анаэробы2

Диарея - Clostridium difficile

•2-30 случаев на 1000 госпитализаций

•20% случаев при антибиотикассоциированной диареи

•> 70% случаев - госпитальная инфекция

Bouza E., Munoz P., Alonso R. CMI, 2005

Факторы риска

•Прием антибиотиков, включая профилактику

•Длительный период госпитализации

•Возраст > 65 лет

•Пребывание в ПИТ

•Тяжесть заболевания

•Уремия

•Операции на желудочно-кишечном тракте

•Лечение препаратами, влияющими на моторику кишечника

Антимикробные препараты, применение которых может осложниться развитием диарей, обусловленных С.difficile

•Относительно часто:

•Цефалоспорины

•Ампициллин и амоксициллин

•Клиндамицин

•Эритромицин и др. макролиды

•Тетрациклины

•Триметоприм/сульфаметоксазол

•Редко:

•Тикарциллин/клавуланат

•Хлорпмфеникол

•Метронидазол

•Амфотерицин В

•Хинолоны

•Рифампицин

•Метотрексат

•Циклофосфамид

•Аминогликозиды

•Сульфаниламиды

Clostridium difficile

Грамположительные спорообразующие анаэробные бактерии

•Выделены в 1935г.

•В 1970 г определены как патогенные для человека.

При возникновении C.difficile - инфекции - увеличение периода госпитализации на 8 дней, в гериатрии - на 36 дней.

Spencer R. J Antimicrob Chemother 1998

Токсины C.difficile

•Энтеротоксин или токсин А

•Цитотоксин или токсин В

•Токсин, повышающий сократительную активность мускулатуры толстого кишечника

Токсин А

Clostridium difficile

•Повышает миоэлектрическую активность колоноцитов

•Повреждает слизистую оболочку кишечника (повреждение ворсинок)

•Индуцирует воспалительный процесс в кишечнике

•Усиливает секрецию жидкости и накопление ее

в просвете кишечника (изменение проницаемости эпителия и нарушение водно-электролитного обмена)

Токсин В

Clostridium difficile

•Эпителиальные клетки кишечника не содержат специфические рецепторы

ктоксину В

•Токсин В воздействует на поврежденный эпителий кишечника (токсин А или другие факторы)

Гены патогенности

Clostridium difficile

•Определены гены, кодирующие токсины А и В

- tcdA и tcdB

•PaLoc - островок патогенности, содержит гены tcdA и tcdB; tcdD, tcdE, tcdC

•Токсигенные штаммы C.difficile имеют островок патогенности в отличие от нетоксигенных штаммов .

Критерии диагностики ПМК

•Клиническая картина колита

•Присутствие токсина в фекалиях больного

•Наличие в слизистой толстой кишки псевдомембран слизисто-лейкоцитарной структуры, внешне похожих на фибринозные мембраны при дифтерии

Методы выявления токсина

C.difficile

•По цитопатогенному специфическому эффекту в культуре человеческих легочных фибробластов, который может быть нейтрализован антитоксином к C.sordelii или к C.difficile

•Иммуноферментным методом или методом встречного иммуноэлектрофореза. Эти методы менее чувствительны и специфичны по сравнению с тестом на культуре тканей

•Иммунохроматографическим методом