- •4. Основные учебные вопросы (план)
- •6. Вспомогательные материалы по теме:
- •В зависимости от уровня нарушения обмена липидов
- •2. В зависимости от клинических появлений
- •Ожирение
- •Атеросклероз
- •1. Неуправляемые:
- •2. Управляемые
- •3. «Новые» факторы риска
- •Морфологическая характеристика типов (стадий) атеросклеротических поражений по Stary, 1995.
- •Наиболее вероятные причины этапа инициации атерогенеза:
- •1. Поступление хс в клетку
- •3. Обратный транспорт хс из клетки с помощью лпвп
- •Антифосфолипидный синдром
- •1. Клинические:
- •2. Лабораторные:
- •7. Материалы для самоподготовки и уирс:
- •Патофизиология углеводного обмена
- •3. Задачи занятия:
- •Хронокарта занятия
- •4. Основные учебные вопросы (план)
- •5. Контрольные вопросы по теме:
- •6. Вспомогательные материалы по теме:
- •III. Другие специфические типы диабета
- •IV. Гестационный сд (диабет беременных).
Атеросклероз
Атеросклероз (определение ВОЗ) — вариабельная комбинация изменений внутренней оболочки (интимы) артерий, включающих накопление липидов, сложных углеводов, фиброзной ткани, компонентов крови, кальцификацию и сопутствующие изменения средней оболочки (медии). Это хронический иммуновоспалительный процесс.
Основные факторы риска атеросклероза:
1. Неуправляемые:
1.1. Возраст
1.2. Пол
1.3. Наследственность
2. Управляемые
2.1. ДЛП
2.2. АГ
2.3. Болезни обмена веществ (ожирение, метаболический синдром, подагра)
2.4. Интоксикация
2.5. Множественные психо-эмоциональные стрессы
2.6. Гиподинамия
2.7. Злоупотреблением алкоголя
2.8. Гормональные нарушения (СД, гипотироз, гипогонадизм)
2.9 Гиперкоагулянтная активность крови
3. «Новые» факторы риска
3.1. Гомоцистеин
3.2. ЛП-а
3.3. Тропная к клеткам сосудистой стенки персистирующая инфекция
3.4. Воспалительные : hsCRP и др.
Патогистологические стадии морфогенеза АС:
1. Долипидные изменения
2. Липоидоз
3. Липосклероз
4. Атероматоз
5. Изъязвление
6. Атерокальциноз
Морфологическая характеристика типов (стадий) атеросклеротических поражений по Stary, 1995.
Тип I – начальные поражения: изменения в эндотелии, наличие отдельных пенистых клеток (ПК)
Тип II – липидные пятна/полоски: скопление ПК макрофагального и миоцитарного происхождения, перегруженных липидами и образующих ЛП
Тип III – переходные поражения: появляются внеклеточные липидные депозиты
Тип IV – атерома: атерома мо сформировавшимся липидным ядром
Тип V – фиброатерома: липидное ядро и фиброзная покрышка
Тип VI – осложненная фиброатерома: разрыв, кровоизлияние в атеросклеротическую бляшку (АСБ), интрамуральные тромбозы
Наиболее вероятные причины этапа инициации атерогенеза:
-
Иммунопатологические реакции, протекающие с поражением эндотелиоцитов.
-
Гипоксия различного происхождения.
-
Персистирующая в клетках сосудистой стенки инфекция, эндотоксинемия при микробных интоксикациях, пищевых отравлениях, шоке, коме.
-
Гомоцистеинемия.
-
Дислипопротеинемии (наследственные, врождённые, приобретённые).
-
Значительные перепады АД и/или скорости кровотока.
-
Раннее начало курения.
Рисунок 1 — Основные механизмы этапа инициации атеросклероза
Рисунок 2 — Основные механизмы этапа прогрессирования атеросклероза.
Представляется, что наиболее перспективным направлением в изучении АС является взгляд на него с точки зрения мембранной патологии. Метаболизм холестерина (ХС) обеспечивает оптимальный термодинамический и конформационный гомеостаз биомембраны.
Различными школами предлагались многочисленные модели мембраны (в частности, Зингера-Николсона, по их представлениям биомембрана это — жидкостно-мозаичная структура — «липидное море», в которое погружены молекулы белков).
Основные функции биомембраны:
1. Отграничительная.
2. Транспортная.
3. Биоэлектрическая.
4. Рецепторная.
5. Определяющая межклеточные взаимодействия.
Все эти функции, а точнее их напряженность, будут зависеть от микровязкости (текучести) мембраны.
РЕЦЕПТОРНАЯ ФУНКЦИЯ — изменение рецепторной функции удобно рассмотреть на примере различных патологических состояний. Резкое повышение микровязкости липидной фазы биомембраны, в частности, сопровождает синдром инсулинорезистентности при патологии углеводного обмена. Рецепция фармакологических агентов и промышленных поллютантов (загрязнителей), в частности металлоидов, также приводит к повышению микровязкости биомембраны, что сказывается на напряженности иммунного ответа, в частности на течение кэппинг-эффекта В-лимфоцитов. Указанные проблемы чрезвычайно важны и клинически значимы в современной липидологии.
Эти процессы значимы и для канцерогенеза — понижение микровязкости биомембраны приводит к безудержной пролиферации, в то время как повышение микровязкости будет снижать процесс метастазирования.
Кроме того, чем выше проницаемотсть биомембраны, тем выше и «жидкостность» среды, т.о. микровязкость будет определять и течение процессов ионного транспорта и т.д.
А что же будет определять высокие или низкие цифры микровязкости? Они будут зависеть от концентрации ХОЛЕСТЕРИНА!
ХОЛЕСТЕРИН (ХС)
В организме человека массой до 70 кг содержится ориентировочно до 140 г ХС.
Постепенно, в течение жизни человека, происходит повышение липидного бислоя биомембраны, вследствие этого клетка становится «глухой» к сигналам извне. Клетка имеет специальные системы, которые освобождают ее от излишков холестерина в биомембране.
В начале 80-х годов текущего столетия акад. Лопухин Ю.М. предложил физическую гипотезу, характеризующую метаболизм ХМ в различные возрастные периоды человека:
I период — от внутриутробного развития до 18 лет. В данном периоде поступление холестерина значительно выше, чем его выведение. Клетка использует полученный субстрат для построения новых биомембран и т.д.
В крови — нормальное содержание ХС, или гипохолестеринемия.
II период — от 20 лет до 55–60 лет. Истинный холестериновый гомеостаз. Поступление ХС в большинстве случаев равно выведению ХС.
III период — старше 60 лет. Поступление ХС значительно больше, чем его выведение. Резко снижается продукция стероидных гормонов, снижаются процессы микросомального окисления в печени, что ведет в частности к индукции климактерических процессов.
Таблица 2. Нормальное содержание в плазме основных липидов (согласно Европейскому обществу по изучению атеросклероза.
Показатель |
Норма |
Общие липиды |
4,0-8,0 г/л |
Триглицериды |
0,5-2,0 ммоль/л |
ХС-ЛПВП |
0,9-1,9 ммоль/л |
ХС-ЛПНП |
до 3,0 ммоль/л (Америк реком – до 2,6 ммоль/л ммоль/л) |
Коэффициент атерогенности |
до 4 |
Общий ХС |
4,0–5,2 ммоль/л |
Процессы, определяющие баланс холестерина в клетке: