28.Специфический иммунный ответ на т-независимые антигены

Т-независимые АГ обычно являются высокомолекулярными чужеродными структурами, имеющими выраженный заряд (например, полисахариды бактерий). Такие антигены способны связать перекрестно не менее двух молекул специфических поверхностных IgМ или IgD на поверхности В-лимфоцита. Это является необходимым условием последующей дифференцировки и пролиферации В-клеток, их бластной трансформации и превращения в плазмоциты.

Так как в этом процессе не участвуют Т-клетки-хелперы и отсутствует продукция ИЛ-4, то не происходит изотипического переключения синтеза АТ с класса IgМ на IgG или IgА. Даже при повторном попадании тимуснезависимого АГ к нему по-прежнему будут вырабатываться АТ класса IgМ.

Однако АТ класса IgМ высокоэффективно активируют комплемент по классическому пути, а также могут проявлять абзимную каталитическую активность.

Тем не менее, наиболее эффективным и многостадийным является иммунный ответ на Т-зависимые АГ.

29.Специфический иммунный ответ на т-зависимые аг

Т-зависимый иммунный ответ требует процессинга и представления (презентации) АГ.

При попадании антигенов в кожу или на слизистые оболочки они захватываются АПК. Наиболее активными АПК являются дендритные клетки (ДК), в частности – клетки Лангерганса, а также макрофаги. Клетки Лангерганса из кожи и слизистых мигрируют в регионарные лимфоузлы и превращаются в интердигитирующие дендритные клетки. Тем самым они осуществляют направленный транспорт АГ к Т-лимфоцитам, основная часть которых локализована в лимфоузлах.

Сходные процессы происходят в слизистых оболочках. Антигены здесь связываются и обрабатываются макрофагами и местными ДК и представляются Т-лимфоцитам, среди которых многие несут ТКР, тогда как в крови и в других тканях – ТКР. Эти Т-лимфоциты обычно находятся в лимфоидных скоплениях слизистой оболочки и в специализированных структурах – пейеровых бляшках и др. Обычно в процесс вовлекаются регионарные лимфатические узлы, где гиперплазируются фолликулы (В-зоны) и паракортикальные Т-зависимые зоны, а также мозговое вещество (зона макрофагов). Все зоны инфильтрируются лейкоцитами. Под влиянием антигенов, поступающих через приносящие лимфатические сосуды, резко активируются макрофаги, усиливается фагоцитоз. Внутри В-зависимых зон появляются плазматические клетки, а в Т-зонах – иммунные Т-лимфоциты, несущие специфические ТКР.

Т-зависимый иммунный ответ развивается в несколько этапов.

1. Процессинг и презентация АГ.

2. Индуктивная фаза с активацией Т-хелперов 1 и 2 типа.

3. Эффекторная фаза.

32.Первичном и вторичном иммунном ответе

После контакта с антигеном иммунные реакции развиваются через стадии первичного и вторичного иммунного ответа, которые имеют свои особенности.

Первичный иммунный ответ развивается после первого контакта иммунной системы с антигеном. Для него характерен латентный период (2-3 дня). Первыми синтезируются IgМ (выявляются через 2-3 суток), а затем IgG (пик – 10-14 сутки и могут сохраняться в низком титре в течение всей жизни). Параллельно отмечается небольшое увеличение уровня IgA, E, D. Образуются комплексы антиген-антитело. Одновременно уже с 3-х суток появляются иммунные Т-лимфоциты. В зависимости от вида антигена преобладают или иммунные Т-лимфоциты, или антитела.

Первичный иммунный ответ затихает через 2-3 недели после стимуляции антигеном. После него обычно остаются лимфоциты памяти и может долго поддерживаться следовой уровень IgG-антител.

В-клетки возникают в зародышевых центрах вторичных лимфоидных фолликулов под влиянием фолликулярных дендритных клеток и не дифференцируются в плазмоциты. Они несут на мембране IgG и IgA, в отличие от обычных В-клеток, имеющих IgM или IgM/IgD. При стимуляции антигеном В-клетки памяти интенсивно мигрируют в костный мозг, где превращаются в плазмоциты, секретирующие антитела.

Плазматические клетки (ПК) ранней фазы иммунного ответа дифференцируются в экстрафолликулярных зонах белой пульпы селезенки, синтезируют низкоаффинные антитела и живут несколько дней. В костном мозге находятся долгоживущие ПК, образующие высокоаффинные антитела.

Вторичный иммунный ответ развивается после повторных контактов системы иммунитета с антигенами. Долгоживущие клоны антигенспецифических Т- и В-лимфоцитов ответственны за «память» об антигене, способны к рециркуляции и находятся не в покое, а в фазе G1. Они несут мембранные антигенспецифические рецепторы: В-клетки преимущественно IgG, реже – IgA или IgE, Т-клетки – ТКР.

При вторичном иммунном ответе за счет клеток памяти стимуляция синтеза антител и иммунных Т-клеток наступает быстро (через 1-3 дня), количество антител резко увеличивается (период полураспада 15 суток). Причем сразу синтезируются IgG-антитела, титры которых во много раз больше, чем при первичном ответе. Возрастает их сродство (аффинность) к антигену. Часть антител связывается с Fc-рецепторами лейкоцитов.

Как правило, иммунный ответ, достигнув своего пика, затихает, супресируется. Основой супрессии служат два фактора: 1) элиминация антигена, или резкое уменьшение его количества и связывание клетками-хранителями (дендритные клетки и др.); 2) включение комплекса специфических супрессорных регуляторных механизмов. Этот супрессорный комплекс объединяет клетки с соответствующими рецепторами и цитокины.

Повторные антигенные стимуляции могут приводить к развитию иммунопатологии: аллергии и аутоиммунным реакциям. При аллергии основные носители «памяти» о предыдущей встрече с аллергеном – IgE⁺ В-лимфоциты и аллергенспецифичные Т-клетки, а также персистирующие IgE-антитела, обеспечивающие быструю повторную реакцию на новый контакт с аллергеном.

Возможны ситуации, когда СИ макроорганизма не способна отвечать на определенные АГ. Такая ее неотвечаемость получила название иммунологической толерантности (толерантность – терпимость, неотвечаемость). Она характеризуется специфическим подавлением иммунного ответа, возникшем после предварительного введения антигена.

Существует врожденная и приобретенная толерантность. К врожденной относится аутотолерантность к собственным клеткам и молекулам. Она нарушается при аутоиммунных реакциях.

Полезные виды толерантности: аутотолерантность, толерантность матери к антигенам плода и полученная к аллергенам при иммунотерапии. Патологический вид – это анергия, неотвечаемость на вирулентные микроорганизмы.