68. Классификация (рис. 21.12).

Средства, влияющие на фибринолиз

Активаторы

Альтеплаза

Стрептокиназа

Ингибиторы

Урокиназа

Кислота аминокапроновая

Кислота транексамовая

Амбен

Контрикал

Рисунок 21.13. Классификация средств, влияющих на фибринолиз.

68. Активаторы фибринолиза.

Определение. Активаторы фибринолиза – это вещества, способствующие лизису (растворению) фибринных тромбов.

68. Механизм действия, применение.

Ускоряют превращение плазменогена в плазмин, который разрушает фибрин. Эффективны при свежих тромбах. Они растворяются полностью и наступает реперфузия. Старые сгустки крови не растворяются.

Применение: 1) острый инфаркт миокарда (основное применение); 2) тромбоз глубоких вен; 3) эмболия сосудов легкого; 4) острый тромбоз и эмболия периферических артерий; 5) для профилактики тромбирования катетеров и шунтов.

Побочное действие (рис. 21.14).

Тромболитики разрушают как фибрин нежелательного тромба, так и фибрин полезной гемостатической пробки. Развиваются кровотечения. Например, у больных с пептической язвой.

Противопоказания: 1) больные с заживающими ранами; 2) беременные; 3) больные с недавними кровоизлияниями в мозг.

Альтеплаза (тканевой активатор плазминогена). Продукт ДНК-рекомбинантной технологии.

Механизм действия. Обладает низким сродством к свободному плазминогену, но быстро активирует плазминоген, связанный с фибрином в тромбе или гемостатической пробке. Поэтому альтеплаза называется «фибринселективной». Растворяет только фибрин. [Примечание. Урокиназа и стрептокиназа активизируют свободный плазминоген. Разрушают как фибрин так и растворенный фибриноген].

Применение. Альтеплаза – дорогой препарат. Используется только при инфаркте миокарда. Превосходит стрептокиназу и урокиназу по способности растворять старые тромбы. Одновременно с альтеплазой вводят гепарин для 1) улучшения реперфузии и 2) снижения частоты образования повторных тромбов.

Побочное действие.

Кровотечения, включая кровоизлияния в мозг.

Стрептокиназа. Получают из бульона β-гемолитического стрептококка.

Механизм действия. Образует комплекс с плазминогеном, который превращает плазминоген в активный плазмин.

Действие: разрушает сгусток крови, фибриноген и факторы свертывания V и VI.

Применение: острая эмболия легкого, тромбоз глубоких вен, острый инфаркт миокарда, закупорка шунтов.

Фармакокинетика. Лечение стрептокиназой начинают в течение первых 4-х часов после инфаркта миокарда и продолжают до 3-х дней. Дополнительно вводят гепарин или оральные антикоагулянты.

Побочное действие.

1. Кровотечения. [Примечание. При угрожающих жизни кровотечениях вводят аминокапроновую кислоту.]

2. Сверхчувствительность. Стрептокиназа – чужеродный белок (антиген). У людей, имевших контакт со стрептококковой инфекцией, циркулируют антитела против стрептокиназы. Они взаимодействуют со стрептокиназой и нейтролизуют ее фибринолитические свойства. Поэтому дозу стрептокиназы повышают для подавления антител и создания ее лечебной концетрации в плазме. Жар, аллергические реакции и недостаточная эффективность могут быть связаны с присутствием у больных антистрептококковых антител.

Механизм действия. Урокиназа – фермент, прямо деградирующий фибрин и фибриноген. Раньше выделяли из мочи человека, но сейчас получают из культур клеток эмбриональной почки человека. Применяют у больных с аллергией на стрептокиназу. Она – не чужеродный белок. Не антигенна.

Применение. Лечение тяжелых эмболий легкого и тромбоза глубоких вен.

Побочное действие: кровотечение.

68. Ингибиторы фибринолиза.

Определение. Ингибиторы фибринолиза – это синтетические препараты и вещества животного происхождения, снижающие фибринолитическую активность крови и тканей.

68. Классификация (см. рис. 21.13).

68. Механизм действия и применение.

Кислота аминокапроновая, транексамовая и амбен. Блокирует превращение плазменогена в плазмин. Применяют для остановки кровотечений, вызванных фибринолитиками.

Контрикал. Ингибирует активность плазмина. Применяют в комплексной терапии ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда.