Селективность β-адреноблокаторов

β1-селективность (кардиоселективность) выражается в относительно большей блокаде β1-адренорецепторов, чем β2-адренорецепторов.

Для изучения кардиоселективности оценивают степень ингибирования препаратом влияния агонистов β-адренорецепторов на ЧСС, тремор пальцев, АД, тонус бронхов. В качестве контроля обычно используют пропранолол.

β1-селективность не является абсолютной, так как состав бета-рецепторов во многих органах и тканях является смешанным. Селективность действия β-блокатора снижается при увеличении дозы

Сравнение кардиоселективности современных β-блокаторов

Nebivolol

Bisoprolol

Betaxolol

Talinolol

Metoprolol

CeliprAtenolol

Propranolol

75 35

20

15

13

4,8 0,5

0	50	β1/β2- индекс блокады
		100	150	200	250

293

300 350

Janssens W.J. et al., 2, 1996

Липофильность β-адреноблокаторов

Липофильные Пропранолол Метопролол Бетаксолол

Быстрое и полное всасывание

Высокий «метаболизм первого прохождения

через печень»Выраженное связывание с белками плазмы

Интенсивный метаболизм в печениБольшое распределение в тканяхКороткий Т ½

Гидрофильные	Атенолол
	Соталол
	Надолол

Сложное и неполное всасывание в ЖКТНизкое связывание с белками плазмыНе метаболизируются в печениПреимущественно ренальное выделениеДлительный Т 1/2

Гидролипофильные	Бисопролол	Быстрое и полное всасывание
(амфофильные)		50%	метаболизируется в печени
		50%	в неизменённом виде выделяется
		почками

Длительный Т 1/2

Дозирование β-адреноблокаторов

Метопролол 100-200 мг в сутки

Бисопролол 5-10 мг в сутки

Карведилол 25-50 мг в сутки

Небиволол 5-10 мг в сутки

Бетаксолол 10-20 мг в сутки

Противопоказания к назначению

β-адреноблокаторов

Абсолютные

Брадикардия (< 48-50 уд. в мин)

Артериальная гипотония (САД <85 мм рт.ст.)

Кардиогенный шок

AВ-блокада II - III ст, синоатриальная блокада

Тяжелые формы бронхиальной астмы

Лечение ингибиторами МАО, верапамилом

Псориаз

Выраженные нарушения периферического кровообращения

Повышенная чувствительность

Относительные

Брадикардия (50-60 уд. в мин)

Артериальная гипотония (САД 85-100 мм рт ст)

Декомпенсированный сахарный диабет

Беременность и лактация

ХОЗЛ

Метаболический ацидоз

Декомпенсация ХСН

α-адреноблокаторы

Селективные α1-адреноблокаторы - празозин, доксазозин, блокируя постсинаптические α1-адренорецепторы, вызывают расширение сосудов и уменьшение ОПСС

Рефлекторная тахикардия

. Блокируя α-адренорецепторы вен, понижают венозное давление

«Феномен первой дозы», который проявляется ортостатической гипотензией, может возникнуть (у 25% пациентов) после приема начальной дозы празозина,

Начинать лечение АГ с наименьших (пороговых) доз препарата с последующим их увеличением

Применяются при ДГПЖ

Препараты, действующие на ренин- ангиотензин-альдостероновую систему

Возможные пути воздействия на РААС

Угнетение секреции ренина (β- адреноблокаторы);

Нарушение образования ангиотензина II (ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз);

Препятствие действию ангиотензина II (блокаторы ангиотензиновых АТ1- рецепторов)

Прямое ингибирование ренина (алискирен)

Физиологические эффекты ангиотензина, которые опосредуются АТ1 и АТ2-

рецепторами (по C.Johnson и J.Risvanis

AT1-рецепторы	АТ2-рецепторы
↑ тонуса сосудов	Стимуляция апоптоза
Стимуляция синтеза и	Антипролиферативный
секреции альдостерона	эффект
Гипертрофия	Рост эндотелиальных
кардиомиоцитов	клеток
Пролиферация ГМК	Расширение сосудов
сосудистой стенки
↑ периферической
норадренергической
активности

Ангиотензин II

Прямой и опосредованный эффекты

повреждения органов-мишеней

Ангиотензин II

AT1 рецептор

Гломерулярной фильтрации			Почечная
Протеинурия			недостаточность
Гломерулосклероз
Высвобождения альдостерона

Гипертрофия ЛЖ		Сердечная
Фиброз
Ремоделирование		недостаточность Смерть
Апоптоз		Инфаркт миокарда

Вазоконстрикция		Инсульт
Гипертрофия сосудов
Повреждение эндотелия
Атеросклероз		Гипертензия

30

8/18/19 04:59:04 PM

Chung, UngerP1027. Am.BIJ .HypertensMIC.MED1999;12:150S03.ppt –156S