- •Стабилизация солей Стабилизация легкоокисляющихся веществ
- •В процессе стерилизации стерильных растворов и последующем хранении возможно разложение раствора.
- •Гидролиз- реакция ионного обмена между различными веществами и водой.
- •Гидролизу подвержены соединения различных классов, в том числе соли, эфиры, белки, углеводы, жиры
- •Химическая природа соли, которая определяется силой компонентов- кислоты и оснований, её образующих. Чем
- •В связи с этим, разнообразие гидролиза солей можно свести к трем типам:
- •К этой группе относятся соли алкалоидов и др. азотистых оснований, которые в водных
- •Для растворов кофеин- бензоата натрия
- •Натриевые соли барбитуровой кислоты также легко гидролизуются под влиянием углекислоты с выделением кислотной
- •В результате гидролиза образуются малодиссоциирующие молекулы слабого основания и слабой кислоты
- •Эуфиллин легко разлагается из кислой и в щелочной среде.
- •Новокаин представляет собой соль слабого азотистого основания и сильной хлористоводородной кислоты, содержит сложноэфирную
- •Количество продуктов разложения новокаина возрастает с увеличением рН и времени хранения растворов.
- •Ввиду не стойкости растворов новокаина, их готовят в склянках из нейтрального стекла.
- •%концентра
- •Исключение составляет приготовление 5% раствора новокаина для спинномозговой анестезии.
- •В случае прописывания новокаина вместе с другими веществами, вопрос о добавлении стабилизатора решается
- •Dibazolum— белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, горько-
- •Жидкая лекарственная форма для инъекционного применения, представляющая собой истинный раствор, в состав которого
- •Высшие дозы дибазола для внутривенного и внутримышечного введения для 1% раствора
- •Оборотная сторона Воды для инъекций до 50 мл Дибазола 0,5
- •Лицевая сторона ППК № рецепта Дата
- •В асептических условиях (приказ МЗ РФ № 309 от 21.10.97 г.) в стерильной
- •Приготовленный раствор фильтруют в склянку для отпуска емкостью 50 мл из нейтрального стекла
- •Затем горловину склянки с пробкой обвязывают стерильной пергаментной бумагой с удлиненным концом 3х6
- •После охлаждения раствор передают на контроль.
- •Анализ документации. Рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы,
- •Одной из трудностей при изготовлении растворов натрия гидрокарбоната является получение прозрачных растворов.
- •Причиной этого является сложное взаимодействие, возникающее при нагревании между продуктами гидролиза натрия гидрокарбоната
- •Рекомендуется использовать препараты квалификации «ХЧ» и «ЧДА». Ввиду потенциальной нестабильности натрия гидрокарбоната, растворение
- •Раствор после фильтрования разливают во флаконы из нейтрального стекла, причем наполняют их не
- •Разгрузку стерилизатора проводят не ранее, чем через 20-30 мин. после выравнивания давления.
- •Легкоокисляющиеся вещества:
- •Окисление лекарственных веществ происходит в процессе изготовления растворов в присутствии кислорода, содержащегося в
- •В основе современных представлений о механизме окисления лежит перекисная теория А.Н.Баха и И.О.Энглера
- •Окисление развивается путем взаимодействия молекул исходных веществ со свободными радикалами.
- •Упрощенно процесс окисления можно представить в виде последовательных этапов:
- •а) ввести вещество, быстро реагирующее с алкильными радикалами, в результате чего в RO2
- •1. Ингибиторы, обрывающие цепи по реакции с алкильными радикалами
- •Тормозящее действие ингибитора зависит от скорости реакции перекисных радикалов с ингибитором, активности образующихся
- •3. Ингибиторы, разрушающие гидроперекиси.
- •введение антиоксидантов (для прерывания цепной реакции окисления, для связывания кислорода);
- •Rp: Sol. Acidi ascorbinici 5% - 100 ml
- •Вода для инъекций должна быть свежепрокипяченной или насыщенной углекислотой.
- •Аскорбиновую кислоту (5,0), натрия гидрокарбонат (2,38) и натрия сульфит (0,2) растворяют при перемешивании
- •После окончания выделения пузырьков газа раствор доливают водой до требуемого объема и перемешивают.
- •При стерилизации растворов глюкозы, особенно в щелочном стекле, происходит окисление, полимеризация и карамелизация
- •Для стабилизации растворов глюкозы предложен стабилизатор Вейбеля:
- •Добавление кислоты НСl создает
- •При изготовлении растворов глюкозы для инъекций -вещество берут в большем количестве, чем указано
- •Разрабатываются технологические инструкции на каждый индивидуальный раствор для инъекций, в которых конкретизированы применительно
- •Механизация технологического процесса, т.е. использование современных материалов и средств малой механизации (дистилляторов,
Для растворов кофеин- бензоата натрия
добавляется 4 мл на 1 л раствора 0,1 моль/л раствора NaOH.
Для натрия нитрита - 2 мл 0,1 моль/л раствора NaOH на 1 литр.
Натрия тиосульфата - 20,0 натрия гидрокарбоната на 1 л раствора.
Натриевые соли барбитуровой кислоты также легко гидролизуются под влиянием углекислоты с выделением кислотной формы, не растворимой в воде и потому выпадающей в осадок. Их также стабилизируют добавлением натра едкого в концентрации 0,05-0,25% (гексенал) и 5- 6% натрия гидрокарбоната (тиопентал натрия)
В результате гидролиза образуются малодиссоциирующие молекулы слабого основания и слабой кислоты
BA + HOH BOH + HA
Предотвратить гидролиз такой соли можно только с помощью добавок ПАВ.
Примером этой группы можно назвать эуфиллин, представляющий собой соль очень слабой кислоты теофиллина и слабого основания этилендиамина.
Эуфиллин легко разлагается из кислой и в щелочной среде.
Для получения стойких растворов эуфиллина (pH 9.0-9.7) применяют
препарат с повышенным, содержанием этилендиамина (18-22%).
Воду для инъекций для приготовления растворов эуфиллина берут без углекислоты.
Новокаин представляет собой соль слабого азотистого основания и сильной хлористоводородной кислоты, содержит сложноэфирную группу.
При стерилизации идет гидролиз новокаина с образованием труднорастворимого основания, омыление сложноэфирной группы. Образуется свободная п-аминобензойная кислота и диэтиламиноэтанол, в результате чего анестезирующее действие сильно ослабевает.
Количество продуктов разложения новокаина возрастает с увеличением рН и времени хранения растворов.
Может образоваться продукт декарбоксилирования п-аминобензой кислоты - анилин, который при введении вызывает болевые ощущения, отеки.
Ввиду не стойкости растворов новокаина, их готовят в склянках из нейтрального стекла.
Нельзя допускать перегревания.
Растворы стабилизируют хлористоводородной кислотой, которая нейтрализует щелочность стекла, сдвигает реакцию гидролиза в сторону образования исходного вещества, подавляет омыление сложноэфирной группы.
%концентра |
кол-во |
кол-во |
ция р-ров |
0,1 м HCl |
натрия |
новокаина |
(мл) |
тиосульфата |
0,25 |
3 |
- |
0,5 |
4 |
- |
1 |
9 |
- |
2 |
4 |
0,5 |
5 |
6 |
0,5 |
10 |
8 |
0,5 |
вода для инъекций
до 1 л до 1 л до 1 л до 1 л до 1 л до 1 л
Исключение составляет приготовление 5% раствора новокаина для спинномозговой анестезии.
Эти растворы готовят в асептических условиях без стабилизатора и не стерилизуют.
Стабилизатор нельзя добавлять, т. к. в спинномозговой жидкости нет буферных систем.
В случае прописывания новокаина вместе с другими веществами, вопрос о добавлении стабилизатора решается с учетом свойств других компонентов:
в смеси с аскорбиновой кислотой стабилизатор не добавляют, т.к. она обеспечивает соответствующий рН раствора и играет роль антиоксиданта.
в смеси с хлоридом натрия, калия и кальция, а также в смеси с этанолом стабилизатор (0,1 м HСl) добавляют.
в смеси новокаина (2%) с раствором адреналина г/хл добавляют сложный стабилизатор, состоящий из:
0,05 салициловой кислоты
0,4 натрия сульфита
0,2 натрия метабисульфита