изменений: кумуляция, сенсибилизация, толерантность (привыкание) и тахифилаксия, синдром отмены, пристрастие и зависимость.

Кумуляция (лат. cumulatio – скопление) – накопление в организме и суммирование действия при повторном введении некоторых лекарственных веществ. Кумуляция более характерна для препаратов с длительным периодом полувыведения и может привести к передозировке с развитием токсических эффектов. Предотвратить кумуляцию можно уменьшением дозы, увеличением интервалов между введениями препарата или с

помощью	перерывов	в	лечении.
Сенсибилизация (лат.	sensibilis –	повышенная чувствительность)	– повышенная

чувствительность организма животного или человека или отдельных органов к воздействию каких-нибудь раздражителей. Она может быть результатом либо иммунологической перестройки, либо неаллергических процессов. В первом случае на препарат, обладающий аллергенными свойствами (или приобретающий их в организме), образуются антитела, которые накапливаются и реагируют с лекарством при последующем его введении. В результате этого развиваются аллергические реакции. При этом процесс сенсибилизации зависит от использованной дозы, а разрешающая доза может быть и минимальной. Важно, что существует перекрестная аллергия, т.е. возможно развитие аллергической реакции на лекарства со сходной химической структурой и соответственно, сходными аллергенными свойствами (например сульфаниламиды и новокаин).

Толерантность (лат. tolerantia – терпение) – снижение чувствительности к ЛС, что приводит к необходимости повышения дозы для получения эффекта, ранее достигаемого при применении ЛС в меньшем количестве. Причиной толерантности может быть уменьшение всасывания или увеличение метаболизма за счет индукции ферментов. Развитие устойчивости к лекарству может быть обусловлено также, снижением чувствительности рецепторов или истощением механизмов, участвующих в активации лекарственного средства. При применении антибактериальных средств снижение

27

эффективности лечения может быть связано с развитием устойчивости возбудителей и носит название «резистентность». Возможна перекрестная толерантность к лекарственным средствам, близким по химической структуре. Наконец, существует природная толерантность, обусловленная наследственными факторами. Сверхбыстрое развитие толерантности после приема одной или нескольких доз ЛС называется

тахифилаксией.

Синдром отмены – состояние, возникающее при внезапном прекращении приема ЛС. Он включает в себя два феномена: резкое обострение симптомов заболевания, при котором он был назначен («рикошет») или вторичное выпадение физиологической функции, подавленной применяемым ЛС. Существует ряд ЛС, при использовании которых велика вероятность развития синдрома отмены: отменять их следует постепенно (например, глюкокортикостероиды, психотропные препараты), давая возможность организму больного адаптироваться к более низкой концентрации препарата.

Лекарственная зависимость – синдром дискомфорта, возникающий в результате употребления некоторых ЛВ при прекращении их приема. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. При психической зависимости прекращение приема вызвавшего ее препарата сопровождается в основном эмоциональным или психологическим дискомфортом, при физической – наряду с психическими возникают значительные вегетативные расстройства.

Вопросы для самопроверки:

1.Перечислите типы механизмов действия лекарственных средств.

2.Назовите понятия, отражающие степень сродства и эффективность взаимодействия ЛВ с рецепторами для эндогенных лигандов (аффинитет, внутренняя активность).

3.Какие виды действия лекарственных веществ вам известны?

4.Действие лекарственных веществ зависит от дозы. Дайте определение понятию «доза». В каких дозах лекарственные вещества оказывают у большинства больных необходимое фармакотерапевтическое действие?

5.Каким образом может изменяться действие лекарственных веществ при повторном применении?

Вопросы тестового контроля к разделу «общая фармакология»: Выберете один правильный ответ.

1.Основной механизм всасывания лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте?

1)активный транспорт;

2)фильтрация;

3)пассивная диффузия;

4)пиноцитоз.

2.Широтой терапевтического действия называется диапозон доз:

1)от высшей терапевтической до минимальной токсической;

2)от средней терапевтической до минимальной токсической;

3)от минимальной терапевтической до минимальной токсической;

4)от максимальной терапевтической до минимальной токсической.

3.К понятию «привыкания» имеют отношения:

1)непреодалимое влечение к приему лекарственного средства;

2)усиление действия ЛС при повторном приеме;

3)повышенная чувствительность к ЛС;

4)снижение действия при повторном приеме.

4.Что означает термин «тахифилаксия»?

1)выраженную лекарственную зависимость;

2)быстрое привыкание к препарату;

3)врожденную непереносимость препарата;

4)быстрый, выраженный эффект препарата.

28

5.Резорбтивное действие ЛС:

1)проявляется после поступления препарата в кровь;

2)проявляется на месте его приложения;

3)является синонимом побочного действия;

4)от средней терапевтической до высшей терапевтической.

6.Энтеральный путь введения ЛВ это:

1)трансдермальный;

2)внутривенный;

3)ингаляционный;

4)интрадуоденальный.

7.К парентеральный путям введения ЛВ относится:

1)ректальный;

2)трансдермальный;

3)ингаляционный;

4)внутримышечный.

8.Вещества сходного строения, занимающие одни и те же рецепторы, но противоположные по действию, называются:

1)метаболитами;

2)конъюгатами;

3)синергистами;

4)конкурентными антагонистами.

9.Местное действие это:

1)действие препарата в месте его приложения;

2)разновидность резорбтивного действия;

3)всегда побочное действие;

4)определяется дозой вещества.

10.Пресистемная элиминация лекарственного средства – это:

1)процесс удаления вещества из крови почками;

2)удаление ЛВ до его попадания в кровоток;

3)секреция ЛВ железами желудка;

4)биотрансформация в печени после его всасывания в кровь.

29

Глава III. Частная фармакология

3.1Средства, влияющие на функцию нервной системы

3.1.1Средства, влияющие на периферическую нервную систему

3.1.1.1ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ

К лекарственным средствам, влияющим на афферентную иннервацию, относят:

I. Вещества угнетающего типа действия (снижающие чувствительность или предохраняющие окончания афферентных нервов от воздействия раздражающих агентов); II. Вещества стимулирующего типа действия (избирательно возбуждающие

окончания чувствительных нервов).

К веществам I группы относятся анестезирующие (местные анестетики), вяжущие, обволакивающие и адсорбирующие средства.

Местные анестетики (МА), воздействуя на окончания и проводящие волокна чувствительных нервов, препятствуют генерации и проведению возбуждения.

Пepвичным элeктpoфизиoлoгичecким эффeктoм этиx пpeпapaтoв cчитaeтcя лoкaльнoe yмeньшeниe cкopocти и cтeпeни дeпoляpизaции cинaптичecкoй мeмбpaны, чтo мешает дocтижению пopoгoвого пoтeнциaла и распространению элeктpичecкого импyльcа пo нepвнoмy вoлoкнy. Эти эффeкты oбycлoвлeны блoкaдoй нaтpиeвыx кaнaлoв, чтo yxyдшaeт тoк иoнoв нaтpия чepeз мeмбpaнy. В результате последовательно снижаются и выключаются болевая, температурная, тактильная и вкусовая виды чувствительности.

Классификация по практическому применению:

Существует 3 основных вида местной анестезии. В зависимости от преимущественного применения МА для разных видов местного обезболивания их можно классифицировать как:

1)применяемые преимущественно для поверхностной (терминальной) анестезии: кокаин, дикаин (тетракаин), анестезин (бензокаин), пиромекаин (бумекаин);

2)применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии, новокаин (прокаин), тримекаин;

3)применяемые преимущественно для проводниковой анестезии: бупивакаин (маркаин);

4)применяемые для всех видов анестезии: ксикаин (лидокаин);

5)применяемые для анестезии в стоматологии (супрапериостальное введение,

интралигаментарная анестезия и др.): мепивакаин, лидокаин, артикаин (в т.ч. в комбинации с адреналином - «ультракаин»), бупивакаин.

По химическому строению различaют две гpyппы мecтныx aнecтeтикoв в зaвиcимocти oт видa yглepoднoй гpyппы:

1.Сложные эфиры аминоспиртов и парааминобензойной кислоты (ПАБК): новокаин, анестезин, дикаин.

2.Замещенные амиды кислот: ксикаин (лидокаин), тримекаин, бупивакаин, артикаин и другие.

Анестeтики группы сложных эфиров oтнocитeльнo нecтaбильны в pacтвope и быcтpo гидpoлизиpyютcя в opгaнизмe плaзмeнными и тканевыми эcтepaзaми. Амидные aнecтeтики, более cтaбильны , мeдлeннo мeтaбoлизиpyютcя печеночными ферментами, и их элиминация зависит от активности микросомального окисления и печеночного кровотока. Этим объясняется, что анестетики, имеющие в молекуле амидную связь, оказывают более длительное анестезирующее действие. B нacтoящee вpeмя в клиничecкoй пpaктикe aмидныe aнecтeтики пpeвaлиpyют нaд эфиpными.

Большинcтвo мecтныx aнecтeтикoв - чeтвepтичныe aзотистые ocнoвaния (B), плохо растворимые в воде, поэтому выпускают и используют их в виде вoдopacтвopимыx гидpoxлopидoв (B.HCl). Гидролиз соли местного анестетика происходит в тканях на месте введения, где МА пpиoбpeтaют либo иoнизиpoвaннyю (BH), либo нeиoнизиpoвaннyю

30