3. Энергодающие соединения и субстраты.

Общее направление использования: с целью получения энергии, необходимой для выживания клетки при патологии (витальный уровень энергии).

3.1 Креатинфосфат (Неотон).

Функции:

КФ переносит энергию от митохондрий к актиномиозиновому комплексу. Именно снижение КФ (но не АТФ) характеризует энергодефицит клетки.

КФ образуется в фосфокиназной реакции (фермент - креатинфосфокиназа): Креатин + АТФ  КФ + АДФ.

Исходя из этих соображений была предпринята попытка обойти КФК к киназную реакцию применением экзогенного КФ, учитывая, что в условиях гипоксии мембрана становится проницаемой для КФ.

Механизм действия:

1. КФ стабилизирует содержание пула аденинуклеотидов в цитоплазме;

2. Тормозит распад фосфолипидов мембран, уменьшает их поницаемость и накопление продуктов распада - лизофосфотидов (аритмогенные соединения): но антиаритмический эффект развивается только в высоких дозах.

3. Ингибирует АДФ - зависимую агрегацию тромбоцитов и улучшает микоциркуляцию.

Показания:

1. Острый инфаркт миокарда (оптимальный период - первые 6 часов с момента появления клинических признаков ИМ);

2. Сердечная недостаточность;

3. Спортивная медицина.

3.2 Глюкоза.

Чтобы обеспечить энергопродукцию на уровне витальных потребностей миокарда важно повысить поток субстратов через путь Эмбдена - Мейергофа за счет легко утилизируемых из внеклеточной среды углеводов, в первую очередь - глюкозы.

Судьба глюкозы:

1. Откладывается в гликоген.

2. Подвергается анаэробному гликолизу на пути Эмбдена - Мейергофа с образованием 2 моль АТФ.

3. Подвергается аэробному гликолизу на пути Эмбдена - Мейергофа - Кребса с образованием 36 моль АТФ.

4. Поступает в ПФШ, который является поставщиком пентоз для синтеза НК, НАДФ*Н - для синтеза ЖК и енкоторых БАВ (тироксин). Кроме того, НАДФ_н используется печенью для метаболизма ксенобиотиков.

Т.о., основная роль глюкозы состоит в том, что она является 1) субстратом окисления для синтеза макроэргов (именно гликолитической энергопроджукции принадлежит основнвя роль в сохранении жизнеспособности клетки) и повышает детоксикационную функцию печени.

Глюкоза Вводится, как правило, в/в (изо- гипертонический раствор), либо в составе «поляризующей смеси» (глюкоза- инсулин- калий: 1ЕД инсулина на 5 г глюкозы).

Показания:

1. Острый инфаркт миокарда

2. Гипогликемия (инсулиновая кома)

3. Заболевания печени (гепатиты, дистрофии)

4. Острые отравления

5. Инфекционные заболевания

3.3 Фосфорилированные гексозы

Прежде,чем вступить на путь Эмбдена - Мейергофа или в ПФШ, глбкоза должна фосфорилироваться с образованием Г-6-Ф (Э-М, ПФШ), Ф-6Ф, Ф-1,6-ДФ (только в Э-М). При этом расходуются 2 моль АТФ.

Чтобы избежать затрат на предварительном этапе, было предложено использовать в качестве лекарственных препаратов один из промежуточных продуктов пути Э-М -Ф-1,6-ДФ (фруктергил): были предложены и исследованы другие субстраты, однако, этот оказался наиболее эффективным).

В 1964 г А. Caporale и C. Castello выявили его эффективность в клинике при шоке. Было установлено, что препарат повышает уровень АТФ в миокарде, препятствует истощению углеводных резервов, уменьшает зону некроза миокарда.

В 1969 г в лаборотории полимеров Ленинградского НИИ гематологии Г.А.Баскович и Л.Г.Михайловой получен препарат гексозофосфат. В 1973 г разрешен к клиническому применению.

Применение Ф-1,6-ДФ, равно как и других фосфорилированных гексоз тормозится трудностями их промышленного получения.