Фармакология Кафедральное пособие часть 1

Галантамина гидробромид (GALANTAMINI HYDROBROMIDUM) Ампулы по 1 мл

0,1%; 0,25%; 0.5%; 1%-ного растворов. Под кожу - 0,0025 – 0,005 г.

Контрольные вопросы.

1.Симптомы отравления М-холиномиметикам; мероприятия по оказанию помощи.

2.Локализация М-холинорецепторов; перечислить эффекты, сопровождающие их активацию.

3.Локализация Н-холинорецепторов; перечислить эффекты, обусловленные их возбуждением.

4.Классификация и показания к применению антихолинэстеразных средств.

Тестовые задания

(выберите один правильный ответ)

1. Отметить локализацию М-холинорецепторов:

1.Клетки эффекторных органов в области окончаний холинергических волокон;

2.Нейроны симпатических ганглиев;

3.Нейроны парасимпатических ганглиев;

4.Каротидные клубочки;

5.Хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников;

6.Волокна скелетных мышц.

2. Отметить локализацию Н-холинорецепторов:

1.Нейроны симпатических ганглиев;

2.Нейроны парасимпатических ганглиев;

3.Нейроны центральной нервной системы;

4.Каротидные клубочки;

5.Хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников;

6.Волокна скелетных мышц;

7.Все выше перечисленные.

3. Отметить М-холиномиметическое средство:

1.Ацеклидин;

2.Галантамин;

3.Цититон;

4.Физостигмин.

4. Отметить показание к назначению М-холиномиметиков:

1.Миастения;

2.Почечная колика;

3.Атония кишечника;

4.Бронхиальная астма;

5.Язвенная болезнь.

5. Указать препарат из группы Н-холиномиметиков:

1.Карбахолин;

2.Прозерин; 3.Фосфакол;

4.Лобелин.

6.С какими целями используют Н-холиномиметики?

1.Для снижения артериального давления;

2.При одышке;

3.Для рефлекторной стимуляции дыхания;

4.При брадикардии.

41

7. Отметить антихолинэстеразное средство обратимого действия:

1.Карбахолин;

2.Пилокарпин;

3.Ацеклидин;

4.Галантамин;

5.Фосфакол;

6.Ацетилхолин.

8. Как влияют антихолинэстеразные средства на действие ацетилхолина?

1.Укорачивают и ослабляют;

2.Удлиняют и стимулируют;

3.Не влияют.

9. Какие эффекты возникают при применении антихолинэстеразных средств в терапевтических дозах?

1.Расширение зрачков и повышение внутриглазного давления; тахикардия; cнижение тонуса гладких мышц внутренних органов; усиление секреции бронхиальных и пищеварительных желез; облегчение нервно-мышечной передачи;

2.Сужение зрачков и снижение внутриглазного давления; брадикардия; повышение тонуса гладких мышц внутренних органов; усиление секреции бронхиальных и пищеварительных желез; облегчение нервно-мышечной передачи;

3.Сужение зрачков и снижение внутриглазного давления; брадикардия; повышение

тонуса гладких мышц внутренних органов; снижение секреции бронхиальных и пищеварительных желез; угнетение нервно-мышечной передачи.

10. Какие лекарственные средства применяют при отравлении фосфорорганическими веществами?

1.М-холиномиметики и антихолинэстеразные средства;

2.М-холиномиметики и реактиваторы холинэстеразы;

3.Реактиваторы холинэстеразы и М-холиноблокаторы.

42

3.1.1.2.1.2 Холиноблокирующие средства.

M – холиноблокаторы (атропин, скополамин, платифиллин, метацин, ипратропия бромид, пирензепин).

Механизм действия препаратов данной группы заключается в том, что они блокируют М-холинорецепторы, и являются конкурентными антагонистами ацетилхолину.

Фармакологические эффекты.

1.Спазмолитический – снижение тонуса гладкой мускулатуры всех полых органов (ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочеточников, мочевого пузыря).

2.Расширение зрачка (мидриаз) – результат блокады М-холинорецепторов круговой мышцы радужки; снижение тонуса цилиарной мышцы. Последнее сопровождается натяжением цинновой связки, уплощением хрусталика и установлением его на дальнюю точку видения (паралич аккомодации); расслабление цилиарной мышцы и смещение хрусталика в переднюю камеру глаза сопровождается нарушением оттока внутриглазной жидкости и повышением внутриглазного давления, что может вызвать обострение глаукомы.

3.Снижение секреции экскреторных желез.

4.Тахикардия и облегчение проводимости в миокарде в AV-узле и пучке Гисса.

Показания.

1.В офтальмологии – диагностическое исследование глазного дна. Лечение иритов, иридоциклитов и кератитов (в последнем случае атропин используют как средство иммобилизации, способствующее функциональному покою глаза); определение истинной преломляющей способности хрусталика при подборе очков.

2.Как спазмолитик при кишечных, почечных, печеночных коликах; бронхоспазм.

3.Премедикация в анестезиологической практике с целью подавления секреции слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез, предупреждение рефлекторной брадикардии и возможности рефлекторной остановки сердца.

4.Атриовентрикулярная блокада вагусного происхождения.

5.Отравления АХЭ средствами (ФОС) и М-холиномиметиками (мускарином).

СКОПОЛАМИН структурно близок к атропину. Основная особенность – проходит через ГЭБ и оказывает угнетающие влияние на экстрапирамидную систему, поэтому может применяться при паркинсонизме, воздушной и морской болезни. По длительности действия уступает атропину.

ПЛАТИФИЛЛИН по М-холиноблокирующей активности слабее атропина. Оказывает прямой миотропный спазмолитический эффект, а также некоторое угнетающее действие на сосудодвигательный центр.

МЕТАЦИН четвертичное аммониевое соединение, плохо проникает через ГЭБ и не оказывает влияния на ЦНС. От атропина отличается более выраженным бронхолитическим действием.

ИПРАТРОПИЯ БРОМИД (АТРОВЕНТ, ИТРОП) – четвертичное аммониевое соединение, блокирующее особенно м- холинорецепторы бронхов. Применяется при

хронических обструктивных бронхитах и бронхиальной астме.

ПИРЕНЗЕПИН (ГАСТРОЦЕПИН) избирательный блокатор М1-холинорецепторов желудка и, соответственно, интенсивный ингибитор секреции желудочного сока.

Используется при язве желудка и 12 -перстной кишки, гастритах, доуденитах.

Практически не вызывает сопутствующих эффектов, в том числе со стороны сердца.

43

Нежелательные эффекты атропина и его аналогов. Сухость во рту, затруднение глотания, атония кишечника (запоры), затруднение мочеотделения, нечеткость зрительного восприятия, фотофобия, нарушение аккомодации, тахикардия.

Противопоказания. Глаукома, тахиаритмия, выраженное нарушение мочеотделения при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, нарушение потоотделения. Отравление М-холиноблокаторами сопровождается расширением зрачков (мидриаз), фотофобией, сухостью кожных и слизистых покровов, гиперемией лица, тахикардией, атонией кишечника.

При тяжелом отравлении на фоне всех указанных симптомов на первый план выступает ПСИХОМОТОРНОЕ ВОЗБУЖДЕНИЕ (отсюда известное выражение: "белены объелся"). Нарушается моторная координация, речь смазана, сознание спутанно, возможны галлюцинации. Развиваются явления атропинового психоза, требующие вмешательства психиатра. В итоге наблюдаются угнетение сосудодвигательного центра с резким расширением капилляров, коллапс, кома и паралич дыхания.

Меры помощи при отравлении.

Промывание желудка с использованием вяжущих (танин) и адсорбирующих – (активированный уголь) средств, форсированный диурез, гемосорбция. В качестве специфических антидотов используют АХЭ средства. Для облегчения состояния фотофобии больного помещают в затемненную комнату. Обтирания прохладной водой способствуют устранения гипертермии.

Н – холиноблокаторы.

Ганглиоблокаторы (бензогексоний, гигроний, пентамин).

Механизм действия. Блокада Н-холинорецепторов симпатических и парасимпатических ганглиев, мозгового слоя надпочечников, каротидных клубочков и как следствие - невозможность деполяризующего действия ацетилхолина.

Фармакологические эффекты. Нарушение передачи импульсов в парасимпатических ганглиях проявляется угнетением секреции слюнных и желудочных желез, торможением моторики пищеварительного тракта; в результате угнетения симпатических ганглиев расширяются кровеносные сосуды (артериальные и венозные), снижается артериальное и венозное давление, улучшается микроциркуляция.

Показания. Спазмы периферических сосудов (облитерирующий эндартериит);

купирование гипертонического криза; в реанимации -	острый	отек легких; для
управляемой гипотензии (при выполнении операций на	сердце,	крупных сосудах,

щитовидной железе, при мастэктомии). С этой целью используют ганглиоблокаторы кратковременного действия (арфонад, гигроний), эффект которых длится 5-10 минут. Нежелательные эффекты. Ортостатический коллапс, запор (обстипация)вплоть до паралитической непроходимости кишечника, мидриаз, задержка мочи. Противопоказания. Выраженная гипотензия, поражение почек и печени, тромбозы.

Курареподобные средства или миорелаксанты периферического действия (тубокурарин, дитилин).

Механизм действия. Миорелаксанты угнетают нервно-мышечную передачу на уровне постсинаптической мембраны мионевральных синапсов, взаимодействуя с Н - холинорецепторами. Механизм развития нервно-мышечного блока, вызываемого разными миорелаксантами, неодинаков. На этом основано разделение курареподобных средств на две основные группы: антидеполяризующие средства (тубокурарин, панкуроний) и деполяризующие средства (дитилин). Антидеполяризующие средства являются конкурентными антагонистами ацетилхолина – блокируют Н–холинорецепторы мионевральных синапсов, таким образом, препятствуя действию медиатора. Действуют продолжительно (30-40 минут и более). Препараты деполяризующего действия вызывают

44

стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны и соответственно миопаралитический эффект - довольно короткий (5-10 минут).

Фармакологические эффекты. Расслабление скелетной мускулатуры. Сначала мышц лица и шеи, затем – конечностей и туловища, в последнюю очередь происходит паралич дыхательной мускулатуры (межреберные мышцы и диафрагма), что сопровождается остановкой дыхания. Важной характеристикой данной группы препаратов является широта миопаралитического действия (диапазон между дозами, в которых вещества парализуют наиболее чувствительные к ним мышцы, и дозами, необходимыми для полной остановки дыхания). Большинство применяемых препаратов характеризуется малой широтой миопаралитического действия!

Показания. Основное назначение миорелаксантов - расслабление скелетной мускулатуры при обширных операциях и проведении разнообразных хирургических вмешательств (операции на органах брюшной и грудной полостей, интубация трахеи, бронхоскопия, вправления вывихов и репозиция костных отломков).

Нежелательные эффекты. Повышение (тубокурарин) и снижение (дитилин) артериального давления; мышечные подергивания, предшествующие миорелаксации, мышечные боли – результат микротравматизации мышц при подергивании (дитилин); аритмии; бронхоспазм (тубокурарин); повышение внутриглазного давления (дитилин). При передозировке – остановка дыхания. В качестве антагонистов тубокурарина используют АХЭ-средства (прозерин), а при интоксикации дитилином вводят свежую цитратную кровь, содержащую псевдохолинэстеразу, гидролизующую дитилин.

Противопоказания. Миастения (тубокурарин), старческий возраст, нарушение функции печени и почек.

Препараты:

Атропина сульфат (ATROPINI SULFAS) Таблетки по 0,0005 г, ампулы по 1 мл 1%-ного раствора, 1%-ная глазная мазь. Внутрь, под кожу, внутримышечно и внутривенно 0,00025-0,0005 г. В конъюнктивальную полость по 1-2 капли 0,5-1%-ного раствора, мазь

1%-ная.

Скополамина гидробромид (SCOPOLAMINI HYDROBROMIDUM) Ампулы по 1 мл 0,05%-

ного раствора. Под кожу - 0,00025 г, в конъюнктивальную полость - по 1-2 капли 0,25%- ного раствора.

Метацин (METHACINUM) Таблетки по 0,002 г, ампулы по 1 мл 0,1%-ного раствора. Бензогексоний (BENZOHEXONIUM) 2.5%-ный раствор в ампулах по 1 мл. Дитилин (DITHYLINUM) 2%-ный раствор в ампулах по 5 или 10 мл.

Контрольные вопросы.

1.Перечислить признаки отравляющего действия М-холиноблокаторов и мероприятия по оказанию помощи.

2.Классификация Н-холиноблокаторов (перечислить группы и препараты).

3.Классификация М-холиноблокаторов (перечислить группы и препараты).

4.Перечислить мероприятия по неотложной помощи при передозировке миорелаксантов разного типа действия.

Тестовые задания (выберите один правильный ответ)

1.Указать М-холиноблокаторы:

1.Метацин, дитилин, гигроний;

2.Платифиллин, скополамин, атропина сульфат;

3.Пирензепин, дитилин, бензогексоний;

4.Бензогексоний, атропина сульфат, ипратропия бромид.

45

2. Какие эффекты возникают при применении М-холиноблокаторов?

1.Расширение зрачков и повышение внутриглазного давления. Паралич аккомодации. Тахикардия. Снижение тонуса гладких мышц внутренних органов;

2.Расширение зрачков и повышение внутриглазного давления. Спазм аккомодации. Тахикардия. Снижение тонуса гладких мышц внутренних органов;

3.Сужение зрачков и снижение внутриглазного давления. Паралич аккомодации. Тахикардия. Снижение тонуса гладких мышц внутренних органов;

4.Сужение зрачков и снижение внутриглазного давления. Спазм аккомодации. Брадикардия. Усиление секреции бронхиальных и пищеварительных желез. Повышение тонуса гладких мышц внутренних органов.

3. Отметить показания к применению М-холиноблокаторов:

1.Повышение артериального давления, бронхиальная астма, гиперсекреция слюнных желез, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечная, почечная и печеночная колики, для паралича аккомодации при подборе очков, для предупреждения брадикардии;

2.Гипоацидный гастрит, повышение артериального давления, атония кишечника, для паралича аккомодации при подборе очков, для предупреждения брадикардии;

3.Гиперацидный гастрит, бронхиальная астма, гиперсекреция слюнных желез, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечная, почечная и печеночная колики, для паралича аккомодации при подборе очков, для предупреждения брадикардии;

4.Гипоацидный гастрит, бронхиальная астма, гиперсекреция слюнных желез, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечная, почечная и печеночная колики, для паралича аккомодации при подборе очков, для предупреждения брадикардии.

4. Отметить показание для применения скополамина:

1. Для лечения миастении;

2. При вестибулярных расстройствах;

3. Бронхиальная астма;

4. Кишечная, почечная и печеночная колики.

5. Укажите симптомы передозировки М-холиноблокаторов:

1. Миоз, фотобобия, сухость в полости рта, тахикардия, атония кишечника; 2. Мидриаз, фотобобия, сухость в полости рта, тахикардия, атония кишечника; 3. Миоз, слюнотнчение, брадикардии, колики; 4. Мидриаз, сухость в полости рта, тахикардия, колики.

6. Отметить ганглиоблокатор:

1.Дитилин;

2.Галантамин;

3.Платифиллин;

4.Бензогексоний;

5.Ипратропий.

7. Отметить показание к применению ганглиоблокаторов:

1.Сосудистый коллапс;

2.Гипертоническая болезнь;

3.Для управляемой гипотензии;

4.Язвенная болезнь.

46

8.Как влияют антихолинэстеразные средства на действие антидеполяризующих курареподобных средств?

1.Усиливают;

2.Ослабляют;

3.Удлиняют;

4.Не влияют.

9.Как влияют антихолинэстеразные средства на действие дитилина?

1.Усиливают и удлиняют;

2.Ослабляют и укорачивают;

3.Не влияют.

10. Отметить возможные показания к применению миорелаксантов:

1.Для интубации;

2.Для расслабления скелетных мышц при операции;

3.Для облегчения вправления вывихов;

4.Для облегчения репозиции костных отломков при переломах;

5.Все вышеперечисленное;

6.Ничего из перечисленного.

47

3.1.1.2.2 АДРЕНОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Адренергический синапс. Адренергические нейроны расположены в ЦНС и в симпатических ганглиях. Периферические адренергические синапсы образованы варикозными утолщениями разветвлений постганглионарных симпатических волокон. Медиатор адренергических синапсов – норадреналин (НА). В синапсах он активирует α- и β-адренорецепторы (АР), расположенные на постсинаптической и пресинаптической мембранах. Количественное соотношение α- и β-АР в тканях различно: в сосудах кожи, почек и кишечника, сфинктерах ЖКТ, трабекулах селезенки преобладают α-АР; а в сердце, мышцах бронхов, сосудах скелетных мышц - β-АР.

Фармакологические эффекты, возникающие при возбуждении постсинаптических α1-АР:

сокращение радиальной мышцы радужки с расширением зрачков; сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов пищеварения, почек и головного мозга; повышение АД; сокращение капсулы селезенки с выбросом депонированной крови; сокращение сфинктеров ЖКТ и мочевого пузыря; уменьшение моторики и тонуса желудка и кишечника.

Фармакологические эффекты, обусловленные возбуждением α2-АР. Активация пресинаптических α2-АР по принципу отрицательной обратной связи сопровождается снижением выделения НА из адренергических окончаний; при возбуждении постсинаптических α2-АР происходит сужение сосудов кожи и слизистых оболочек.

Фармакологические эффекты, сопровождающие возбуждение постсинаптических β1-

АР: активация работы сердца – тахикардия, усиление силы сердечных сокращений, ускорение проведения возбуждения, увеличение потребности в кислороде; ослабление моторики кишечника; секреция ренина; липолиз.

Фармакологические эффекты, возникающие при возбуждении постсинаптических β2-

АР: расширение бронхов и уменьшение секреторной функции бронхиальных желез; расширение сосудов сердца, легких и скелетных мышц; снижение АД; торможение моторики ЖКТ; снижение тонуса гладких мышц желчного и мочевого пузыря, беременной и небеременной матки; повышение секреции инсулина; усиление гликогенолиза.

Ферменты, инактивирующие НА, - моноаминооксидаза (МАО) и катехол-О- метилтрансфераза (КОМТ).

ЛС, действующие в области адренергических синапсов (адренотропные средства), можно разделить на адреностимулирующие (адреномиметики) и адреноблокирующие (адреноблокаторы) средства. С учетом преимущественной локализации действия адренотропные средства подразделяют на ЛС, действующие непосредственно на АР (адреномиметики и адреноблокаторы прямого действия) и ЛС пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и (или) депонирование НА (симпатомиметики (эфедрин) и симпатолитики (резерпин)).

Исходя из тропности адреномиметиков и адреноблокаторов в отношении α- и β-АР,

их можно систематизировать следующим образом.
Адреномиметические средства
Стимулирующие α- и β-АР – адреналина	гидрохлорид (α1,α2,β1,β2);
норадреналина гидротартрат(α1,α2,β1).
Стимулирующие преимущественно α-АР –	мезатон	(α1); нафтизин,
ксилометазолин (α2).

Стимулирующие преимущественно β-АР – изадрин, орципреналин (β1, β2), сальбутамол, фенотерол, тербуталин (β2); добутамин (β1).

Адреноблокирующие средства

Блокирующие α-АР – фентоламин (α1, α2); празозин (α1).

48

Блокирующие β-АР – пропранолол, окспренолол (β1,β2); метопролол, талинолол, атенолол (β1).

Блокирующие α- и β-АР – лабеталол (β1, β2, α1-АР).

3.1.1.2.2.1 Адреномиметические средства Адреналин (эпинефрин) обладает местным и резорбтивным действием. С целью

оказания местного действия адреналин добавляют в растворы местных анестетиков (суживает сосуды в области введения, за счет чего усиливает местную анестезию и уменьшает резорбтивное и возможное токсическое действие анестетиков). Кроме того, он может использоваться при открытоугольной форме глаукомы в виде глазных капель (повышает проницаемость дренажной системы глаза, кратковременно нарушает фильтрацию внутриглазной жидкости).

С расчетом на резорбтивное действие адреналин вводят подкожно и внутривенно для купирования анафилактического шока (усиливает работу сердца, увеличивает АД, расширяет бронхи, стабилизирует мембраны тучных клеток), а также для купирования гипогликемической комы (стимулирует гликогенолиз, за счет чего возрастает концентрация глюкозы крови). При остановке сердца препарат вводят интракардиально в полость левого желудочка.

Эффекты адреналина развиваются через 5-10 минут при подкожной инъекции и продолжаются 30-40 минут.

Адреналин противопоказан при ИБС, аритмии, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, атеросклерозе, тиреотоксикозе, сахарном диабете.

Норадреналин (норэпинефрин) увеличивает АД в 5-10 раз сильнее, чем адреналин, т.к. при его инфузии отсутствует заключительная гипотензивная фаза. Применяют для купирования сосудистого коллапса при травмах, хирургических вмешательствах, интоксикациях. Вводится только вунтривенно, поскольку при попадании под кожу вызывает выраженный спазм сосудов и, как следствие, ишемию и некроз.

Мезатон – действует слабее и продолжительнее адреналина. Препарат добавляют к растворам местных анестетиков, используют для осмотра глазного дна и лечения конъюнктивита (глазные капли), в терапии ринита, гайморита (капли в нос). Кроме того, мезатон принимают внутрь, вводят под кожу и в мышцы при различных формах артериальной гипотензии.

Ксилометазолин и нафтизин используют в расчете на местное сосудосуживающее действие в виде капель в глаза и нос при конъюнктивите, гайморите, рините.

Добутамин – применяют внутривенно капельно при острой сердечной недостаточности (инфаркт миокарда, кардиогенный шок, травмы, кровопотеря и т.д.) и при декомпенсации хронической сердечной недостаточности. Препарат усиливает сердечные сокращения без аритмии и выраженной тахикардии, снижает общее периферическое и легочное сосудистое сопротивление.

Изадрин и орципреналин – вводят внутривенно при выраженной брадикардии, асистолии, атриовентрикулярной блокаде, а также используют (ингаляционно и в инъекциях) для терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких.

Сальбутамол, фенотерол, тербуталин – в форме аэрозолей, растворов и порошков для ингаляций назначают при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких для профилактики и купирования бронхоспазмов. Внутривенно капельно вводятся в качестве токолитических средств (т.е. расслабляющих матку) при угрозе выкидышей, преждевременных родах.

Все β-адреномиметики противопоказаны при тиреотоксикозе, артериальной гипертензии, ИБС, сахарном диабете.

49

Эфедрин – действует местно подобно адреналину, уступает последнему по эффективности, но превосходит по продолжительности эффекта. О непрямом характере адреномиметического влияния (вытесняет норадреналин из гранул адренергических окончаний) свидетельствует феномен тахифилаксии (быстрое привыкание): при введении эфедрина через короткие интервалы времени гипертензивное дейтствие утрачивается по причине истощения фонда норадреналина в гранулах. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Повышает физическую и умственную работоспособность, придает бодрость, желание трудиться, временно уменьшает потребность во сне, улучшает настроение. При систематическом приеме эфедрина возможно развитие психической зависимости, поэтому в последнее время препарат используется крайне редко.

3.1.1.2.2.2 Адреноблокирующие средства

α-адреноблокаторы применяют при нарушениях внутриорганного кровообращения (кардиогенный, травматический, ожоговый шок, расстройства периферического кровообращения, трофические язвы), феохромоцитоме (опухоль мозгового вещества надпочечников, выбрасывающая в кровь большое количество адреналина и норадреналина), гипертензивных кризах, сердечной недостаточности.

Побочные эффекты α-адреноблокаторов – ортостатическая гипотензия, тахикардия, повышение потребности миокарда в кислороде, отеки конечностей, диспепсия.

Недостатки α-адреноблокаторов, связанные с их влиянием на пресинаптические α2АР (устранение обратной отрицательной связи в адренергическом синапсе, и, как следствие, развитие тахикардии, повышение сократимости миокарда и его потребности в кислороде), побудили к созданию избирательных блокаторов постсинаптических α1-АР, у которых вышеуказанные побочные эффекты выражены меньше.

β-адреноблокаторы применяют для лечения ИБС - стенокардии и инфаркта миокарда (они уменьшают потребность миокарда в кислороде за счет снижения силы и частоты сердечных сокращений), для купирования и курсового лечения синусовой тахикардии, экстрасистолии, суправентрикулярной тахикардии, мерцательной аритмии (уменьшают возбудимость и автоматизм синусного, атриовентрикулярного узлов, эктопических очагов), а также для лечения артериальной гипертензии (уменьшают работу сердца и, соответственно, снижают систолическое давление).

Неизбирательные β-адреноблокаторы обладают большим количеством побочных эффектов. Они угнетают сердце в покое (вызывают брадикардию, сердечную недостаточность и артериальную гипотензию). За счет блокады β2-адренорецептров гладких мышц вызывают бронхоспазм, спазм периферических и коронарных сосудов, сокращение беременной матки. Тормозят гликогенолиз и нарушают секрецию инсулина; увеличивают концентрацию в плазме атерогенных липидов. У кардиоселективных (β1) адреноблокаторов менее выражено действие на гладкую мускулатуру сосудов и бронхов, а также на секрецию инсулина.

Резерпин, воздействуя на варикозные утолщения адренергических нервных волокон, уменьшает количество норадреналина, выделяющегося в ответ на нервные импульсы. Применяется для лечения артериальной гипертензии. Проникает через гематоэнцефалический барьер и может оказывать выраженное угнетающее действие на ЦНС.

Контрольные вопросы

1.Опишите фармакологические различия между адреналином и норадреналином.

2.Что такое «извращение» эффекта адреналина?

3.К чему может привести введение норадреналина людям с нормальным артериальным давлением?

4.В каких случаях показано местное применение α1-адреномиметиков?

5.Почему фентоламин оказывает стимулирующее действие на сердце?

50