Раздел 3

Цитокины (1):

• (Cytos – клетка, kineo - возбуждаю) вещества, активирующие и координирующие взаимодействие клеток.

Общие свойства (2):

По структуре они являются гликопротеинами см молекулярной массой 8-80кД, а по эффекту действия – медиаторами. Вырабатываются при иммунном ответе, развитии воспаления и кроветворении, регулируя и стимулируя их. Обладают потенцирующим и аддитивным действием. Однако могут оказывать и противоположный эффект. Быстро синтезируясь, они в короткие сроки расходуются или выводятся из кровотока через почки. При угасании иммунной реакции синтез цитокинов прекращается. Сродство к цитокинам определяется наличием на мембранах клеток специфических рецепторов, но многие из них отличаются плейтропизмом.

Продуценты (3):

Цитокины вырабатывают Т-лимфоциты, В-лимфоциты, NK-клетки, моноциты-макрофаги, дентритные и другие клетки соединительной ткани.

Классификация (4):

Цитокины лимфоцитов называют лимфокинами, моноцитов – монокинами, клеток стромы – гемопоэтинами. При этом лимфокины регулируют активацию, рост и дифференциацию лимфоцитов, монокины стимулируют неспецифические эффекторные клетки воспаления, а гемопоэтины – процессы кроветворения.

Независимо от того, какими клетками вырабатываются цитокины, они подразделяются на 4 группы: интерлейкины, координирующие взаимодействие между лейкоцитами; интерфероны (ИФН), обладающие противовирусной активностью; факторы некроза опухолей (ФНО), разрушающие мутантные клетки; колониестимулирующие факторы (КСФ), вызывающие экстрамедуллярные (внемозговые) очаги кроветворения. Отдельно выделяют трансформирующий фактор роста β (ТФРβ).

Характеристика (5):

Спектр действия интерлейкинов (6):

Полифункциональные (19):

К этой группе относятся шесть интерлейкинов – ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-9 и ИЛ-11. Все они имею широкий спектр клеток-мишеней. Так, ИЛ-1вызывает пролиферацию активированных В-клеток и их дифференциацию в плазмоциты; индуцирует воспалительную реакцию; повышает подвижность нейтрофилов; стимулирует фагоцитоз, способствует усиление синтеза белков острой фазы воспаления, усиливает продукцию других цитокинов; стимулирует ранние этапы эритропоэза; участвует в обмене сигналами между иммунной и нервно-эндокринной системами.

Столь же разнообразны клетки-мишени ИЛ-6 и ИЛ-11, которые по межсистемным взаимодействиям настолько сходны с ИЛ-1, что их трудно отличить. Клетками-мишенями трех остальных полифункциональных интерлейкинов являются в основной предшественниками клеток крови (ИЛ-3 и ИЛ-9), ранние проВ- и преВ-клетки (ИЛ7), тучные клетки (ИЛ-9)

ИЛ иммунного ответа (20):

В гуморальном иммунном ответе участвуют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 и ИЛ-14. основными из них являются ИЛ-4 и гомологичный ему ИЛ-13. Их мишенями являются В-лимфоциты. Действуя на них раньше других цитокинов, они могут стимулировать их размножение; являются основным фактором дифференциации Тх0-клеток в Тх2; повышают экспрессию молекул МНС классп II и антигенпрезентирующую активность вспомогательных клеток. ИЛ-5 и ИЛ-14 стимулируют эозинофилы (ИЛ-5) и индуцируют образование клеток памяти (ИЛ-14).

В клеточном цитотоксическом ответе принимают участие ИЛ-2 и близкие ему по структуре и функциям ИЛ-12 и ИЛ-15, которые необходимы как индукторы роста, пролиферации и дифференциации цитотоксических лимфоцитов, индуцируют образование на многих клетках специфических к ним рецепторов; воздействуя на моноциты, усиливают генерацию активных форма кислорода и пероксидов. ИЛ-12 – индуктор дифференциации Т-хелперов в направлении Тх1 и стимулятором выработки интерферона γ.

ИЛ-хемоаттрактанты (21):

Истинными хемоаттрактантами среди цитокинов являются низкомалекулярный ИЛ-8 и высокомалекулярный ИЛ-16. Первый из них повышает хемотаксис нейтрофилов, а второй – адгезивность Т-хелперов.

ФНО (7):

По спектру клеток-мишеней и биологическим эффектам близки к ИЛ-1 и ИЛ-6. На них реагируют почти все клетки, участвующие в воспалительной реакции. ФНО усиливают экспрессию молекул адгезии на эндотелии. В развитии иммунного ответа они участвуют в качестве кофакторов ростовых цитокинов, индуцирующих пролиферацию В- и Т-лимфоцитов, усиливают антителообразование, подавляют гиперчувствительность замедленного типа, препятствуя формированию иммунологической толкрантности. ФНО участвуют в морфогенезе лимфоузлов и пейеровых бляшек, а также формировании зародышевых центров при иммунном ответе.

ά (8):

Продуцируется в основном моноцитами-макрофагами. Гликопротеид. Малекулярная масса 17,4 кД. Разрушает опухолевые и инфицированные вирусами и паразитами клетки с развитием в тканях геморрагического некроза и общей кахексии организма в большей степени, чем ФНОβ

β (9):

Продуцируется Т-лимфоцитами, стимулированными различными антигенами и митогенами. Гликопротеид. Малекулярная масса 20-25 кД. Разрушает опухолевые и инфицированные вирусами и паразитами клетки с развитием в тканях геморрагического некроза и общей кахексии организма

ИФН (10):

ά: (11)

Макрофагальный

β: (12)

Фибробоастный

γ: (13)

Источником являются как цитотоксические, так и хелперные лимфоциты, но после дифференциации Тх0 на Тх1 и Тх2 способность вырабатывать его сохраняют толь Тх1-клетки. По структуре представляет собой гликопротеин. Его образование индуцируется вирусами. Служит стимулятором макрофагов, способствуя обработке и презентации ими антигенов на молекулах МНС класса II, выработке ИЛ-1 и , главное, ИЛ-12, который вызывает дифференциацию Т-хелперов в направлении Тх1-клеток, что приводит к подавлению гуморального иммунного ответа и развитию клеточного.

КСФ (14):

Г (15):

Гранулоцитарный

ГМ (16):

Грануло-цитарный-макрофагоцитарный

М (17):

Моноцитарно-макрофагальный

Все эти цитокины представляют собой гликопротеины. Действие КСФ осуществляется в тесной взаимосвязи друг с другом и с ИЛ-3,7-11. КСФ поддерживают пролиферацию и начальные этапы дифференциации юных гранулоцитарно-макрофагапльных предшественников. В меньшей мере влияют на формирование специализированных моноцитарно-макрофогальных, а также активность зрелых моноцитов, макрофагов и гранулоцитов.

ТФРβ:

ТФРβ представляет собой гомодимер. Обладает очень широким спектром действия. В отличие от других факторов роста проявляет активность в отношении клеток иммунной системы. Продуцируют ТФРβ огромное количество стромальных клеток и макрофагов, а также клетки многих злокачественных опухолей. Столь же многочисленны клетки-мишени. ТФРβ подавляет синтез многих цитокинов, блокирует ответ лимфоцитов на ИЛ-2,4 и 7, угнетает формирование NK-клеток и ЦТЛ. Вызывает переключение выработки IgG на IgA. При прекращении выработки ТФРβ развивается генерализованный аутоиммунный процесс.