Все распечатки по фармакологии 1 мед

101

Длительность от 8-12 (дихлотиазид, клопамид) до 1-2 суток (циклометиазид). Практически не подвергаются биотрансформации.

Выраженность действия

Препараты средней силы действия.

Изменение кислотно-основного состояния в крови Гипохлоремический алкалоз.

Основные эффекты

1.Увеличение диуреза.

2.Понижение (незначительное) скорости клубочковой фильтрации.

3.Уменьшение выведения с мочой кальция (первично). Увеличение экскреции магния (вторично).

Применение

Только перорально. Длительными курсами. Кратность назначения 1-2 раза в сутки.

1. Лечение отѐков, связанных с недостаточностью кровообращения на почве хронических

заболеваний сердца, печени.

Применение только тиазидов существенно улучшает качество жизни, но уменьшает еѐ продолжительность, т. к. препараты вызывают серьѐзные метаболические нарушения.

2.Лечение гипертонической болезни.

При длительном назначении препаратов этой группы развивается атеросклероз и ятрогенная подагра, понижается толерантость к глюкозе.

Поэтому использование тиазидов при данной патологии весьма ограничено.

Исключение – индапамид. Он избирательно накапливвается в сосудистой стенке и расширяет кровеносные сосуды (механизм действия не известен).

Он обладает антиагрегационной активностью и вызывает обратное развитие гипертрофии левого желудочка.

Не вызывает выраженных метаболических нарушений.

Для лечения отѐчного синдрома препараты назначаются в значительно больших дозах (в 2-3 раза), чем при терапии гипертонической болезни.

При лечении отѐчного синдрома увеличение дозы сопровождается усилением эффекта. При лечении гипертонической болезни увеличение дозы не вызывает усиления эффекта, но возрастает риск осложнений.

3.Идиопатическая кальциурия (оксалатные камни в мочевыводящих путях).

4.Несахарный диабет (нефрогенная форма).

Тиазиды увеличивают чувствительность рецепторов в собирательных трубочках нефрона к

антидиуретическому гормону.

При заболеваниях почек не применяют в связи с возможным снижением клубочковой фильтраци

Взаимодействие

1.Целесообразна комбинация с калийсберегающими диуретиками. Выпускаются комбинированные препараты – триампур.

Однако в силу различной фармакодинамики и фармакокинетики салуретики и калийсберегающие препараты целесообразно назначать по отдельности с интервалом в 2-3 часа, применяя вначале калийсберегающие средства.

2.Тиазиды увеличивают опасность возникновения интоксикации сердечными гликозидами.

3.Усиливают гипокалиемию, возникающую при назначении глюкортикоидов.

4.Потенцируют эффекты антидеполяризующих миорелаксантов.

5.Потенцируют действие барбитуратов (снотворное действие).

102

Побочные эффекты При длительном применении:

1.Гипокалиемия.

2.Гипомагниемия.

Всвязи с гипокалиемией и гипомагниемией возникают нарушения сердечной деятельности, мышечная слабость, сонливость.

(Необходим контроль уровня калия в крови, прерывистое назначение препаратов, использование богатых калием продуктов, ограничение натрия в пище).

3.Гиперурикемия.

Результат задержки мочевой кислоты, экскретируемой теми же транспортными механизмами, что и тиазиды.

4.Гиперкальциемия. (Отложение кальция в стенках сосудов и мягких тканях).

5.Гиперлипидемия. (Способствует развитию атеросклероза)

6.Гипергликемия.

Результат угнетения секреции инсулина.

7.Ортостатическая гипотония.

8.Диспептические явления (тошнота, рвота).

9.Гипохлоремический алкалоз.

Всвязи с небольшой потерей хлоридов и интенсивной потерей бикарбонатных анионов.

Сравнительная характеристика

Ксипамид (аквафор) сходен по структуре, но имеет другую точку приложения действия – перитубулярную часть начального отдела дистального канальца.

Не оказывает действия на почечную гемодинамику и скорость клубочковой фильтрации. Эффективен даже при терминальной почечной недостаточности.

Показания к применению: артериальная гипертония и отѐчный синдром при сердечной недостаточности, болезнях почек и циррозе печени.

ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ Место действия

Преимущественно проксимальный каналец.

Механизм действия

Угнетение фермента, катализирующего реакцию гидратации СО2 с образованием угольной кислоты в клетках канальцевого эпителия.

С помощью сульфонамидной группы диакарб ингибирует цинксодержащий активный центр карбоангидразы. В отличие от сульфаниламидов у диакарба сульфонамидная группа присоединена не к ароматическому кольцу, а к гетероциклу тиадиазина.

Эта реакция необходима для поддержания кислотно-основного состояния.

Следствием снижения активности фермента является ограничение образования из угольной кислоты ионов водорода и их поступление в просвет канальцев в обмен на натрий.

Нарушается реабсорбция натрия. Не происходит возврата бикарбонатного аниона в кровь, что сопровождается развитием гиперхлоремического ацидоза. Моча приобретает выраженный щелочной характер. Щелочной резерв крови снижается. Задержка Н+ сопровождается компенсаторным увеличением обменной секреции калия.

Практически более значимым является способность этих препаратов ингибировать карбоангидразу в других тканях.

Блокирование фермента сосудистых сплетений в желудочках мозга снижает секрецию цереброспинальной жидкости и внутричерепное давление.

Вцилиарном теле угнетает продукцию внутриглазной жидкости.

Внейронах мозга снижает содержание натрия и воды.

103

Скорость и длительность действия

Максимальная концентрация в крови уже через 2 часа. Действие до 24 часов.

Выраженность действия

Слабый диуретик.

Изменение кислотно-основного состояния в крови

Гиперхлоремический ацидоз.

Основные эффекты

1.Снижение внутриглазного и внутричерепного давления.

2.Снижение возбудимости нейронов мозга.

3.Увеличение экскреции калия с мочой.

4.Незначительное увеличение диуреза.

Применение Самостоятельного значения в терапии отѐков сейчас не имеет

Внутрь. 1 раз в сутки. При длительном применении лучше через день.

Вместе с гидрокарбонатом натрия для восполнения потерянных с мочой бикарбонатных анионов.

1.Глаукома. Лечение глаукомы и купирование глаукоматозного криза. Можно использовать местно в виде глазных капель.

Ингибирует карбоангидразу ресничного тела глаза, участвующую в секреции камерной влаги.

2.Снижение внутричерепного давления.

Блокирует фермент сосудистых сплетений в желудочках мозга.

3. Эпилепсия. (petit mal) В нейронах мозга снижает содержание натрия и воды.

При этом заболевании чаще применяют особый режим дозирования – препарат назначают через каждые 8 часов для получения метаболического ацидоза, способствующего снижению судорожной готовности нейронов.

4.Отѐки при лѐгочно-сердечной недостаточности.

Препарат уменьшает накопление гидрокарбонатных анионов в крови и этим снижают возбудимость дыхательного центра.

5.Острая горная болезнь.

Патологическое состояние, развивающееся в условиях высокогорья в связи с пониженным

атмосферным давлением, гл. образом парциальным давлением кислорода. Характеризуется сосудистыми, дыхательными и нервно-психическими нарушениями.

7.Острое отравление барбитуратами для создания щелочной реакции мочи и усиления их выведения из организма.

Побочные эффекты

1.Гипокалиемия.

2.Гиперхлоремический ацидоз.

3.Остеопорз, гиперкальциурия, образование кальциевых конкрементов в мочевых путях за счѐт уменьшения выделения цитратов.

4.Снижение секреции соляной кислоты в желудке (следствие ингибирования карбоангидразы). Эффект может сохраняться после отмены препарата в течение 3-5 дней.

5.Большие дозы вызывают диспепсию, парестезии, мышечную слабость, сонливость.

Взаимодействие

Для усиления диуретического эффекта их комбинируют с тиазидами, при этом резко возрастает выведение калия и опасность развития гипокалиемии.

Нельзя одновременно назначать с калийсберегающими диуретиками из-за развития тяжѐлого системного ацидоза.

Сдвигая реакцию мочи в щелочную сторону, препараты уменьшают экскрецию лекарственных средств, являющихся слабыми основаниями (хинидин, эфедрин).

Действие ингибиторов карбоангидразы усиливается при одновременном приѐме солей калия.

104

«ПЕТЛЕВЫЕ» ДИУРЕТИКИ Место действия

Восходящая часть петли Генле.

Механизм действия

Ингибирование в клетках эпителия утолщѐнной части восходящей петли Генле электронейтрального переносчика, осуществляющего совместную реабсорбцию иона натрия (положительный заряд) и иона калия (положительный заряд) и двух ионов хлора (отрицательный заряд). Ионы остаются в просвете канальца и уменьшается реабсорбция воды.

Начинают действовать только после их попадания в первичную мочу путѐм секреции в проксимальных канальцах.

Препараты увеличивают синтез простагландинов (I2, E2) в эндотелиальных клетках сосудов, вследствие чего расслабляют гладкую мускулатуру сосудов, в частности, повышают почечный кровоток. Это приводит к нарушению работы противоточно-поворотной системы петли Генле и повышению клубочковой фильтрации.

Кроме того, препараты угнетают процессы энергообразования (окислительное фосфорилирование и гликолиз) за счѐт прямой блокады сульфгидрильных групп ферментов в эпителиальных клетках восходящей части петли Генле, что понижает активную реабсорбцию ионов натрия, хлора и частично калия.

В этом же отделе препараты тормозят процесс активной реабсорбции магния, увеличивая его выведение с мочой.

Снижение уровня магния в плазме крови приводит к уменьшению продукции паратгормона, что сопровождается снижением реабсорбции кальция.

Препараты усиливают выведение из организма солей и воды за счѐт способности ингибировать карбоангидразу и электронейтральную помпу.

Этакриновая кислота конкурирует с антидиуретическим гормоном за рецепторы на эпителии в собирательных трубочках почек.

Скорость и длительность действия

Препараты экстренного действия (парентерально). Энтерально – через 30 мин. До 4-6 часов.

Выраженность действия

Препараты с сильным мочегонным эффектом.

Изменение кислотно-основного состояния в крови

Гипохлоремический алкалоз.

Основные эффекты

1.Увеличение диуреза.

2.Понижение тонуса сосудов ( в основном вен), уменьшение преднагрузки на сердце.

3.Повышение почечного кровотока и клубочковой фильтрации.

4.Увеличение выведения с мочой магния (первично) и кальция (вторично).

Взаимодействие

Комбинируют с триамтереном или амилоридом. Комбинируют с антигипртензивными препаратами.

Комбинируют с препаратами для лечения сердечной недостаточности.

Нельзя назначать

1.Одновременно с ото- и нефротоксичными препаратами (усиление нежелательных эффектов).

2.С нестероидными противовоспалительными (фармакодинамический антагонизм).

3.При взаимодействии с препаратами, интенсивно связывающимися с белком (непрямые антикоагулянты, клофибрат) происходит вытеснение диуретиков из связи с альбуминами и ослабление их эффектов.

105

Применение Кратность назначения 1-2 раза в сутки.

Вводят парентерально (внутривенно, внутримышечно). Принимают внутрь натощак.

1.Ликвидация острой и рефрактерной хронической сердечной недостаточности.

2.Гипертонический криз (фуросемид, этакриновая кислота).

3.Гипертоническая болезнь (эпизодически). Снижают объѐм циркулирующей крови.

4.Отѐк лѐгких и мозга любого генеза.

При отѐке мозга на фоне менингита резко увеличивается концентрация антидиуретического

гормона в крови, поэтому препаратом выбора следует считать этакриновую кислоту, которая конкурирует с гормоном за его рецепторы.

5.Острая и хроническая почечная недостаточность.

Препараты можно назначать в любую фазу почечной недостаточности.

6.Глаукоматозный криз. После снятия острого болевого синдрома переходят на диакарб.

7.Острое отравление техническими жидкостями, ядами, лекарственными веществами.

8.Эссенциальная гиперкальциемия, гиперкальциемия, возникшая на фоне передозировки витамина Д. Внутривенная терапия начинается с введения относительно небольших доз.

При почечной недостаточности лечение начинают с больших доз.

Опасность назначения больших доз состоит в возможности развития внезапного профузного диуреза (6-10 л мочи в сутки и более) с трудно контролируемыми нарушениями водно-солевого обмена и гипотонией.

В критических ситуациях терапию начинают с ударных доз ( при удовлетворительном состоянии сердца и при условии контроля за электролитным балансом).

Внутрь препараты назначаются в менее острых ситуациях.

Один или несколько курсов по 3-5 дней с перерывами для компенсации электролитного дисбаланса.

Побочные эффекты

1.Артериальная гипотония, ортостатические явления.

2.Обезвоживание организма («высушивающий» эффект). Может привести к сгущению крови и тромбозу.

3.Гипонатриемия.

Может приводить к поражению центральной нервной системы. Сопровождается следующими симптомами: тошнота, рвота, диарея, слабость.

4.Гипокалиемия.

Сопровождается слабостью, анорексией, запором, нарушением сердечной деятельности.

5.Гипомагниемия и гипокальциемия.

Сопровождается болями в сердце, судорожными сокращениями, аритмиями, нарушениями со стороны свѐртывающей системы крови, уро- и холелитиазом (последний можно предотвратить одновременным приѐмом гидрохлортиазида).

6.Гипохлоремический алкалоз.

Возникает при длительном применении, т. к. его появление компенсируется незначительным ингибированием карбоангидразы. Для уменьшения алкалоза назначают калия хлорид.

7.Гиперурикемия.

Возникает как следствие нарушения препаратами секреции мочевой кислоты в просвет канальца. Появляется опасность артралгий, ятрогенной подагры.

8.Повышение концентрации глюкозы в крови. Связано с подавлением секреции инсулина.

9.«Фуросемид-зависимая почка» - результата длительного применения «петлевых» диуретиков.

10.Ототоксичность.

При комбинировании препаратов с другими ототоксичными средствами, при наличии у больного отита, менингита, почечной недостаточности возникает необратимая патология органов слуха.

106

Сравнительная характеристика

Фуросемид и буметанид активируют синтез простагландинов (сосудорасширяющих), вследствие чего увеличивается почечный кровоток и объѐм клубочковой фильтрации, расширяется венозное русло, уменьшается венозный возврат и облегчается работа сердца.

Этакриновая кислота, в отличие от других «петлевых» диуретиков, является препаратом не сульфаниламидной структуры, поэтому ей отдают предпочтение у больных с идиосинкразией к лекарствам, имеющим такую структуру.

О С М О Т И Ч Е С К И Е Д И У Р Е Т И К И Место действия Преимущественно проксимальные канальцы. Механизм действия

Препараты повышают осмотическое давление в плазме крови, что приводит к извлечению воды из отѐчных тканей и увеличению объѐма циркулирующей крови («отѐку крови»).

В результате увеличивается кровоток в клубочках почек, что сопровождается большей фильтрацией, а также кровоток в перитубулярном пространстве, что влечѐт за собой нарушение работы противоточноповоротной системы петли Генле.

Препараты – метаболически инертные вещества, которые хорошо фильтруются в клубочках и практически не реабсорбируются из первичной мочи.

Их концентрация и осмотическое давление мочи в канальцах по мере продвижения в дистальном направлении возрастают. Это нарушает концентрационную функцию нефрона, задерживает реабсорбцию воды и ионов натрия. В результате увеличивается их выведение. Кроме того, возрастание объѐма циркулирующей крови вызывает усиление выработки специальными клетками правого предсердия и печенью натрийуретического фактора, нарушающего реабсорбцию натрия в проксимальных канальцах и уменьшающего секрецию альдостерона, что тормозит реабсорбцию натрия в дистальном отделе нефрона.

Скорость и длительность действия Экстренного действия. Выраженность действия Сильные препараты.

Изменение кислотно-основного состояния в крови Не меняется.

Иногда у одних больных может быть алкалоз, у других – ацидоз. Основные эффекты 1. Увеличение диуреза.

2. Повышение артериального давления (из-за возросшего объѐма циркулирующей крови).

Побочные эффекты

1.При попадании под кожу – болезненные кровоизлияния и некроз тканей.

2.Повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера для лекарственных веществ и билирубина, что может вызвать развитие билирубиновой энцефалопатии и кровоизлияний.

3.Эффект рикошета и повышение уровня остаточного азота в крови при применении мочевины.

Применение Препараты вводят внутривенно струйно медленно (не капельно).

1.При угрозе или возникновении острого отѐка мозга.

Но если отѐк мозга является следствием травмы черепа, воспаления ткани мозга или его оболочек, осмотические диуретики не применяют, т.к. из-за нарушенной функции гематоэнцефалического барьера не создаѐтся разница осмотического давления в крови и

цереброспинальной жидкости.

107

2. Токсический отѐк лѐгких, возникший после воздействия на них бензина, керосина , скипидара,

формалина.

Если причиной отѐка лѐгких явилась сердечная недостаточность, применять данные препараты нельзя, т. к. ,привлекая жидкость из тканей в кровеносное русло, они увеличивают нагрузку на сердце.

3.Отѐк гортани.

4.Глаукома во время криза или предоперационной подготовки.

5.Острые отравления лекарственными веществами, ядами. Барбитуратами, салицилатами, сульфаниламидами, борной кислотой.

Ядами, вызывающими гемолиз эритроцитов (уксусной или щавелевой кислотами, антифризами)

При переливании несовместимой крови.

Маннитол имеет свойство подщелачивать мочу, что приводит диссоциации многих веществ, а также к предупреждению выпадения в осадок белков, гемоглобина (снижается опасность

закупорки почечных канальцев и развития анурии).

6. Шок, ожог, сепсис, перитонит, остеомиелит.

В этих случаях осмотические диуретики улучшают выведение токсических веществ, способствуют повышению сниженного артериального давления.

Осмотические диуретики нельзя применять при отравлениях, если возникает кардиотоксический эффект.

Сравнительная характеристика

Наиболее часто применяется маннитол. Не повышает остаточного азота в крови. Другие препараты действуют слабее и менее продолжительно.

Мочевина лучше проникает в ткани, в том числе в мозг, вследствие чего может вызвать кратковременную вторичную гидратацию мозга и повышать внутричерепное давление через 5- 6 часов после внутривенного введения.

П Р О И З В О Д Н Ы Е К С А Н Т И Н А Место действия Клубочек.

Механизм действия

Эуфиллин - комбинация алкалоида теофиллина с этилендиамином, придающим алкалоиду растворимость в воде.

Теофиллин

-блокирует А1-рецепторы аденозина, устраняет их тормозящее действие на активность аденилатциклазы и синтез цАМФ.

-в больших дозах ингибирует фосфодиэстеразу и задерживает инактивацию циклических нуклеотидов. Таким образом, возрастает уровень цАМФ.

Эуфиллин

-увеличивает кровоснабжение почек (усиливает сердца деятельность и расширяет почечную артерию)

-стимулирует клубочковую фильтрацию (повышает почечный кровоток)

-сокращает контакт нефроцитов с мочой, ускоряя ее продвижение по канальцам. -тормозит реабсорбцию воды в нисходящем колене петли нефрона -подавляет реабсорбцию ионов натрия в проксимальных канальцах.

Диуретический эффект эуфиллина связывают преимущественно с улучшением почечного кровоток и повышением объема клубочковой фильтрации

Выраженность действия

108

Слабые.

109

Основные эффекты

Препарат обладает широким спектром фармакологической активности (кардиостимулирующей, сосудорасширяющей, бронхолитической, спазмолитической), в котором собственно мочегонному действию отводится небольшая роль.

Применение

Мочегонный эффект развивается через 15-30 минут и продолжается 2-3 часа.

Действие лучше выражено в том случае, когда задержка жидкости в организме обусловлена недостаточностью сердца, нарушениями общего и почечного кровообращения.

Мочегонный эффект проявляется при внутримышечном введении (1-2 мл 24% раствора), но сильнее при внутривенном (5-10 мл 2,4% раствора медленно после разведения).

Дополнительно к кардиостимулирующему мочегонное действие оказывается полезным, поскольку разгружает сосудистое русло от избытка жидкости, чем облегчает работу сердца.

Внутривенный путь обычно предпочитают при оказании неотложной помощи (недостаточность кровообращения, застойные явления сердечного и почечного происхождения.

Побочные эффекты

При быстром вливании в вену – головокружение, головня боль, тахикардия, судороги,гипотензия. При сенсибилизации к этилендиамину – эксфолиативный дерматит и лихорадка.

БЛОКАТОРЫ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ Место действия

Конечный сегмент дистального канальца и собирательная трубка.

Механизм действия

Нарушают секрецию калия и реабсорбцию натрия в дистальных отделах нефрона.

Блокирует потенциал-независимые натриевые каналы, снижая трансэпителиальный электрогенный транспорт натрия.

Блокада натриевых каналов вызывает гиперполяризацию апикальной (люменальной) мембраны и снижает трансэпителиальный потенциал, являющийся движущей силой выхода калия в просвет канальца.

Скорость и длительность действия Средней скорости.

Выраженность действия Слабые диуретики.

Изменение кислотно-основного состояния в крови Метаболический ацидоз.

Основные эффекты

1.Уменьшение выведения калия с мочой.

2.Незначительное увеличение диуреза.

Применение Кратность назначений 1-2 раза в сутки. Внутрь после еды.

1.В комбинации с другими диуретиками для устранения гипокалиемии и метаболического ацидоза.

2.Самостоятельно только при проведении длительной поддерживающей терапии больных с хронической сердечно-сосудистой недостаточностью.

Побочные эффекты

1.Гиперкалиемия и метаболический ацидоз (особенно часто у больных с почечной недостаточностью.

2.Триамтерен тормозит процессы кроветворения и регенерации тканей, т.к. по структуре является птеридиновым соединением, близким по химической структуре фолиевой кислоте. Конкурирует за фолатредуктазу (фермент, превращающий неактивную фолиевую кислоту в активную фолиниевую.

110

Взаимодействие

Применяют в комбинации с мочегонными, выводящими калий. Опасно сочетание с препаратами калия.

Сравнительная характеристика

Триамтерен

Подвергается биотрансформации в печени, образующиеся метаболиты сохраняют активность, медленно выводятся из организма. Препарат опасен у больных с хронической почечной недостаточностью – гиперкалиемия.

Конкурирует за фолатредуктазу.

Амилорид выводится в неизменѐнном виде с мочой.

АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА Место действия

Конечный сегмент дистального канальца и собирательная трубка.

Механизм действия

Являются антагонистами минералокортикоидного гормона альдостерона.

Связываются с цитоплазматическим рецептором альдостерона и предупреждают его переход в активную конформацию, синтез альдостерон-индуцированных протеинов и их эффекты.

Спиронолактон вызывает 2 эффекта, не зависящих друг от друга:

1.Вскоре после введения препарата происходит ингибирование Na+, K+ -АТФазы в дистальном отделе нефрона и зависимой от неѐ секреции ионов калия в его просвет (уменьшается число и проходимость калиевых каналов в апикальной мембране эпителиальных клеток).

В результате снижается выделение калия с мочой.

2.Второй эффект развивается медленно.

Он связан с ингибированием синтеза фермента пермеазы, способствующей реабсорбции натрия в дистальных канальцах. Синтез зависит от активности альдостерона.

Пермеаза, синтезированная до назначения препарата, продолжает функционировать ещѐ 1-3 суток. Поэтому небольшой мочегонный эффект возникает лишь после исчезновения фермента. Препараты оказывают небольшое мочегонное действие только при первичном и вторичном гиперальдостеронизме.

Одновременно спиронолактон ограничивает поступление натрия в сосудистую стенку, понижая чувствительность к сосудосуживающим веществам и артериальное давление. Этим препарат уменьшает постнагрузку на сердце.

Препятствует в сердце активации фибробластов, что приводит к понижению синтеза коллагена, росту коллагенового матрикса и развитию интерстициального миокардиального фиброза, уменьшению «жѐсткости» левого желудочка, а в конечном счѐте к остановке прогрессирования хронической сердечной недостаточности.

Скорость и длительность действия Средней скорости.

В печени спиронолактон превращается в несколько активных метаболитов, из них основным является канренон, обладающий 70% активности спиронолактона.

Выраженность действия Слабые диуретики.

Изменение кислотно-основного состояния в крови Метаболический ацидоз.