26. Внутренний и внешний путь образования протромбиназы. Фибринолиз: основные стадии и их характеристики.

Образование протромбиназы (X_a+V_a+Ca²⁺+фосфолипиды) - протромбин→тробмин→фибриноген→фибрин. Самый долгий, происходит в тканях (внешний механизм)и внутри сосуда (внутренний).

Внешний путь: в результате взаимодействия крови с тканью активируется тканевой тромбопластин (III). XII→XII_a→XI→XI_a→IX→IX_a→VIII→VIII_a→тот же комплекс VII_a и VIII_a - X→X_a+V_a+Ca²⁺+ ФЛ.

Вместе с VII (конвертином) и IV (ионами кальция) III (тканевой тромбопластин) активирует X (фактор Стюарта-Прауэра). Этот фактор, став активным, вступает во взаимодействие с V (проакцелерином) и с фосфолипидами тканей или плазмы, в результате чего образуется протромбиназа, или (старое название) тромбопластин (тромбокиназа).

Внутренний путь: сводится к активации X фактора. III →VII→VII_a (Ca²⁺, фосфолипиды)→VII_a и VIII_a дают комплекс тот же, что и во внешнем механизме - X→X_a+V_a+Ca²⁺+ ФЛ.

В конечном итоге сводится к активации X фактора (Стюарта-Прауэра), который соединяется также с V фактором и с фосфолипидами и образует тот же самый комплекс, что и во внешнем механизме. Однако активация X фактора идет иначе: вначале происходит активация XII (фактора Хагемана). Это происходит под влиянием контакта крови с участком повреждения и при содействии XIV (прокалликреина). Активированный фактор Хагемана совместно с XV активируют XI (антигемофильный глобулин С). Активный XI фактор совместно с IV (ионами кальция) активируют IX фактор (антигемофильный глобулин В), который в свою очередь активирует VIII фактор, т.е. антигемофильный глобулин А. Этот фактор осуществляет активацию X фактора, что приводит к образованию комплекса, т.е. протромбиназы.

Фибринолиз – это ферментативное разрушение фибрина на отдельные полипептидные цепи или фрагменты X, Y, Д, Е. Совершается он при участии группы факторов, которые объединены в понятие "фибринолитическая система", или "плазминовая система".

Разрушает фибрин фермент плазмин, или фибринолизин. В крови он находится в неактивном состоянии – в виде профибринолизина, или плазминогена, в концентрации 210 мг/л. Переход в активную форму осуществляется под влиянием различных активаторов, получившиз общее название – активаторы плазминогена. В эту группу входят такие факторы как тканевой активатор, находящийся в составе сосудистой стенки, кровяной активатор, тромбин, урокиназа, кислая и щелочная фосфатаза, калликреин-кининовая система совместно с фактором Хагемана, т.е. XII, XIV и XV факторы. Наиболее сильным их них является кровяной активатор. Он обычно находится в крови в неактивном состоянии и активируется под влиянием адреналина, стрептокиназы и лизокиназы.

Активный плазмин расщепляет нити фибрина. Плазмин инактивируют антиплазмины: α2-антиплазмин (α2-глобулин), нейтрализующий 2/3 плазмина, и α2-макроглобулин. Тормозят агрегацию тромбоцитов и формирование волокон фибрина продукты фибринолиза. Лизис кровяных сгустков продолжается в течение нескольких дней. Выброс тканевых активаторов фибринолиза происходит под влиянием физических нагрузок, адреналина и норадреналина.

Фибринолиз может активно тормозиться. Это происходит под влиянием таких веществ, как ингибиторы фибринолизина, ингибиторы активатора.

27. Эритроциты: особенности строение и функции. Количество эритроцитов в крови. Гемоглобин, типы и формы гемоглобина. Цветовой показатель. СОЭ. Осмотическая устойчивость эритроцитов, гемолиз и его виды. Эритропоэз и его регуляция.

Эритроциты.

Свойства: нет ядра, 95% массы составляет гемоглобин, деформируемый цитоскелет, легко проникают через капилляры с диаметром меньше 3 мкм. Количество 3,5-5 · 10¹²/л. Особенности: зрелые не имеют ядра и имеют форму двояко-выпуклой линзы, ретикулоцит имеет ядро – предшественник эритроцита, затем ядро разрушилось – нормоцит (нет ядра). Форма: (транспорт гемоглобином кислорода), т.к. расстояние от центра до мембраны минимальное; легче проходит по капиллярам – друг за другом, цепочкой. Основной белок, который содержат эритроциты – гемоглобин (гемо Fe²⁺ + белок глобин 2α+2β). Основной источник энергии – глюкоза.

Функции: переносят кислород от легких к тканям и углекислый газ от тканей к альвеолам легких

Гемоглобин – это хемопротеин, с молекулярной массой около 60 тыс., окрашивающий эритроцит в красный цвет после связывания молекулы кислорода с ионом железа. Количество гемоглобина в крови человека – от 120 до 160 г/л. У мужчин в 1дкл крови – 15,7 (14,0-17,5) г гемоглобина, у женщин – 13,8 (12,3-15,3). Идеальный гемоглобин 167 г/л. Молекула состоит из 4 субъединиц гема, связанных с белковой частью молекулы – глобином. Глобин имеет две α- и β-полипептидные цепи. Гемоглобин с двумя α- и двумя β-цепями называется А тип (от adult – взрослый). В крови плода человека содержится гемоглобин типа F (от faetus – плод).

Формы гемоглобина.

1. HHb – дезоксигемоглобин (восстановленный, переносит Н)

2. HbO₂ – оксигемоглобин (переносит кислород)

3. Hb^Fe3+ - метгемоглобин

4. HbCO – карбоксигемоглобин.

Цветовой показатель (ЦП) — степень насыщенности эритроцитов гемоглобином:

• 0,90—1,10 — норма;

• меньше 0,80 — гипохромная анемия;

• 0,80—1,05 — эритроциты считаются номохромными;

• больше 1,10 — гиперхромная анемия.

При патологических состояниях отмечается параллельное и примерно одинаковое уменьшение как количества эритроцитов, так и гемоглобина.

Уменьшение ЦП (0,50—0,70) бывает при:

• железодефицитной анемии;

• анемии, вызванной свинцовой интоксикацией.

Увеличение ЦП (1,10 и более) бывает при:

• недостаточности витамина В12 в организме;

• недостаточности фолиевой кислоты;

• раке;

• полипозе желудка.

Для правильной оценки цветового показателя нужно учитывать не только количество эритроцитов, но и их объём.

СОЭ (Скорость оседания эритроцитов).

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — неспецифический индикатор патологического состояния организма. В норме:

- новорожденные — 0—2 мм/ч;

- дети до 6 лет — 12—17 мм/ч;

- мужчины до 60 лет — до 8 мм /ч;

- женщины до 60 лет — до 12 мм/ч;

- мужчины старше 60 лет — до 15 мм/ч;

- женщины старше 60 лет — до 20 мм/ч.

Увеличение СОЭ встречается при:

- инфекционно-воспалительном заболевании;

- коллагенозах;

- поражении почек, печени, эндокринных нарушениях;

- беременности, в послеродовом периоде, менструации;

- переломах костей;

- оперативных вмешательствах;

- анемиях;

- онкологических заболеваниях.

Оно может увеличиваться и при таких физиологических состояниях, как прием пищи (до 25 мм/ч), беременности (до 45 мм/ч).

Снижение СОЭ бывает при:

- гипербилирубинемии;

- повышении уровня желчных кислот;

- хронической недостаточности кровообращения;

- эритремии;

- гипофибриногенемии.

Осмотическая резистентность эритроцитов - метод оценки физико-химических свойств эритроцитов, заключающийся в исследовании стойкости (резистентности) к различным воздействиям. Исследование проводят в пробе крови пациента при подозрение на гемолитическую анемию. Понижение осмотической резистентности эритроцитов т.е. их разрушение (гемолиз), происходит при наследственных заболеваниях крови - сфероцитозе, аутоиммунной гемолитической анемии. Повышение характерно для талассемии (нарушение синтеза гемоглобина) и других гемоглобинопатий.

Осмотическая резистентность характеризует устойчивость эритроцитов к гемолизу при добавлении солевых растворов со снижающейся концентрацией. Чем ниже осмотическая резистентность эритроцитов, тем раньше происходит гемолиз.

В норме гемолиз начинает происходить при концентрации хлорида натрия 0,46 - 0,42% и полный гемолиз при 0,32 - 0,3%.

Нарушение осмотической резистентности эритроцитов происходит вследствии нарушения сруктурных и функциональных свойств мембран эритроцитов. Это может явится следствием врожденых или приобретенных заболеваний, приводящих к измениеию структуры мембран - при наследственном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах, наследственном микросфероцитозе, при заболеваниях печени и других органов и тканей, например, при активации перекисного окисления липидов (ПОЛ). Чаще метод применяется при подозрении на гемолитическую анемию.

Гемолиз (от гемо - от слова кровь (haima) и греч. lysis — распад, растворение) - процесс разрушения эритроцитов с выделением из них в окружающую среду гемоглобина.

Виды гемолиза:

- естественный

- патологический

- химический

Естественный гемолиз завершает жизненный цикл эритроцитов (125 дней). Окончательно разрушение эритроцитов при естественном гемолизе происходит в селезенке. В норме естественному гемолизу подвергаются 0,8% эритроцитов в сутки. Также к естественному гемолизу можно отнести разрушение эритроцитов, прилипших к стенкам сосудов потоком крови.

Патологический гемолиз происходит под воздействием яда, некоторых вирусов (например корь), холода, в редких случаях лекарственных препаратов.

Химический гемолиз происходит под воздействием химических веществ. Химический гемолиз обычно используется для исследования крови в лабораторных условиях.

Так же различают внутрисосудистый гемолиз и внесосудистый гемолиз. Внутрисосудистый гемолиз происходит в кровеносных сосудах. При внесосудистом гемолизе эритроциты разрушаются в селезенке или печени.

Эритропоэз – процесс образования эритроцитов в красном костном мозге. Первой клеткой эритроидного ряда, образующейся из колониеобразующей клетки эритроцитарной (КОК-Э) – клетки-предшественницы эритроидного ряда, является проэритробласт, из которого в ходе 4-5 последующих удвоений и созревания образуется 16-32 зрелых эритроцита. Схема процесса: 1 проэритробласт: (удвоение)→два базофильных эритробласта первого порядка; 4 базофильных эритробласта II порядка; 8 полихроматофильных эритробластов I порядка ; 16 полихроматофильных эритробластов II порядка; 32 полихроматофильных нормобласта→32 оксифильных нормобласта→денуклеация нормобластов→32 ретикулоцита→32 эритроцита. Эритропоэз до формирования ретикулоцита занимает 5 дней.

В костном мозге человека и животных эритропоэз (от проэритробласта до ретикулоцита) протекает в эритробластических островках костного мозга, которых в норме содержится до 137 на 1мг ткани костного мозга. Из костного мозга в кровь поступают ретикулоциты, в течение суток созревающие в эритроциты. За сутки в 1мкл крови поступает 60-80 тыс. эритроцитов. В 1 мкл крови у мужчин содержится 5,21 (4,52-5,9) млн, а у женщин – 4,6 (4,1-5,1) млн эритроцитов.

Регуляция эритропоэза.

Эритропоэтин, секретируемый тубулярными и перитубулярными клетками почек, является гуморальным регулятором эритропоэза. Эритропоэтин регулирует пролиферацию и дифференциацию КОКэ и про- и эритробластов, тормозит апоптоз, ускоряет синтез гемоглобина в эритроидных клетках и ретикулоцитах, "запускает" в чувствительных к нему клетках синтез эритропоэтиновой иРНК и энзимов, участвующих в формировании гема и глобина, цитоскелета эритроцитов, увеличивает кровоток в эритропоэтической ткани костного мозга и выход в кровь ретикулоцитов.

28. Лейкоциты: особенности строения и функции. Количество лейкоцитов в крови. Популяционный состав лейкоцитов, лейкоцитарная формула. Характеристика гранулоцитов и агранулоцитов. Лейкопоэз и его регуляция.

Лейкоциты.

Белые кровяные ядерные клетки, количество в норме в периферической крови 6-8 · 10⁹ кл/л. Увеличение их количества называется лейкоцитозом, уменьшение – лейкопенией. Постоянно мигрируют – могут находиться и в крови, в межклеточных пространствах (интростециальное пространство), в лимфоидных органах: ц (I) – красный костный мозг, тимус (вилочковая железа); п (II) – селезенка, лимфоузлы, слизистая оболочка, кожа. В крови находится меньшая часть, гораздо больше – в ткани. Несколько популяций:

1. Гранулоцитные (зернистые) – в цитоплазме гранулы, в них содержатся ферменты: нейтрофилы, базофилы, эозинофилы.

2. Агранулоциты (незернистые) – лимфоциты, моноциты.

Соотношение этих клеток в периферической крови – лейкоцитарная формула – отражает % соотношение соответствующих клеток, при этом в периферической крови

– от 40 до 70% - зрелые нейтрофилы;

- от 20 до 30% - лимфоцитарные клетки;

- от 5 до 7% эозинофилы

- до 1% базофилы.

Обеспечивают основную функцию организма, которую мы называем иммунитетом.

Функции: формируют мощный кровяной и тканевой барьер против микробной, вирусной и паразитарной инфекции, поддерживают тканевый гомеостазис и регенерацию тканей.

Лейкопоэз — образование лейкоцитов; обычно протекает в кроветворной ткани костного мозга.

Регуляция лейкопоэза

Все лейкоциты образуются в красном костном мозге из единой стволовой клетки, однако родоначальницей миелопоэза является бипотенциальная колониеобразующая единица гранулоцитарно-моноцитарная (КОЕ-ГМ) или клетка-предшественница. Для ее роста и дифференцировки необходим особый колониестимулирующий фак­тор (КСФ), вырабатываемый у человека моноцитарно-макрофагальными клетками, костным мозгом и лимфоцитами.

КСФ является гликопротеидом и состоит из двух частей — стимулятора продукции эозинофилов (Эо-КСФ) и стимулятора про­дукции нейтрофилов и моноцитов (ГМ-КСФ), относящихся к ранним гемопоэтическим ростовым факторам. Содержание ГМ-КСФ стиму­лируется Т-хелперами и подавляется Т-супрессорами. На более поздних этапах на лейкопоэз влияют гранулоцитарный колониести­мулирующий фактор — Г-КСФ (способствует развитию нейтрофи­лов) и макрофагальный колониестимулирующий фактор — М-КСФ (приводит к образованию моноцитов), являющиеся позднодействующими специфическими ростовыми факторами.