Органическая химия - Лекции - МГУ - Ненайденко - 2004 / Лекция 19 - Синтез изохинолинов

ANRORC Нуклеофильное замещение

Ph			Ph
N*		KNH2, ж. NH3	N*
N	Cl	-33°C	*
			N NH2
*

			Ph	Ph		Ph
	H		N*	N*			N*
					Cl
	H	N	N Cl	H		N	*
				*			NH
	2		H*	NH2 HN		H

Синтез пиримидинов

	Me					Me
	O	H2N		HCl			N
		+
				S
Me	O	H2N			Me	N	S
O						H
						O
	OEt	H2N	O	NaOEt			NH
C		+		EtOH
		H2N			H2N	N	O
N
						H
	OEt					O
Me	O	HN		NaOEt	Me		N
		+	Ph
				EtOH
EtO	O	H2N			O	N	Ph

H

Синтез урацила, цитозина и тимина

	HO	O				O		O
		C		H2N	H3PO4		OH	NH
			+
		C			O		NH2
				H2N	80°C	N		N	O
							O
		H				H		H урацил
		CN				N		NH2
				H2N	C				N
				+	O	NH2
	EtO	OEt		H2N	N		34%	N	O
						O
								H цитозин
		H				O		O
			O	H2N			NH H2O		NH
	Me			+	SMe
			O	H2N	HSO4-	N SMe		N	O
	EtO							H	тимин

Пурины

	6	7
1 N	5	N
		8
2	N 4	N
	3	H 9

	NH2		O
N	N	N	NH
N	N	N	N NH2
H		H
аденин			гуанин

Пуриновые алкалоиды

Me	O		Me	O			O
		Me			Me		Me
N	N		N			N
					N		N
N	N	O	N	N	O	N	N O
	Me			H		H	Me
	кофеин		теобромин				теофилин
		O	H			O
							N
	N		N		N
				O
							N
	O	N	N		O	N
	мочевая кислота					ксантин

Реакции пуринов с электрофилами

N		N	Me2SO4	N	N
	N	N	H2O	N	N
		H			Me
NH2			NH2			NH2
N	N	Me2SO4 N		N	+	N	N
3	9		3	9		3	9
	N			N			N
N			N			N
	H			Me		Me

NN Br2 NNBr

NN NN

H H

Нуклеофильное замещение для пуринов

	O	H		Cl
					N
	N	N	POCl3 N
		O			Cl
O	N	N	Cl	N	N
					H
	Cl			NH3
	N	N	NH3,MeOH	N	N
Cl	N	N	100°C	N	N
			Cl
		H			H

Подходы к синтезу пуринов

				R1
				N	NH2		X
	R1					+	C R3
	N	N	R2	N	NH2		Y
						R1
			R3
		N
R2	N				NH2	O	N
		H
				R2 C	+		R3
					X	H2N	N
							H

Синтез гуанина

				O			OH
H2N	NH2 EtO	CN	KOH	N	HNO2	ON	N
	+
	NH	O	H2N	N NH2		H2N	N NH2
	H	O			OH	HI
				H2N
	N	NH	HCOOH			N
	N	N	NH2	H2N	N	NH2
		гуанин

Синтез аденина

			NH		HCN + NH3
NC	CN	2NH3	H2N	NH2	H2NCH=NH
3HCN
	NH2		H2N	NH2
	NH			NH2
H2N		N	H2NCH=NH	N	N
	H2N	N		N	N
		H			H

аденин