- •1. Иммунитет. Иммунологическая память.
- •2.Виды иммунитета
- •3.Цитокины и интерлейкины
- •22.Фагоцитоз.
- •12.Иммуноглобулины
- •8.Антигены (аг)
- •10.Неинфекционные антигены
- •9.Инфекционные антигены
- •11.Система hlа-онтигенов
- •27.Динамика иммунного ответа
- •28.Специфический иммунный ответ на т-независимые антигены
- •29.Специфический иммунный ответ на т-зависимые аг
- •32.Первичном и вторичном иммунном ответе
- •26.Реакция связывания комплемента (рск).
- •21.Система мононуклеарных фагоцитов
- •23.Система гранулоцитов
- •25.Система комплемента
- •15.Серологические реакции для выявления антигенов и антител
- •16.Реакции преципитации
- •34.Реакции агглютинации
- •35.Рпга
- •37.Иммунный статус. Иммунодиагностика.
- •38Характеристика т-в-лимфоцитов. Рбтл, рпмл
- •39.Характеристика системы гранулоцитов и моноцитов
- •47.Аллергия
- •45.Иммунопатология
- •46.Иммунодефицитная болезнь
- •49. Цитотоксические реакции.
- •49. Иммунокомплексные реакции.
- •49. Антирецепторные реакции (V тип).
- •50 .Реакции повышенной чувствительности замедленного типа
- •50.Аллергические заболевания
- •48.Анафилактические реакции (реагиновые, IgE- зависимые).
- •51.Аутоаллергические (аутоиммунные) заболевания
- •53.Противоопухолевый иммунитет
- •52.Кожные пробы и другие провокационные тесты
- •43.Вакцины
- •19.Toll-like рецепторы и сходные с ними молекулы
11.Система hlа-онтигенов
На лимфоцитах выявлена целая система молекул лейкоцитарных АГ – HLA, которая контролируется генами главного комплекса гистосовместимости. Комплекс включает около 4х106 пар нуклеотидов и состоит из множества тесно сцепленных генетических структурных единиц – локусов, представленных разными генами. Каждый из них может существовать в нескольких вариантах, называемых аллелями. Этот комплекс генов находится у человека в 6 хромосоме.
Продукты этих HLA-генов – HLA-молекулы (антигены) – это белки клеточных мембран. Их набор у каждого человека индивидуален и только у однояйцевых близнецов он одинаков.
Основные функции HLA-молекул (антигенов):
участвуют в распознавании экзогенных антигенов;
межклеточных взаимодействиях и развитии иммунного ответа;
определяют предрасположенность к заболеваниям;
являются маркерами «своего» – собственных неизмененных клеток;
вызывают реакцию отторжения антиген-несовместимых трансплантатов тканей донора и только тогда они и являются антигенами.
Гены главного комплекса гистосовместимости или у человека – гены HLA системы и соответствующие им HLA-молекулы определяют силу и специфичность иммунного ответа. По существу обычное название – «HLA-антигены» неточно, так как эти молекулы служат антигенами, лишь поступая в другой организм (пересадка тканей, переливание лейкоцитов). Аутологичные HLA-молекулы неантигенны для самого организма и, более того, служат рецепторами для первичного распознавания процессированных антигенов, и в этом их важнейшая физиологическая роль.
Основное значение в иммунорегуляции имеют гены I и II классов гистосовместимости. Локусы генов I класса локализуются в периферическом плече 6 хромосомы, II класса – ближе к центромере.
HLA-АГ I класса имеются на всех ядросодержащих клетках: лимфоцитах, в меньшей степени – на клетках печени, легких, почек, очень редко на клетках мозга и скелетных мышц. Антигены I класса контролируются генными локусами: HLA-A, HLA-B, HLA-C и другими. Они взаимодействуют с антигенными пептидами вирусов, опухолевыми и другими АГ внутри цитоплазмы пораженных клеток. Далее комплекс HLA-АГ – антигенный пептид представляется на клеточной мембране СВ8+ Т-цитотоксическим лимфоцитам (киллерам), которые разрушают измененные клетки.
HLA-AГ II класса (HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ и др.) экспрессированы на В-лимфоцитах, ДК, макрофагах, активированных Т-лимфоцитах, а также появляются на эндотелиальных и эпителиальных клетках после стимуляции их -интерфероном. Они участвуют в распознавании чужеродных антигенов – пептидов размером до 30 остатков аминокислот. Их основная функция – процессинг (ферментативная переработка) и презентация экзоантигенов CD4+ хелперным клеткам для их последующей активации. Активация Т-хелперов обеспечивает развитие эффективного клеточного и гуморального иммунного ответа на представленный АГ.
6.В-лимфоциты: дифференцировка, функции
В-лимфоциты происходят из ГСК и дифференцируются в эмбриональной печени, затем в костном мозге. У птиц эти клетки созревают в Фабрициевой сумке (bursa). Отсюда они и получили название "В-лимфоциты".
Различают В-1 и В-2 субпопуляции лимфоцитов.
Особая В-1 субпопуляция имеет маркер CD5, возникает из лимфоидной стволовой клетки (ЛСК) и локализуется в брюшной и плевральной полостях, сальнике, миндалинах. Рецепторы этих лимфоцитов и образуемые ими иммуноглобулины класса IgM служат антителами к полисахаридам различных бактерий. Вероятно, это клетки естественного иммунитета, а образуемые иммуноглобулины – естественные антитела. Кроме того, IgM, продуцируемые В-1 лимфоцитами могут быть аутоантителами.
В-2 субпопуляция – обычные В-лимфоциты имеют на поверхности Ig-рецепторы для распознавания антигена. При стимуляции антигенами они созревают в плазмоциты, секретирующие иммуноглобулины – антитела.
На всех этапах дифференцировка В-лимфоцитов определяется активацией и перестройкой соответствующих генов, контролирующих синтез тяжелой и легкой цепей IgM и других молекул. Реаранжировка генов определяет разнообразие этих молекул.
Предсуществует 109-1016 вариантов В-клеток, исходно запрограммированных на синтез иммуноглобулинов – антител определенной специфичности.
На зрелых В-лимфоцитах имеются мембраносвязанные иммуноглобулины (mIg), преимущественно mIgM и mIgD. В крови 5-15% В-лимфоцитов несут IgM, на многих дополнительно (или только один) присутствует mIgD. Только на 0,3-0,7% находится mIgG (к нему не относятся IgG, связанные через Fc-рецептор, их больше), редко встречается mIgA – 0,1-0,9% лимфоцитов.
В-лимфоциты через свои рецепторы могут стимулироваться Т-независимыми антигенами (липополисахаридами или полисахаридами) Эти антигены имеют линейно повторяющиеся структуры. С помощью Т-хелперов В-лимфоциты реагируют на остальные антигены.
В норме в крови у человека содержится 17-30% В-клеток от общего числа лимфоцитов.
Итак, В-клетки:
в эмбриогенезе развиваются в печени, а постнатально в костном мозге
аутореактивные В-клетки удаляются в результате «делеции клона» и клональной анергии
стадии дифференцировки проходят путем реаранжировки генов тяжелых цепей иммуноглобулинов
созревание сопровождается изменением экспрессии молекул адгезии и рецепторов под влиянием цитокинов стромы
В-клетки созревают в герминальных центрах лимфоузлов, селезенки и др. при участии ДК и несут IgM-молекулы, IgD и другие иммуноглобулины – рецепторы на поверхности, которые могут взаимодействовать с антигенами
конечная стадия дифференцировки – плазматические клетки – продуцируют иммуноглобулины – антитела различных изотипов (классов)
локализуются в зародышевых центрах лимфоидных органов; Ig-несущие В-клетки циркулируют в крови и лимфе