Вопрос 22

Ацетилхолин является первым биологически активным веществом, которое было идентифицировано как нейромедиатор. Он высвобождается в окончаниях холинергических парасимпатических и симпатических волокон. Процесс освобождения медиатора является кальцийзависимым. Инактивация медиаторапроисходит с помощью фермента ацетилхолинэстеразы. Ацетилхолин оказывает свое воздействие на органы и ткани посредством специфических холинорецепторов. Действие ацетилхолина на синаптическую мембрану постганглионарных нейронов может быть воспроизведено никотином, а действие ацетилхолина на исполнительные органы — мускарином (токсин гриба мухомора).

На этом основании холинорецепторы разделили на Н-холиноре- Н-холинорецепторы (никотиновые) и М-холинорецепторы (мускариновые). Однако и эти виды холинорецепторов не однородны.

Н-холинорецепторы в периферических отделах вегетативной

нервной системы расположены в ганглионарных синапсах

симпатического и парасимпатического отделов, в каротидных

клубочках и хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечников.

Вышеперечисленные Н-холинорецепторы блокируются веществами типа

бензогексония (ганглиоблокаторами), но не реагируют на

подобные вещества (d-тубокурарин), которые блокируют Н-холи-

Н-холинорецепторы, локализованные на клетках скелетных мышц (в

нервно-мышечном синапсе). В свою очередь, Н-холинорецепто-

Н-холинорецепторы скелетных мышц не чувствительны к ганглиоблокаторам. В

связи с этим Н-холинорецепторы подразделили на Н-холиноре-

Н-холинорецепторы ганглионарного типа (Нн-холинорецепторы) и

мышечного типа (Нм-холинорецепторы).

М-холинорецепторы также подразделяются на несколько

типов: М,-, М2- и М3-холинорецепторы. Но все они блокируются

атропином. М-холинорецепторы находятся на обкладочных

клетках желудочных желез и

. М2-холинорецепторы располагаются

в проводящей системе сердца.

. М3-хо-линорецепторы локализованы в основном в гладких мышцах

некоторых внутренних органов и экзокринных железах.

. Имеются также внесинаптические М3-холинорецепто-

ры, которые располагаются в эндотелии сосудов, где они

ассоциированы с сосудорасширяющим фактором — окисью азота. Их

возбуждение приводит к расширению сосудов и понижению

артериального давления.

Вопрос 23

Норадреналин обеспечивает химическую передачу нервного

импульса в норадренергических синапсах вегетативной нервной

системы. Норадреналин относится к катехоламинам. Он

синтезируется из аминокислоты тирозина в области пресинаптической

мембраны адренергического синапса. В хромаффинных клетках

надпочечников этот процесс продолжается, в результате чего

образуется адреналин (тирозин-ДОФА-дофамин-норадреналин-ад-

реналин). Инактивация норадреналина происходит с помощью

ферментов катехол-о-метилтрасферазы (КОМТ) и

сидазы (МАО), а также путем обратного захвата нервными

окончаниями с последующим повторным использованием. Частично

норадреналин диффундирует в кровеносные сосуды.

Действие норадреналина на клетку опосредуется адреноре-

цепторами. По современным представлениям, норадреналин

воздействует на норадреналин-чувствительную аденилатциклазу

клеточной мембраны адренорецептора, что приводит к усилению

образования внутриклеточного 3-5-циклического

сфата (цАМФ), играющего роль «вторичного передатчика», к

активации биосинтеза макроергических соединений и к

осуществлению адренергических физиологических эффектов.

Адренорецепторы находятся в различных тканях организма и воспринимают

действие норадреналина и адреналина. Адренорецепторы делят на

а-адренорецепторы и Р-адренорецепторы, а в пределах этих

сов выделяют а,-, а2-, р,-, Р2- и Р3-адренорецепторы. На одной и той

же клетке могут располагаться различные адренорецепторы.

Конечный эффект возбуждения симпатических волокон зависит от

того, какие адренорецепторы преобладают в органе.

а ^Адренорецепторы (постсинаптические) в основном

локализованы в гладких мышцах сосудов кожи, слизистых и органов

брюшной полости, а также в радиальной мышце глаза, гладких

мышцах кишечника, матки, семявыносящих протоков, семенных

пузырьках, капсуле селезенки, сфинктерах пищеварительного

тракта и мочевого пузыря, пиломоторах

Среди а2-адренорецепторов выделяют пре-, пост- и

тические. Возбуждение пресинаптических а2-адренорецепторов

по механизму отрицательной обратной связи уменьшает

выделение норадреналина при его избытке в синаптической щели.

Постсинаптические а2-адренорецепторы находятся в бета-клетках

поджелудочной железы. Их возбуждение вызывает угнетение

выброса инсулина в кровь. Внесинаптические а2-адренорецепто-

ры обнаружены преимущественно на мембране тромбоцитов,

эндотелии некоторых сосудов, в жировых клетках.

Р^Адренорецепторы (постсинаптические) выявлены в

основном в проводящей системе сердца и гладкой мышце кишечника.

Постсинаптические Р2-адренорецепторы расположены в основном в

эндотелии сосудов скелетных мышц, головного мозга, легких,

наров, а также в гладкой мускулатуре бронхов, матки и на

цитах.

Р3-Адренорецепторы

находятся в жировых клетках. Их стимуляция приводит к

активации липолиза.

В гладкой мышце артерий скелетных мышц содержатся а,- и

Р,-адренорецепторы. Возбуждение а,-адренорецепторов

приводит к сужению артериол, а возбуждение Р2-адренорецепторов —

к их расширению. В гладких мышцах кишечника находятся а,- и

C,-адренорецепторы, возбуждение и тех и других приводит к

расслаблению мышц. Эффекты норадреналина реализуются через

а- и р-адренорецепторы, однако норадреналин обладает

большим сродством к ct-адренорецепторам. Адреналин выполняет

гормональную функцию в организме, его эффекты реализуются

через кровь посредством возбуждения внесинаптических а- и

адренорецепторов, но большим сродством он обладает к Р-адре-

норецепторам. Реакция органа на норадреналин и адреналин

зависит от преобладания а- или р-адренергического действия.