Средства, влияющие на гистаминовые рецепторы

Антигистаминные средства.

Сравнительная характеристика гистаминовых рецепторов

Тип рецептора	H1 -	H2 -	H3 -	H4 -
Подтипы рецепторов			Н3а; Н3b; H3c.
Схема действия	Фосфатидилинозитол Инозитол-3-фосфат ↑[Ca^2+]	G-белок АТФ→цАМФ	Пресинаптическое действие	G-белок ↓[цАМФ]
Физиологический эффект (локализация рецепторов)	↑↑↑ тонуса ГМК бронхов; ↑ тонуса ГМК кишечника; ↓ AV проводимости; ↓ тонуса ГМК артерий; ↑ тонуса ГМК вен; По разному влияет на ЦНС; ↓ тонуса миометрия.	↑ активности париетальных клеток желудка; ↑ активности кардиомиоцитов и пейсмейкерных клеток; ↓ тонуса ГМК артерий; ↓ тонуса миометрия; На ЦНС – по разному; ↓ дегрануляции тучных клеток; ↓ активности лейкоцитов (Ba; Ne; T-Li); ↑ высвобождения жирных кислот из жировых депо.	↓ секреции медиаторов, в том числе и кроме гистамина В ЦНС, ЖКТ, верхних дыхательных путях и сердечно-сосудистой системы	↓ активности (тонуса) в кишечнике, селезенке, тимусе, имунореактивнных клетках [T-Li; Ne; Eo]

H1 – гистаминоблокаторы

Классификация по поколениям.

I поколение:

• Дифенгидрамин (Димедрол, Бенадрил);

• Прометазин (Дипразин; Липольфен);

• Хлоропирамин (Супрастин);

• Квифенадин (Фенкарол);

• Мебгидролин (Диазолин);

• Клемастин (Тавегил).

Являются конкурентыми блокаторами, их эффект обратим и дозозависим. Обладают небольшой продолжительностью действия. Блокируют и другие рецепторы (холин-, адереноергические); проникают в центральную нервную систему и обуславливают там седативный или снотворный эффект. При длительном применении развивается привыкание.

II поколение:

• Цетеризин (Зиртек; Цетрин; Аллертек);

• Терфенадин (Бронал; Телдан);

• Эбастин (Кестин);

• Акривастин (Семпрекс);

• Левокабастин (Левостин);

• Астемизол (Гисманал; Гистапонг);

• Ципрогептадин (Перитол);

• Азепастин (Аллергодил; Ринопласт);

• Лоратадин (Кларитин).

Связываются с Н₁ гистаминовыми рецепторами медленно и неконкурентно. Активно метаболизируются в печени. Обладают большей продолжительностью действия. Липофобны, не проникают в центральную нервную систему. Не влияют на другие рецепторы, но обладают кардиотоксическим действием.

III поколение:

• Фексофенадин (Телфаст);

• Дезлоратадин.

Являются активными метаболитами препаратов II поколения. Не подвергаются биотрансформации в печени, не обладают кардиотоксическим действием. Большая продолжительность действия, не проникают в ЦНС и не влияют на другие системы.

Классификация по химическому строению.

• Этаноламины: димедрол, тавегил;

• Этилендиамины: супрастин;

• Фенотиазины: дипразин;

• Хинукедины: фенкарол;

• Тетрагидрокарболины: диазолин;

• Пиперидины: терфенадин, поратадин;

• Имидазолы: астемизол.

Подчеркнутые препараты сняты с производства в Европе из-за высокой кардиотоксичности.

Основной механизм действия препаратов – конкурентная или неконкурентная блокада Н1 – рецепторов. Фенкарол также активирует тканевую гистаминазу, а супрастин снижает высвобождение гистамина из тучных клеток и увеичивает его связываемость с беками плазмы крови.

Фармакокинетика: вводят внутривенно, внутримышечно, перорально, а так же местно (глазные и назальные капли). Хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Биоусвояемость: I поколение – 40%; II поколение – 95%; III поколение – 98%. Связываются с белками плазмы на 90%, хорошо проникают в ткани. Начало действия через 30 минут – 2 часа после приема внутрь.

Применяются при гиперчувствительностях немеденного типа (отек Квинке, крапивница), кожном зуде, гуле в ушах, чихании, заложенности в ушах. Также для M-холиноблокады (для профилактики вестибулярной рвоты – за 30 минут до поездки); заболеваниях, сопровождающихся повышенным высвобождением гистамина (миокардиты, нефриты), однако самостоятельного значения в терапии этих болезней не играют; премедикация; для седативного и снотворного действия (доксиламин); мигрень (ципрогептадин) – блокада серотониновых рецепторов.

Нежелательные эффекты:

• Угнетение ЦНС (I поколение);

• М – холиноблокада (супрастин, дипразин, тавегил, димедрол);

• Возбуждение, бессонница (чаще у детей);

• Раздражающее действие;

• Анестезирующее действие (наиболее ярко выражено у димедрола);

• α – адреноблокада, приводящая к гипотонии (наиболее ярко выражена у дипразина);

• Кардиотоксическое действие, за счет блокады К⁺ - каналов (наиболее ярко выражено у терфенадина, эбастина, астемизола);

• Повышение аппетита (астемизол);

• Привыкание (на 5-7 день применения у препаратов I поколения);

• Диарея, обстипация (из-за блокады серотониновых рецепторов);

• Гипертермия, судороги (при возбуждении ЦНС);

• Аллергия (на 5-7 сутки).

Чем выше поколение препаратов, тем у них больше сродство к соответствующим рецепторам; большая избирательность действия; мешьше побочных эффектов; больше продолжительность действия.