Сравнительная характеристика наркотических и ненаркотических анальгетиков:

Наркотические анальгетики	Ненаркотические анальгетики
1. Высокая анальгетическая активность при всех видах боли.	1. Анальгезия только при специфических болях (зубная, головная, миозит и т.п.)
2. Не имеют противовоспалительного действия.	2. Высокая противовоспалительная активность.
3. Снижение нормальной температуры тела.	3. Снижение температуры тела только при лихорадке и только до нормы.
4. Угнетают дыхательный и кашлевой центры.	4. Не угнетают дыхательный и кашлевой центры.
5. При повторных введениях наступает привыкание, что требует повышения дозы.	5. Не вызывают привыкания при повторных введениях.
6. Вызывает эйфорию, психическую и физическую зависимость.	6. Не вызывает эйфории, психическую и физическую зависимость.

Салицилаты. История открытия салицилатов как лекарственных средств уходит в середину 18 века, в Англию. В 1757 году доктор Стоун случайно обнаружил горький вкус коры ивы. Таким же горьким вкусом обладала кора хинного дерева. А в то время уже известны были целебные свойства хинина при лихорадке. Доктор Стоун стал готовить экстракты из коры ивы и назначал больным при лихорадке. Через 6 лет он сделал сообщение о свойствах коры ивы в Королевском обществе. Стоун открыл салициловую кислоту, хотя этого он и не знал. Начались поиски действующего вещества ивы. И только спустя полвека Бюхнер в Германии выделил небольшое количество салициловой кислоты и дал ей название в честь ивы (Salix alba). Затем появился препарат салицилат натрия, который стал применяться при ревматизме, при артритах.

Интересна история открытия аспирина. Это было в 1897 году. У химика Хофмана отец страдал артритом и принимал большие дозы салицилата натрия. Однако он плохо их переносил. Тогда молодой Хофман стал искать в литературе сведения о производных салициловой кислоты и наткнулся на ацетилсалициловую кислоту. Она оказалась приятнее на вкус и эффективна в малых дозах. Вскоре под коммерческим названием аспирин препарат обошел весь мир.

Фармакокинетика салицилатов. Салицилаты хорошо всасываются из кислой среды желудка, так как находятся там, в виде целой неионизированной молекулы. Они могут накапливаться в стенке желудка и вызывать ульцерогенный (язвообразующий, от слова «ulcus» - язва) эффект. Большая часть салицилатов не успевает всосаться в желудке, и дальнейшее всасывание идет в тонком кишечнике. Максимальная концентрация салицилатов в крови – через 1-2 часа; продолжительность действия – 4-6 часов. Биотрансформация – в печени. Экскреция – через почки и скорость выделения салицилатов зависит от рН мочи: в кислой моче идет реабсорбция препарата и меньше выделяется, в щелочной моче Салицилаты находятся в виде ионов и не реабсорбируется, больше выделяется.

Из всех салицилатов чаще применяют ацетилсалициловую кислоту. Используют все 3 вида действия ацетилсалициловой кислоты: анальгетический, жаропонижающий, противовоспалительный эффекты. Причем проявление того или иного эффекта зависит от дозы: боль снимается меньшими дозами, чем противовоспалительный эффект. В последние годы ацетилсалициловая кислота широко применяется в комплексной терапии ишемической терапии ишемической болезни сердца. В этом случае используется антиагрегатный эффект препарата, который проявляется только у малых доз аспирина. Смысл заключается в том, что в малых дозах ацетилсалициловая кислота ингибирует в основном образование тромбоксана А₂, который вызывает агрегацию тромбоцитов и не влияет на образование простациклина, который вызывает расширение сосудов. При ишемической болезни сердца повышена склонность к тромбообразованию, отсюда понятно профилактическое назначение ацетилсалициловой кислоты.

При применении ацетилсалициловой кислоты могут возникнуть ряд побочных явлений. Аллергические реакции: ринит, крапивница, ангионевротический отек, астматический бронхит. Лица, страдающие бронхиальной астмой, особенно чувствительны к ацетилсалициловой кислоте.

Побочное действие на желудочно-кишечный тракт. Сразу после приема ацетилсалициловой кислоты (особенно натощак) могут наблюдаться боли в области желудка из-за механического раздражения таблеткой. Поэтому прежде чем принять таблетку, ее надо истолочь до степени пудры, принимать стоя, оставаясь в вертикальном положении 1-2 минуты; запивать обильным количеством воды. Образование эрозий и язв (об этом говорилось выше). Побочные явления со стороны крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Поражение слухового нерва: шум в ушах, снижение слуха.

При умеренной передозировке салицилатами наблюдаются следующие симптомы: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, звон в ушах (может наступить глухота), головная боль, беспокойство. При выраженной передозировке наступают явления «салицилатного опьянения»: бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение, судороги, отек легких, кома. Наступают метаболические изменения, в результате которых вначале появляется респираторный алкалоз, а при сильном отравлении – метаболический ацидоз.

Лечение отравлений: промывание желудка с добавлением активированного угля, так как уголь адсорбирует Салицилаты, удаление салицилатов из организма путем усиления диуреза, для этого вводят в вену гидрокарбонат, чтобы моча стала основной реакции. Надо помнить, что если поддерживать щелочность мочи на уровне рН-8, то количество салицилатов в моче будет в 4 раза больше, чем при рН-7,0. Механизм этого явления заключается в том, что Салицилаты, как вещества кислого характера, в щелочной моче будут диссоциировать на ионы, которые не подвергаются обратной реабсорбции в почечных канальцах. В случае появления геморрагий при отравлении салицилатами назначают викасол.

Несмотря на то, что у ацетилсалициловой кислоты много побочных явлений и могут возникнуть серьезные осложнения при передозировке, она продолжает оставаться ценным препаратом и пользуется большим спросом.

Для уменьшения токсических свойств ацетилсалициловой кислоты в настоящее время ведется поиск новых препаратов на основе салициловой кислоты, которые обладали бы меньшими побочными явлениями. Такими препаратами явились: ацелидин, аспизол. Следующий путь уменьшения побочных эффектов ацетилсалициловой кислоты – это создание особых лекарственных форм ацетилсалициловой кислоты: это забуференные растворимые таблетки, которые опускают в воду, образуется шипучий напиток. Смысл таких форм в следующем. В таблетке, помимо ацетилсалициловой кислоты содержится натрия гидрокарбонат (или карбонат кальция). В водной среде происходит взаимодействие: ацетилсалициловая кислота + натрия гидрокарбонат→натриевая соль ацетилсалициловой кислоты, которая не раздражает слизистую.

Из производных фенилуксусной кислоты заслуживает внимания индометацин. Это высоко эффективный препарат, обладающий противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Индометацин применяют при наличии воспалительного процесса любой локализации, особенно при сочетании воспаления с болевым синдромом и лихорадкой. Особенно эффективен индометацин при ревматизме, ревматоидном артрите, при остром приступе подагры. У индометацина выражены побочные явления, они отмечены в 15-30% случаев. Наиболее часто со стороны желудочно-кишечного тракта, в больших дозах обладает ульцерогенным действием. Иногда встречаются аллергические явления (зудящая сыпь). Основное противопоказание – язвенная болезнь.

Диклофенак натрия (вольтарен) наиболее эффективный препарат из современных нестероидных противовоспалительных средств. Вольтарен сочетает в себе высокий противовоспалительный эффект с хорошей переносимостью, что дает возможность длительно применять препарат. Вольтарен – самый сильный и необратимый ингибитор фермента циклооксигеназы, поэтому его противовоспалительный эффект сохраняется на длительный период времени. Показания те же что и у всех нестероидных противовоспалительных средств.

Производные пиразолона. Выраженным противовоспалительным действием обладает фенилбутазон (бутадион). В меньшей степени у него выражены жаропонижающий, обезболивающий, спазмолитический, седативный эффекты. Побочные эффекты: кровь (лейкопения). Другой препарат из группы пиразолона метамезол (анальгин) обладает хорошим обезболивающим эффектом. Препарат можно вводить внутрь, подкожно, внутримышечно. Медленно всасываясь, анальгин обладает пролонгированным эффектом.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2. Препараты данной группы в терапевтических дозах ингибируют только ЦОГ-2, которая индуцируется воспалением. Поэтому у этих препаратов нет побочных эффектов, связанных с угнетением ЦОГ-1.

Нимесулид. Препарат не раздражает тканей, легко проникает в очаг воспаления. В процессе образуется активный метаболит, который обеспечивает длительность действия 8-12 часов. Нимесулид может применяться при менструальных и спастических болях, не оказывает разрушающего действия на суставные хрящи. Не противопоказан при аллергиях, возникающих на другие нестероидные противовоспалительные средства (например, бронхиальная астма).

Целекоксиб. Препарат обладает выраженным анальгетическим и противовоспалительным действием. Применение: ревматоидный артрит, остеоартроз.