Задача 29.

Охарактеризуйте источники получения дигитоксина:

• русские и латинское название растений, семейства, сырья;

• сырьевую базу и особенности заготовки, сушки;

• требования к подлинности и доброкачественности лекарственного растительного сырья;

• назовите фармакологическую группу, препараты, применение.

Ответ.

Листья наперстянки – Folia Digitalis.

Высушенные немедленно после сбора розеточные и стеблевые листья двулетнего травянистого растения наперстянки пурпуровой – Digitalis purpurea L. и многолетнего дикорастущего травянистого растения наперстянки крупноцветковой – Digitalis grandiflora Mill., семейство норичниковые – Scrophulariaceae

Наперстянка пурпуровая в диком виде в России не встречается. Введена в промышленную культуру на Северном Кавказе, на Украине. Наперстянка крупноцветковая распространена в горах на Среднем и Южном Урале, Карпатах, Северном Кавказе. В настоящее время сырье дикорастущих видов практически не заготавливается. Включена в региональные Красные книги. В странах СНГ ежегодная потребность в листьях наперстянки составляет 9 т; мировое ежегодное потребление листьев наперстянки составляет 1000 т. Сырьем на первом году жизни являются прикорневые листья, у цветущих растений собирают стеблевые листья в фазу цветения. Немедленно доставляют в открытой таре и сушат при температуре 55-60 С, после сушки удаляют потемневшие и пожелтевшие листья, а также прочие части растения (стебли, цветки, плоды).

Подлинность цельного сырья определяют на основе анализа внешних признаков и микроскопии, а измельченного сырья и его порошка только микроскопии.

Цельное сырье представляет собой цельные листья или куски, которые у н.пурпурной с нижней стороны сильно опушенные (у н. крупноцветковой – голые). Длина листьев 10-30 см и более, ширина до 11 см. (у н. крупноцветковой до 6 см). Цвет листьев сверху темно-зеленый, снизу серовато-зеленый (у н. крупноцветковой – зеленый с обеих сторон). Вкус не определяется.

Микроскопия. Диагностическое значение имеют простые и головчатые волоски. У н. пурпурной простые волоски многоклеточные, 2-8 клеточные с бороздчатой кутикулой, часто с тонкими спадающими стенками.

Количественную оценку качества сырья проводят методом биологической стандартизации и выражают в единицах действия (биологическая активность обоих видов наперстянки должна составлять 50-66 ЛЕД или 10,3-12,6 КЕД).

Порошок листья обоих видов, сухой экстракт, настой, препараты «Дигитоксин», «Кордигит» увеличивают диурез, но обладают кумулятивными свойствами, используют в качестве кардиотонических лекарственных средств при хронической сердечной недостаточности.

Задача 30

Для проведения аналитического контроля лекарственного растительного сырья:

1. Приведите русские и латинское название сырья, производящего растения и семейства.

2. Укажите химический состав сырья, приведите формулы основных действующих веществ. Назовите класс соединений и фармакологическую группу.

3. Приведите схему количественного определения действующих веществ в сырье и обоснуйте все этапы методики.

Ответ.

Амми большая – Ammi majus L., семейство сельдерейные – Apiaceae, сырьем являются плоды амми большой - Fructus Ammi majoris, собранные в период массового созревания центральных зонтиков и высушенные. Родина амми большой – страны Средиземноморья ( Морокко, Тунис, Алжир). Амми большая культивируется в Краснодарском крае, в странах СНГ, Туркмении, Украине. Потребность в сырье определяется в 7 – 9 т в год.

Плоды – вислоплодники продолговато-яйцевидные с пятью продольными, слабо выступающими ребрами длиной 1,5 – 3 мм, шириной 1 –2 мм. Цвет плодов красновато-бурый, реже серовато-бурый. Вкус горьковатый, слегка жгучий.

Плоды амми большой содержат от 0,5% до 2% фурокумаринов, среди которых основными являются изопимпинеллин, бергаптен и ксантотоксин.

изопимпинеллин бергаптен ксантотоксин

Содержание фурокумаринов ( изопимпинеллина, бергаптена и ксантотоксина) должно быть не менее 0,6%. Определение проводят хроматоспектрофотометрическим методом.

В основу количественного определения фурокумаринов положены их специфические физико-химические свойства.

Схема методики следующая:

-взятие навески 2,0 г.;

-нагревание с обратным холодильником на водяной бане с 50 мл 95%-го спирта 2 часа;

-охлаждение;

-25 мл извлечения помещают в колбу на 50 мл и отгоняют до объема 1-2 мл, приливают 0,5 мл хлороформа и 2 мл 95% спирта, перемешивают;

-количественно переносят в пикнометр и доводят объем до метки (раствор А).

-нанесение микропипеткой полученного раствора А и стандартного образца аммифурина на хроматографическую пластинку в виде полос по 0,1 мл;

-хроматографирование в течение 30 мин. вертикальной камере, подвижная фаза – петролейный эфир-этилацетат 1:1:

-пластинки вынимают, сушат, просматривают в УФ свете, отмечают зоны, содержащие фурокумарины на уровне зон стандартного образца аммифурина;

-количественное перенесение силикагеля с отмеченными зонами и зон контрольного опыта в колбы вместимостью 25-30 мл, растворение в 10 мл 95% спирта;

-измерение оптической плотности на спектрофотометре;

- расчет по формуле.

Из плодов амми большой на Украине получали препарат «Аммифурин», представляющий

собой сумму фурокумаринов – изопимпинеллина, бергаптена и ксантотоксина, который обладает фотосенсибилизирующим действием и применяют для лечения лейкодермии, витилиго и гнездовой плешивости.