Нейропатии.

Острые нейропатии во многих слу­чаях являются следствием банальных респираторных инфекций. Тяжесть воз­никающих при этом расстройств мо­жет быть различной — от слабых пре­ходящих парезов различной локализа­ции до тяжелых парезов дыхательных мышц, при которых необходима искусственная вентиляция легких. Во многих случаях в патогенезе острых периферических нейропатий предпо­лагают участие аутоиммунных меха­низмов.

Хронические нейропатий могут быть обусловлены множеством причин: на­следственными болезнями обмена ве­ществ (острая перемежающаяся пор-фирия), диабетом, дефицитом вита­мина В12, интоксикациями (например, свинцовыми), алкоголизмом и недо­статочностью тиамина, опухолью, болезнями иммунной системы (мно­жественная миелома, макроглобули-немия Вальденстрема).

См. пример нейропатии в патогенезе диабетической нейропатии.

Расстройства моторных единиц на уровне синапса.

Ботулизм.

Нарушения деятельности моторных единиц могут быть обуслов­лены блокадой высвобождения аце­тилхолина из окончаний двигательных аксонов. Характерным примером такой патологии является ботулизм — отрав­ление токсином ботулизма (ботулотоксином), продуктом жизнедеятельно­сти анаэробных клостридий (Cl. botulinum). Заболевание ботулизмом у че­ловека чаще всего связано с упо­треблением в пищу продуктов домаш­него консервирования. Если эти продукты до консервирования были загрязнены содержащимися в почве спорами клостридий, то в анаэробных условиях хранения споры прорастают, бактерии размножаются и продуциру­ют токсин, вызывающий тяжелые, иногда смертельные отравления.

Как и все молекулы токсинов кло­стридий, молекула ботулотоксина со­ставлена из тяжелой (100 кДа) и лег­кой (50 кДа) полипептидных цепей, связанных между собой дисульфидн'ой связью и нековалентными связями. Тяжелая цепь ответственна за связь молекулы токсина с мембраной нерв­ных терминалей и за последующую интернализацию токсина. Собственно токсический эффект — прекращение высвобождения ацетилхолина в ответ на нервный импульс — обусловлен действием легкой цепи, которая ка­ким-то образом прерывает связь меж­ду вызываемым нервным импульсом увеличением концентрации цитоплазматического кальция и выбросом со­держимого синаптических пузырьков в синаптическую щель.

Клинические симптомы отравления отражают прогрессирующее ослабле­ние высвобождения ацетилхолина в холинергических синапсах соматиче­ской и вегетативной нервной систе­мы: сухость во рту, парез аккомодации (расширение зрачков), диплопия (двоение предметов перед глазами в результате пареза глазодвигательных мышц), расстройства речи (парез мышц мягкого нёба и гортани), паре­зы лицевых мышц, тахикардия (ослаб­ление тонуса блуждающего нерва), слабость скелетной мускулатуры. Са­мое серьезное осложнение — паралич дыхательных мышц, что может потре­бовать искусственного дыхания.

Эффективное лечение отсутствует. Основным методом терапии является введение противоботулической сыво­ротки.

Тяжелая миастения (miastenia gravis).

Нарушения моторных единиц могут быть обуслов­лены нарушением взаимодействия ацетилхолина с его рецептором на постсинаптической мембране (мемб­ране концевой пластинки). Характер­ный пример такой патологии — тяже­лая миастения — болезнь, поражаю­щая людей разного возраста. Она ха­рактеризуется мышечной слабостью, быстрой мышечной утомляемостью и весьма быстрым (но преходящим) ос­лаблением симптомов после введения больным блокаторов холинэстеразы.

В начале болезни обычно поража­ются мышцы головы, что приводит к опущению одного или обоих век (птоз), диплопии, расстройствам речи, жева­ния и глотания. С течением времени поражение мышц может приобретать генерализованный характер. При этом, как и при других болезнях моторных единиц, особенно опасны нарушения дыхательной мускулатуры.

В основе симптомов тяжелой миас­тении лежит снижение числа ацетил-холиновых рецепторов (до '/з нормаль­ного числа) на постсинаптической мембране, сочетающееся с упроще­нием морфологии постсинаптической мембраны, сглаживанием складок, увеличением ширины синаптической шели. Снижение числа ацетилхолиновых рецепторов влечет за собой умень­шение потенциала концевой пластин­ки, который может оказаться ниже порогового для возбуждения мембра­ны известной части мышечных воло­кон. Число волокон, в которых потен­циал концевой пластинки не дости­гает порога возбуждения, резко возрастает при повторном возбуждении нерва, поскольку выброс ацетилхолина на повторные нервные импуль­сы и в норме прогрессивно уменьша­ется. Это объясняет феномен быстро­го мышечного утомления при миа­стении.

Уменьшение числа аиетилхолиновых рецепторов на мембране конце­вой пластинки, как и изменение мор­фологии нервно-мышечных контак­тов, является следствием образования в крови больных антител к рецепто­рам ацетилхолина – пример II типа аллергических реакций. Взаимодействие двухвалентных антител с ацетилхолиновыми рецепторами приводит к ак­тивации комплемента, который разру­шает постсинаптическую мембрану, NK-клеток и макрофагов.