Свойства АТ1- рецепторов
– |
вазоконстрикция |
– спазм кардиомиоцитов, гладк. |
– |
развитие |
|
–
натрия
–
–
–
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Д |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
А |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Е |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
И |
|
З |
||
|
|
|
|
|
|
Н |
|
|
||||
|
|
|
|
|
Е |
|
|
Е |
|
|||
|
|
|
Ш |
|
|
|
Н |
|
|
|||
|
|
|
|
|
Е |
|
|
|
||||
|
|
Ы |
|
|
|
Г |
|
|
|
|
||
|
В |
|
|
О |
|
|
|
|
||||
О |
|
|
Р |
|
|
|
|
|
|
|||
|
Е |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
П |
|
Т |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
А |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Свойства АТ2- рецепторов
– вазодилятация
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Д |
З |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Е |
А |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Е |
|||
|
|
|
|
|
|
|
И |
|
|
|
Н |
|
|||
|
|
|
|
|
Н |
|
|
|
Е |
|
|
||||
|
|
|
Е |
|
|
|
Г |
|
|
|
|||||
|
|
Ж |
|
|
|
|
О |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
Р |
|
|
|
|
|
|
||||
|
И |
|
|
|
Е |
|
|
|
|
|
|
|
|||
Н |
|
|
Т |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
С |
|
|
А |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
И |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Т |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Н |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
А |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клиническая значимость селективной блокады AT1 рецепторов
Сартан
AT1
Блокада рецептора AT1
А |
|
|
н |
|
|
гио |
|
|
т |
|
|
е |
|
|
нз |
|
|
|
и |
|
|
|
н |
|
|
I |
|
|
I |
A |
|
|
T |
|
|
2 |
|
|
A II связывается с AT2 рецептором
АД |
|
Атеросклероза |
|
Функции |
|
Нейроэндокринов |
|
ГЛЖ |
|||||
|
|
эндотелия |
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Кардиопротекция
Васкулопротекция
Ренопротекция
ГЛЖ=гипертрофия левого желудочка
Основные представители блокаторов рецепотров ангиотензина II
Международное |
Патентованное |
Средние суточные дозы (мг) |
название |
название |
|
Валсартан |
Диован |
80 – 160 |
Ирбесартан |
Апровель |
150 – 300 |
Лосартан |
Козаар |
50 – 100 |
Эпросартан |
Теветен |
600 |
Кандесартан |
Атаканд |
8-32 |
Олмесартан |
Кардасал |
20-40 |
Побочные эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II и противопоказания
к применению
Имеются редкие |
Препараты |
сообщения об |
противопоказаны |
ангионевротическом |
при беременности, |
отеке |
повышенной |
|
чувствительности |
|
к компонентам |
|
препарата, |
|
не рекомендуется |
|
применение у детей |
Прямой ингибитор ренина Расилез связывается
сактивным центром ренина
Расилез связывается с активным центром молекулы ренина и предотвращает связывание с ангиотензиногеном 1,2
Ренин
Ангиотензиноген |
Расилез |
1 Wood et al. 1991; 2 Rahuel et al. 2000.
Прямой ингибитор ренина Расилез действует в точке активации РААС и уменьшает АРП
Прямой ингибитор ренина
Ангиотензиноген
Ренин |
Анг I |
|
|
АР |
АПФ-независимые пути |
|
|
П |
АПФ |
Обратная связь |
иАПФ |
|
|
|
Анг II |
|
БРА |
|
AT1 рецептор |
Эффекты
Почки
Вазоконстрикция в клубочке
Воспаление
Фиброз
Сердце
Гипертрофия
Фиброз
Вазоконстрикция
Сосуды
Гиперплазия
гипертрофия
Воспаление
Окисление липидов
Фиброз
Мозг
Вазоконстрикция
Adapted from: Müller & Luft. 2006
В отличие от иАПФ и БРА Расилез уменьшает уровень Ангиотензина I, Ангиотензина II и АРП
Прямой ингибитор ренина
|
Ангиотензиноген |
|
|
|
|
Ренин |
Анг I |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АРП |
АПФ-независимые пути |
|
|
|
|
АПФ |
|
|
Обратная связь |
|
иАПФ |
|
|
|
|
|
|
|
|
Анг II |
БРА |
|
|
|
AT1 Рецептор |
|
|
|
|
|
|
|
|
Анг I |
Анг II |
АРП |
Ренин |
иАПФ |
↑ |
↓ |
↑ |
↑ |
БРА |
↑ |
↑ |
↑ |
↑ |
Расилез |
↓ |
↓ |
↓ |
↑ |
Azizi M et al. 2006; Adapted from: Müller DN & Luft FC. 2006
Расилез обладает минимальным риском лекарственных взаимодействий
Не выявлено клинически значимого взаимодействия
Расилеза с: ловастатином, атенололом, варфарином, дигоксином,
целекоксибом, ГХТЗ, рамиприлом, валсартаном, метформином и амлодипином
Не требуется коррекции дозы Расилеза при совместном применении с аторвастатином и кетоконазолом
При совместном применении Расилеза с фуросемидом
максимальная концентрация фуросемида снижались на примерно 50% поэтому требуется корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта
Не рекомендуется совместное применение Расилеза с циклоспорином
Эффект Расилеза на фармакокинетику варфарина не изучались в хорошо-контролируемом клиническом исследовании
Dieterle W, et al. 2004; Dieterle W, et al. 2005; Agarwal A, et al. 2007; Vaidayanathan S, et al. 2007 Dietrich H, et al. 2006; Valencia J, et al. 2006; Reynolds C, et al. 2007; Zhao C, et al. 2007
