Раздел 5
Противовирусный иммунитет (1):
Основу противовирусного иммунитета составляют специфические факторы естественной невосприимчивости, эффективность которых в процессе инфицирования организма возрастает и дополняется выработкой α-, β- и γ-интерферонов, вируснейтрализующих антител, а главное, активацией Т-киллеров.
Наследственный (2):
( видовой), связанный с врожденной и возрастной устойчивостью организма к определенным инфекциям;
Приобретенный (3):
создающейся во время инфицирования, после перенесенной болезни или искусственной иммунизации.
Иммунологические барьеры (5):
Естественная резистентность организма к вирусам обусловлена теми же анатомо-физиологическими барьерами, которые обеспечивают антибактериальную невосприимчивость. Не менее активны в отношении вирусов химические барьеры. Соляная кислота, например, денатурирует их в считанные минуты. Столь же быстро действует на вирусы дуоденальная желчь, растворяя, как любой другой детергент, липиды внешних оболочек, в результате чего вирусы распадаются на отдельные капсомеры с освобождением рибонуклеопротеидов и поверхностных антигенов типа гемагглютининов и нейраминидаз.
Тканевая ареактивность (6):
Кожа и слизистые оболочки здорового человека – непреодолимые препятствия для большинства вирусов. К тому же кожно-слизистые секреты содержат термолабильные вирусные ингибиторы. Мощными естественными барьерами являются лимфатические узлы, где возникает первичный очаг воспаления, препятствующий распространению вирусов в кровоток, близлежащие ткани и внутренние органы. Существенную роль в этом играют фагоциты.
Нормальные киллеры (7)??????
ИФН (9)?????
β-ингибиторы (10):
Важнейшими факторами антивирусного иммунитета являются сывороточные термолабильные вируснейтрализующие β-ингибиторы. По химическому составу они являются липопротеидами. Реагируя с вирусами, β-ингибиторы вначале образуют с ними нейтральный комплекс, из которого легко реактивируется вирус. Необратимая его инактивация наступает только после двухчасового контакта и во многом зависит от присутствия сывороточного кофактора, усиливающего повреждающее действие β-ингибиторов на вирусы. Кофактор является особым микроглобулином, который, как и комплемент, разрушается после прогревания сыворотки при температуре 50-60˚С. Активность β-ингибиторов к разным видам вирусов неодинакова. Более чувствительны к ним авирулентные штаммы. Усиление вирулентности вируса сопровождается снижением или даже полной потерей чувствительности к β-ингибиторам. Содержание β-ингибиторов и кофактора в сыворотке не постоянно. Их уровень может определяться возрастом животных, сезонностью, полноценностью пищи, витаминами и другими факторами, определяющими общую резистентность организма.
Температура (11):
Уровень температуры тела определяет видовую антивирусную резистентность организмов, а в процессе инфекции – регулирует цикл размножения вирусов. В частности, температура 39-40 ˚С полностью подавляет цикл размножения большинства вирусов теплокровных ввиду того, что их репродуктивный оптимум лежит на 2-3 ˚С ниже значений. Защитная роль лихорадки при этом усиливается сдвигом рН в тканях и окислительно-восстановительного потенциала, угнетающих развитие вирусов. К тому же понижение рН и повышение rН2 стимулирует выработку интерферонов.
ИФН (12):
ИФН I типа: в организма секретируются всеми клетками, и в месте входных ворот вирусов концентрация интерферонов в считанные часы многократно возрастает. При этом интерферонобразование определяется некоторыми системами активации комплемента, в частности продукцию ИФН I типа усиливает пирогенное действие ИЛ 1.
Вырабатываются интерфероны через 5-7 ч. от начала развития вирусов продолжительность их образования зависит от времени репродукции вируса в клетках, в частности после введения живой гриппозной вакцины составляет 5-7 сут., а после пероральной вакцинации против полиомиелита – 21-28- сут. Индуцирует интерферонобразование вирионная НК. Особенно двунитчатая РНК. Искусственными стимуляторами интерферонообразования могут быть также бактериальные экзотоксины, экстракты бактерий и грибов, фитогемагглютинины, синтетические полианионы, полисахариды и полинуклеотиды. В отличие от антител, ИФН I типа обладают широким спектром антивирусного действия. Они подавляют размножение не только инфекционных, но и онкогенных интеграционных вирусов. Однако полиэтиологическая антивирусная активность интерферонов ограничена тем видом животного, клетки которого его выработали. Даже в организме родственных видов противовирусная эффективность ИФН I типа почти полностью утрачивается. Исключение составляет ИФН I типа человека, активный также в организме кролика. Механизм антивирусного действия ИФН I типа многообразен.
Интерферон II типа: продуцируется γ-интерферон хелперами и почти всеми супрессорами. Представляет собой цитокин, активирующий неспецифические эффекторные клетки воспаления.
Клеточные факторы (16):
Среди клеточных факторов приобретенного антивирусного иммунитета основную роль играют Т-киллеры, а точнее –цитотоксические лимфоциты.
ЦТЛ (17):
По структуре и функции ЦТЛ очень сходны с нормальными киллерами, но в отличие NK-клеток приобретают способность к цитолизу пораженных вирусами клеток только после активации. Связавшись с клетками-мишенями, активированные ЦТЛ, как и NK-клетки, выделяют перфорины и гранзимы, разрушая их мембраны и фрагментируя ДНК. При Т-клеточном цитолизе пораженных клеток в реакцию могут включаться также ФНО α и β, активирующие нейтрофилы, макрофаги, а, главное, нормальные киллеры. Деструктивные процессы, вызванные ЦТЛ и NK-клетками приводят к тому, что, оказавшись вне клеток и попав в межклеточную жидкость и кровоток, вирусы бстро обезвреживаются антителами и β ингибиторами. Защитный эффект цитолиза инфицированных вирусами клеток особенно ярко проявляется на ранних стадиях заболевания. Массивный цитолиз выруссодержащих клеток при далеко зашедшей генерализованной инфекции может приводить к серьезным повреждениям органов и тканей, образованию веществ, индуцирующих продукцию аутоантител и активирующих агрессивные клоны Т-киллеров, способных вызывать аутоиммунные патологические процессы.
Макрофаги (18):
Роль макрофагов в противовирусном иммунитете оценивается неоднозначно. Считается, что вирусы из-за очень малых размеров плохо фагоцитируются, проявляют большую устойчивость к лизосомальным ферментам, а некоторые из них, например вирусы медленных инфекций, кори и герпеса, даже размножаются в фагоцитах. В качестве самого серьезного довода против признания защитной роли фагоцитов в противовирусном иммунитете пориводятся некоторые данные о том, что мигрируя, макрофаги диссеминируют репродуцирующиеся в них вирусы на чувствительные клетки. Макрофаги, как антигенпрезентирующие клетки участвуют в выработке противовирусных антител и являются продуцентами интерферонов, активно поглощают зараженные вирусами клетки, медленно, но инактивируют многие вирусы. Наконец, способность макрофагов удерживать и переваривать вирусы постепенно нарастает и у взрослых животных выражена в большей степени, чем у новорожденных.