4. Продукты цикла трикарбоновых кислот.

В основе использования интермедиаторов ЦТК для обеспечения выживаемости тканей в условиях ишемии лежат следующие посылки:

1. Углеводы необходимо направить по пути полного окисления для максимального выхода АТФ по пути Э-М-К, но в условиях гипоксии развивается дефицит основных интермедиаторов ЦТК: сукцината, -кетоглутарата, фумарата и оксалоацетата. В норме эти продукты образуются из аминокислот, что сопровождается затратой АТФ и окисленных коферментов (НАД и ФАД).

2. Обнаружено, что митохондрии, «загруженные» субстратами ЦТК, более устойчивы к гипоксическому повреждению.

3. Мембрана при патолгии проницаема.

Попытки применения большинства интермедиаторов ЦТК носят экспериментальный характер (Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда, 1993). В настоящее время натриевые соли яблочной и янтарной кислоты рассматриваются как перспективные кардиофармакологические средства.

4.1 Янтарная кислота (сукцинат натрия).

Препарат повышает утилизацию лактата тканями. Это и ликвидирует ацидоз, повышает сократимость миокарда, сохраняет углеводный резерв.

Препарат эффективен при ишемии миокарда., эмоционально - болевом стрессе, сердечной недостаточности. Применяют также для стимуляции работоспособности, вдезинтоксикационной терапии (особенно при медикаментозных отравлениях), для стимуляции кислотообразующей функции желудка.

Входит в состав капель «Катахром».

5. Препараты аминокислот.

5.1 Метионин.

Синтетический аналог незаменимой аминокислоты.

Механизм действия:

1. Активация ЦТК. Трансформация в сукцинил - КоА (интермедиатр ЦТК). Однако, при ишемии этот процесс затруднен, т.к. требует затрат АТФ и НАД⁺.

2. Активация синтеза белка.

3. Участие в процессах переметилирования. Содержит подвижную метильную (- СН₃) группу, которая может передаваться на другие молекулы.

Так, отдавая эту группу, М способствует синтезу холина, следовательно, активирует синтез фосфолипидов из жиров:

а) предотвращение жировой инфильтрации печени (нейтральный жир);

б) увеличние коэффициента ФЛ/ХЛ  профилактика атеросклероза.

Метионин участвует в синтезе ряда БАВ, например, адреналина (- СН₃).

Отдавая метильную группу, метионин участвует в обезвреживании токсинов.

Показания:

1. Заболевания и токсические повреждения печенни (кроме вирусного гепатита): цирроз, повреждение мышьяковистыми соединениями, хлороформом, бензолом, при хроническом алкоголизме, сахарном диабете.

2. Лечение дистрофий в результате белковой недостаточности, например, при дизентерии, хронических инфекционных заболеваниях.

5.2 Глутаминовая кислота (2-аминоглутаровая). Клергил.

Механизм действия:

1. Предполагают, что ГК играет роль медиатора ЦНС, облегчая передачу возбуждения в некоторых синапсах.

2. Связывает аммиак (превращаясь в глутамин). Аммиак, образующийся в процессе обмена веществ, крайне токсичен для ЦНС (генерализация возбуждения)  судороги.

3. Активирует ЦТК, превращаясь в интермедиатор -кетоглуторат. Этот процесс не требует ни АТФ, ни окислительных коферментов.

4. Активирует синтез белка.

Препарат плохо проникает через ГЭБ. Малые дозы кофеина повышают проницаемость ГЭБ для ГК.

Показания:

1. Заболевания ЦНС: эпилепсия (малые припадки с эквивалентами), психозы, реактивные состояния с элементами истощения, депрессии.

2. В детской практике: задержка психического развития, церебральные параличи, болезнь Дауна, полиомиелит.

3. Поражения мышц: пргрессирующая мышечная дистрофия, миопатия.

4. Нейротоксические осложнения при применении противотуберкулезных групп ГИНК.