Раздел 4

Теория «боковых цепей» (2):

Механизм образования антител и их взаимодействие с антигенами впервые обосновал в теории «боковых цепей» П.Эрлих. Представив клетку в виде атомных групп и радикалов, он как химик полагал, что центрально расположенные группировки могут определять ее видовую специфичность, а поверхностные («боковые цепи») – выполнять функцию рецепторов антигенов. Соединяясь с ними клетка затем вырабатывает их так много, что они, не удерживаясь на мембране, отщепляются и поступают в кровь, где функционируют как антитела, способные связывать микробы и токсины. Клетка якобы может иметь антитела трех порядков: антитела первого порядка, обусловливающие нейтрализацию токсина, имеют одну группу связывания, которая соединяется с гаптеном антигена; антитела второго порядка, вызывающие реакции агглютинации и преципитации, обладают группой связывания и эффекторной группой склеивания или осаждения антигенов; антитела третьего порядка, связывающие комплемент, содержат две группы связывания: одна вступает а реакцию с антигеном, а другая – с комплементом.

Теория взаимодействия антител с антигенами (3):

По вопросу механизма реагирования антигенов с антителами имеется несколько гипотез. П.Эрлих предполагал, что иммунологические реакции протекают по типу химических и, в частности, представлял, что взаимодействия токсина с антитоксином протекает, как реакция между сильной кислотой и сильной щелочью. Вскоре, однако, выяснилось, что в основе реакции иммунитета лежит адсорбционный процесс, специфичность которого определяется строением детерминантных групп антигенов и соответствующих им по заряду, структуре и конфигурации антигенсвязывающих центров антител.

Идиотипы антител как регуляторы иммунного ответа (4):

Вырабатываясь под действием антигенов, антитела, связываясь и разрушая их, постепенно ингибируют и прекращают иммунный ответ. Вместе с тем, обладая свойствами антигенов, они, по гипотезе Н.Йерне, могут осуществлять регуляцию иммунитета в сложных сетевых взаимодействиях идиотип-антиидиотип между лимфоцитами различных Т- и В-субпопуляций. Каждый специфический антигенсвязывающий фрагмент антитела имеет свой характерный набор идиотипов. В общей массе в организме животных их миллионы. Т.к. огромное разнообразие идиотипов антител обусловлено многообразием природных антигенных детерминант, то распознающие их лимфоциты должны распознавать также идиотипические детерминанты всех антител. В том числе цитофильных, т.е. самих лимфоцитарных рецепторов. Толерантности к идиотипам у иммунной системы не возникло вследствие ничтожно малых их количеств.

Иммунизированное каким-либо внешним антигеном животное сначала будет вырабатывать против него специфические антитела, затем – антитела к идиотипам антител, а далее – антитела к антиидиотипическим антителам и т.д. Такой цепной тип реакций, дающих «сеть» аутоантител, возникает, когда большая часть выработанных на антигенный стимул иммуноглабулинов имеет одинаковый идиотип. При этом наряду с процессом выработки аутоантител к доминантному идиотипу активируются соответствующие клоны Т-клеток. Те и другие способны ингибировать или усиливать ответ лимфоцитов, имеющих рецепторы к данному идиотипу. Через взаимодействия идиотип-антиидиотип лимфоциты функционально связаны между собой в замкнутую идиотипическую сеть.

Теория прямой матрицы (8):

Выдвигая эту теорию в 1930 г., Ф.Брейнль и Ф.Гауровитц предполагали, что синтез антител в клетках происходит на детерминантах антигена, которые, являясь матрицей, определяют структуру и конфигурацию антигенсвязывающих центров. Выработанные таким образом под воздействием антигенов иммуноглабулины с центрами связывания в виде слепков детерминант антигена приобретают высокую степень специфичности и способность реагирования лишь с комплементарными гаптенами.

Теория непрямой матрицы (9):

Создатели этой теории Ф.Бернет и Ф.Финнер в целом разделяя идею матричного характера формирования специфичности иммуноглабулинов, в 1949 г.высказали гипотезу опосредованного воздействия антигенов на генотип антителообразующих клеток. При этом непрямая информация образования комплементарных антигену иммуноглабулинов передается потомкам клеток.

Теория непрямого отбора (10):

Выдвинутая в 1955г. Н.Йерне теория непрямого отбора допускала наличие в организме многочисленных антител продуцирующих клеток, а в крови – спонтанно выработанного огромного набора антител ко всевозможным антигенам. Антителообразование к каждому из них объяснялось тем, что комплекс антитело-антиген побуждал выработку только таких иммуноглабулинов, которые в нем содержались. Т.о., антиген в антителообразовании выполнял роль селектора, а не сигнального индуктора.

Селекция клонов клеток (11):

В процессе длительной эволюции в организме сформировалась гетерегенная популяция антителобразующих клеток, способных продуцировать антитела определенной специфичности. Антителообразование детерминировано генотипом и не зависит от антигена; антиген лишь стимулирует (селекционирует) клоны ьтех антителобразующих клеток, которые имеют к нему специфические рецепторы; в ответ на антигенный стимул происходит пролиферация антителобразующих клеток, а параллельно – и дифференциация предадаптированных клеток в плазмоциты, продуцирующие преддетерминированные по структуре и, главное, - специфичности – иммуноглабулины. Теория Ф. Бернета допускает, что в момент перехода исходных клеток в дифференциацию они могут вырабатывать несколько видов иммуноглабулинов. В дальнейшем в присутствии антигена-индуктора одно направление синтеза иммуноглабулина закрепляется, а остальные репрессируются. Те клетки, в которых синтез иммуноглабулина не закрепляется. Погибают. Кроме того, в результате взаимодействия антигена образуются не до конца дифференцированные клетки иммунологической памяти. Возможно, в клетках памяти все направления синтеза иммуноглабулинов, за исключением одного, репрессированы. Повторное внедрение антигена для этих клеток служит не сигналом для осуществления выбора синтеза определенного иммуноглабулина, как и исходных клеток, а директивным включателем уже детерминированной дифференциации и пролиферации.

Данная теория охватывает многие стороны иммунитета. Объясняя процесс антителообразования селекцией антигеном соответствующих клонов клеток-предшественников или отбором только некоторого количества из них, она допускает мутационное формирвоание иммунокомперентных клеток в онтогенезе. С позиции этой теории стало возможным объяснить состояние толерантности организма к собственным антигенам. Под воздействием которых в эмбриональном периоде происходит гибель клеток со специфическими для рецепторами.

Химическая???

«Решетка» (13):

Относительно характера соединения антитела с антигеном существует две гипотезы. По мнению П.Маррека, реакция взаимодействия антигена с антителом обусловлена разноименностью их электрических зарядов. Прочность соединения зависит от количества и полноты совпадения реагирующих групп антигена и антитела. При оптимальном соотношении антител и антигенов их молекулы в специфических комплексах располагаются в чередующемся порядке и образуют своеобразные «решетки».

«Каркас» (14):

Л.Полинг рассматривает взаимодействие антителя с антигеном как процесс реагирования двухвалентных и поливалентных структур. Он считает, что при полном насыщении всех валентностей образуются комплексы антигена и антитела в виде «каркаса».