20

Лекция № 21

Средства, влияющие на систему крови.

План лекции.

64. Средства, влияющие на систему крови (классификация). Стимуляторы эритропоэза (классификация, фармакодинамика, применение). Правила назначения железосодержащих препаратов. Стимуляторы лейкопоэза.

65. Средства, влияющие на процессы гемостаза (классификация). Первичный (сосудисто-тромбоцитарный) гемостаз (механизм формирования процесса). Лекарственные препараты, влияющие на первичный гемостаз (механизм действия, применение).

66. Активаторы коагуляции (плазменного гемостаза): классификация, механизм действия, применение.

67. Антикоагулянты (ингибиторы плазменного гемостаза) классификация, механизм действия, применение. Антагонисты антикоагулянтов.

68. Средства, влияющие на фибринолиз (классификация, механизм действия, применение).

Лекция № 21 Средства, влияющие на систему крови.

Обзор.

Система крови это: 1) органы кроветворения (костный мозг, тимус, селезенка, лимфоузлы, нейроны бляшки в кишечнике, и другие лимфоидные образования); 2) кровь в сосудах (клетки крови и факторы свертывания крови и др.); 3) нейрогуморальные механизмы, контролирующие образование, поступление и разрушение компонентов системы крови.

Нарушения системы крови:

Это нарушения: 1) эритропоэза, 2) лейкопоэза. 3) гемостаза (свертывания крови).

64. Средства, влияющие на систему крови.

64. Классификация.

Различают средства, влияющие на: 1) эритропоэз, 2) лейкопоэз, 3) процессы гемостаза.

Средства, влияющие на эритропоэз.

Классификация.

Различают: 1) стимуляторы и ингибиторы эритропоэза.

64. Стимуляторы эритропоэза.

Определение. Это вещества, стимулирующие эритропоэз и применяемые для лечения анемий.

64. Стимуляторы эритропоэза. Применяют при анемиях.

Анемия – состояние, при котором снижается концентрация гемоглобина в крови в результате: 1) снижения числа эритроцитов или 2) низкого содержания общего гемоглобина в расчете на эритроцит. Анемии бывают при: 1) хронических кровопотерях (например, рак желудка); 2) повреждениях костного мозга (например, радиация); 3) повышенном гемолизе (например, у больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, многие лекарства вызывают гемолиз); 4) инфекциях; 5) опухолях; 6) гормональной недостаточности и при других состояниях. Пищевые анемии вызываются недостаточностью в диете веществ, необходимых для нормального эритропоэза:

64. Классификация (рис. 21.1).

Стимуляторы эритропоэза

Препараты железа

Железа сульфат

Железа глюконат

Железа фумарат

Железа сорбитол

Препараты витаминов

Цианокобаламин

Оксикобаламин

Кислота фолиевая

Эпоэтин альфа

Рисунок 21.1 Стимуляторы эритропоэза.

64. Фармакодинамика

.

Препараты железа. Включаются в состав гемма и повышают содержание гемоглобина.

Препараты витаминов.

Цианокобаламин и оксикобаламин - это препараты витамина В₁₂. При дефиците витамина В₁₂ тормозится превращение 5-метилтетрагидрофолата в тетрагидрофолат. Блокируется синтез ДНК. Препараты витамина В₁₂ нормализуют сниженный синтез ДНК в клетках костного мозга.

Кислоты фолиевая.

При её недостаточности развивается мегалобластическая анемия. Нарушается синтез пуринов и пиримидинов. Эритропоэтическая ткань не может синтезировать ДНК и делиться. Витамин усиливает синтез ДНК в клетках костного мозга т деление клеток эритропоэтической ткани.

Эпоэтин альфа. Это эритропоэтин человека, полученный ДНК-рекомбинантной технологией. Состоит из 166 аминокислот. Секретируется почками в кровь в ответ на гипоксию или кровопотерю. Связывается с рецепторами на поверхности стволовых клеток – предшественников эритроцитов в костном мозге. Активируется синтез фермента, ответственного за синтез гема. Повышается синтез гемоглобина и выход эритроцитов из костного мозга в кровь.

64. Применение.

Препараты железа. Гипохромная микроцитарная анемия.

Препараты витаминов. Цианокобаламин или оксикобаламин + фолиевая кислота.

Мегалобластическая анемия. Одна фолиевая кислота устраняет анемию, но маскирует недостаточность витамина В₁₂. Развиваются демиелинизирующие заболевания нервной системы. [Примечание. Витамин В₁₂ участвует в синтезе миелина. Поэтому мегалобластическую анемию лечат комбинацией фолиевой кислоты + витамина В₁₂].

Эпоэтин альфа.

Анемия у больных хронической почечной недостаточностью.

64. Правила назначения железосодержащих препаратов.

1. Избегать контакта с полостью рта [Примечание. При взаимодействии железа с сероводородом кариозных зубов образуется сульфид железа, окрашивающий зубы в черный цвет]. Поэтому препараты железа выпускают с покрытием (капсулы, драже). Их применяют не разжевывая.

2. Применять с осторожностью у детей. Ребенок может погибнуть при введении 1 г железа сульфата [Примечание. Антидот железа – дефероксамин. Образует с железом стабильный комплекс].

3. В начале лечения назначают большую дозу железа (200-400 мг/день), постепенно снижая.

4. Железа сорбитол вводят глубоко в мышцу для профилактики окрашивания кожи.

5. При гипо- и аноцидных гастритах с энтеральными препаратами железа обязателен прием желудочного сока или кислоты хлористоводородной разведенной [Примечание. Кислота обеспечивает растворение и диссоциацию железа. Улучшает его всасывание].

Ингибиторы эритропоэза.

Классификация (рис. 21.2).

Ингибиторы эритропоэза

Na₂H₃₂PO₄

Рисунок 21.2 Ингибиторы эритропоэза.

Натрия фосфат меченый фосфором.

Действие. Вызывает снижение в крови эритроцитов и тромбоцитов. Применение. Эритремии.

Средства влияющие на лейкопоэз.

Нарушения лейкопоэза это:

1) Лейкопении, 2) агранулоцитоз, 3) лейкоз.

Лейкопения снижение в крови лейкоцитов. Возникают при действии инфекции, лекарств, токсинов, радиации и при анафилактическом шоке.

2) Агранулоцитоз – это резкое уменьшение или полное отсутствие лейкоцитов. Могут вызвать: хлорпромазин, аминофеназон, фенилбутазон, хлорамфеникол, сульфаниламиды, стрептомицин. Агранулоцитоз опасен, потому, что снижается иммунологической реактивности организма. Развиваются: сепсис, некрозы.

3) Лейкоз – это системное заболевание крови опухолевой природы, характеризующееся пролиферацией лейкопоэтической ткани.

Классификация. 1) стимуляторы и 2) ингибиторы лейкопоэза

64. Стимуляторы лейкопоэза.

Определение. Это эндогенные полипептиды, средства, стимулирующие лейкопоэз и применяемые для лечения лейкопений и агранулоцитоза.

Классификация (рис. 21.3)

Стимуляторы лейкопоэза

Филграстим

Сарграмостим

Молграмостим

Рис. 21.3 Стимуляторы лейкопоэза.

[Примечание. Все имеют окончание = стим=. Значит стимулируют костный мозг].

Механизм действия. Связываются с рецепторами миелоидных предшественников гемопоэтических клеток и стимулируют их: 1) пролиферацию, 2) дифференциацию и 3) функциональную активность. Ускоряют образование 1) гранулоцитов и 2) макрофагов. Не влияют на созревание эритроцитов и тромбоцитов.

Применение: Профилактика, лечение нейтропений и осложнений у онкологических больных, получающих химиотерапию. Миелодиспластический синдром. Для улучшения переносимости иммунодепрессантов при пересадке костного мозга. Для уменьшения токсического действия на ростки кровяных клеток ганцикловира при его применении у больных СПИДом. Для предупреждения нарушений кроветворения и улучшения иммунного статуса у людей, инфицированных ВИЧ и другими инфекциями.

Филграстим. Состав. 175 аминокислот.

Действие. Повышает уровень нейтрофилов.

Побочное действие. Лейкоцитоз, аритмии, болезненность и покраснение в месте инъекции.

Сарграмостим.

Состав. 127 аминокислот.

Действие. Стимулирует образование гранулоцитов, макрофагов и эозинофилов.

Побочное действие. Отеки (из-за ↑ проницаемости сосудов, затруднение дыхания, общая слабость, повышение температуры, тромбофлебиты).

Малграмостим. Состоит из 127 аминокислот. Стимулирует образование гранулоцитов и макрофагов.

Побочное действие: тошнота, рвота, понос, стоматит, судороги, миалгии, аритмии.

Ингибиторы лейкопоэза будут рассмотрены в теме «Противоопухолевые средства».

65. Средства, влияющие на процессы гемостаза.