1.Этапы развития патологической анатомии (Морганьи, Рокитанский, Вирхов). Развитие патологической анатомии в России. Московская и петербургская школы патологоанатомов.

Этапы:

1.Казуистический – накопление знаний (с античных времен до 19 века) Авиценна, Гиппократ, Морганьи.

2.Аналитический (с начала 19 в. До начала 20го) основатель патанатомии Вирхов

3.Аналитико-синтетический – появление новых технологий, расширение возможностей.

В России впервые вскрытия начали проводить с 1706г., когда по указу Петра 1 были организованны медицинские госпитальные школы. Но духовенство препятствовало проведению вскрытий. Лишь после открытия в 1755 г медицинского факультета в Московском университете вскрытия стали проводиться регулярно.

В 1869г. Была открыта первая в России кафедра патанатомии. Руководитель был Полунин, который являлся основоположником московской школы патанатомов.

В Педиатрической академии:

Дмитрий Дмитриевич Лохов вместе с Н.Т. Алитовской создал музей кафедры, являющийся одним из лучших в стране. Д.Д. Лохов является одним из основоположников детской патанатомии в стране.

Валентин Георгиевич Чудаков продолжил начатые исследования Лохова. Выполнял работы посвященные болезням крови у детей.

А.В. Цизерлинг – доктор мед. наук, член-корреспондент РАМН, написал учебник. Заведовал кафедрой с 1965г.

2. Задачи патологоанатомической службы. Основные традиционные и современные методы морфологического исследования.

Задачи: 1. Знать морфологические проявления болезней и на этой основе ставить диагноз, как прижизненный, так и посмертный (практическая сторона)2. Знать причины и механизмы развития заболевания, его общие закономерности, индивидуальные особенности, варианты осложнений и возможных изменений под влиянием лечения (теоретическая сторона).

Методы исследования патологоанатомов:

1.Макроскопическое исследование (визуальный анализ)

2.Микроскопиеское исследование:

А) Световая микроскопия

Б)Электронная микроскопия

В) Световая и электронная гистохимия

Г) Ауторадиография

Д)Иммуногистохимия

Е) ПЦР

3. Виды гистохимических окрасок

Обзорные – гематоксилин-эозин

Элективные – избирательные

Метахроматический – на гликозаминогликаны пикрофуксии по Ван-Гизону, коллаген красный, мышечные волокна желтые

3. Понятие болезни, её периоды и варианты течения. Патогенез, саногенез, танатогенез. Смерть: принципы классификации. Признаки смерти. Понятие о синдроме внезапной смерти грудных детей.

Болезнь – это нарушение деятельности организма в следствии воздействия патологических факторов.( нарушение жизнедеятельности организма, сопровождающееся неспособностью полноценно функционировать в привычных для него рамках.)

Патогенез – учение об общих закономерностях развития, течения и исходов болезней.

Саногенез – процесс восстановления, нарушенных в течении болезней, функций организма и его саморегуляция.

Тонатогенез – динамика клинических, биохимических и морфологических изменений в процессе умирания.

Периоды болезни: Инкубационный, продромальный, период разгара и реконвалисценции.

Смерть – необратимое прекращение жизнедеятельности организма.

типы смерти: клиническая, биологическая, естественная, насильственная, смерть от болезней( прогнозируемая, неожиданная и внезапная).

Признаки: Охлаждение, трупное окоченение, трупное высыхание, перераспределение крови из артерий в вены, посмертное свертывание крови, трупные пятна( в зависимости от положения тела), трупная имбибиция – скопление крови в тканях(попитывание), трупное разложение.

Синдро́м внеза́пной де́тской сме́рти — внезапная смерть от остановки дыхания внешне здорового младенца или ребенка, при которой вскрытие не позволяет установить причину летального исхода. Иногда СВДС называют «смертью в колыбели», поскольку ей могут не предшествовать никакие признаки, часто ребёнок умирает во сне.

4. Виды и механизмы клеточной адаптации на ультраструктурном уровне. Исходы, значение. Альтерация и ее виды. Закономерности альтерации клетки на ультраструктурном уровне. Изменения ядра, органелл. Исходы, значение.

Альтерация (повреждение) - изменение тканевого метаболизма (клеточного). Альтерация складывается из собственно повреждения клеток и адаптивных изменений ультраструктур.

Повреждение классифицируют.

1) по причинным факторам

— экзогенное (биологическое, в том числе вызванное бактериями, вирусами, микоплазмами, простейшими; физическое, химическое)

—эндогенное (гипоксия, интоксикация, иммунное повреждение)характеру воздействия повреж¬дающего фактора — прямое инепрямое; 3) по тяжести процесса — обратимое и необратимое

4) по значению для организма — патологическое и физиологическое

5)по распространенности — числу и объему поврежденных структур.

Закономерности альтерации:

1. стервотипизм - свойство ультраструктур подвергаться идентичным изменениям под влиянием различных факторов.

2. мозаицизм или дискретность функций - из-за различной чувствительности клеток в разные периоды клеточного циклам

при одинаковой силе воздействия выраженность повреждения может быть различной.

3. комплексность - явление существенного поражения всех компонентов клетки в случае достаточно длительного и сильного воздействия повреждающего фактора, вне зависимости от локализации начальных изменений. Причиной является тесная функциональная взаимосвязь всех клеточных ультраструктур.

4. стадийность

повреждение ряда структур с одновременной активацией других систем

нарушение проницаемости мембран резкий сдвиг рН в кислую сторону. На ультраструктурном уровне наблюдаются: Ядро:

1. маргинализация хроматина (начало | необратимых изменений) '

2.отек ядра (увеличение его в размерах,

расширение ядерных пор) '

3.фрагментация ядра

4. пикноз

5. внутриядерные включения, изменение контуров, увеличение количества нуклеиновых кислот, полиплоидия.

Ядрышко:

1. приобретает форму кольца, черепицы или губки, что может сопровождаться снижением синтетической активности клеток-вакуолизация.

2. сегрегированное, уменьшенное в размерах, что наблюдается при блокаде транскрипции антибиотиками или цитостатиками.

3. Гипертрофия (при нарушении деления клеток: опухолевой трансформации, вирусной инфекции)

4. Пикноз

Шероховатый ретикулум:

1. фрагментирование

2. образование пузырьков или вакуолей из-за нарушения работы натриевого насоса

3. коллапс цистерн в результате нарушения синтеза из-за повреждения мембран

4. опадание рибосом - разобщение ретикулума с рибосомами.

Гладкий эндоплазматический ретикулум:

1.везикуляция

2.дезинтеграция (мембраны формируют миелиноподобные структуры).

Митохондрии.

1) сферическая трансформация (расширение межкристных промежутков, сморщивание крист).

2. Увеличение митохондрий и нарушение строения в отдельных участках. Приводит к нарушению целостности мембран и формированию телец.

3. фрмирование миелиновоподобных структур, пикноз митохондрий.

Лизосомы: 1 формирование повышенного количества лизосом, при их слиянии образуются I микровезикулярные тельца. 2 Образование аутофагосомы

3. Образование гетерофагосомы.

Исходы. Возможна обратимая и необратимая альтерация. Исход для организма зависит от объема поражения и локализации.

Значение. Очень велико - лежит в основе патологических процессов.

Адаптивные изменения ультраструктур протекают в виде:

1. Гипертрофия - увеличение размеров

2. Гиперплазия - увеличение количества субъединиц

3. Атрофия - уменьшение размеров и количества субъединиц.

На ультраструктурном уровне:

ядро:

1) патологическая полиплоидия ядра. Она отмечается, например, в печени из-за нарушения деления клеток при отравлении барбитуратами, под воздействием цитостатиков или ионизирующего излучения. Размеры ядр

чаще пропорциональны размерам всей клетки (нормальный ядерно-цитоплазматический индекс)

2) функциональное набухание ядра с увеличением объема хроматина из-за превращения неактивного хроматина (гетерохроматина) в активный эухроматин

3) «дегенеративное» набухание ядра в результате коллоидно-осмотического набухания после нарушения активного транспорта

4) уменьшение ядра при снижении обмена веществ.

Хроматин.

1)гипергетерохромазия с мелкоочаговой конденсацией хроматина и инактивацией отдельных участков хромосом

2)дискариоз — равномерно распространенная, обычно мелкоочаговая гетерохромазия ядра, что характерно для низко дифференцированных клеток

3) маргинацию хроматина оболочек ядра — конденсацию хроматина в области ядерной мембраны, что является признаком начинающейся гибели клетки.

Ядрышко:

1) приобретает форму кольца, черепицы или губки, что может сопровождаться сниже¬нием синтетической активности клеток

2) сегрегируется, уменьшается в разме¬рах, что наблюдается при блокаде транскрип¬ции антибиотиками или цитостатиками.

Шероховатый ретикулум:

1) фрагментирование

2)образование пузырьков или вакуолей из-за нарушения работы натриевого насоса

3) коллапс цистерн в результате нарушения синтеза из-за повреждения мембран.

Гладкий эндоплазштический ретикулум:

1) увеличение ГЭР при алкоголизме, длительном введении антигистаминных и ряда других препаратов

2) редукция ГЭР мембран в старческом возрасте и при хронических отравлениях.

Митохондрии:

1) увеличение их количества в результате пролиферации, чаще всего при хроническом поражении или при усиленной функции, например, миокарда

2) обеднение митохондриями при остром повреждении клетки, аутофагии и аутолизе

3)образование гигантских митохондрий при нарушении питания, в частности при гиповитаминозах и интоксикациях

А) набухание митохондрий и деструкция крист.

Исход: зависит от длительности воздействия фактора и силе воздействия.

Значение: очень велико, т.к. происходят при большинстве патологических процессов.

5.Альтерация и ее виды. Повреждение клетки, сопровождающееся изменением количества липидов («жировые дистрофии»): виды, причины и механизмы возникновения, морфологические проявления, исходы, значение. Способы выявления липидов. 

Альтерация (повреждение) - изменение тканевого метаболизма (клеточного). Альтерация складывается из собственно повреждения клеток и адаптивных изменений ультраструктур.

Повреждение классифицируют.

1) по причинным факторам

— экзогенное (биологическое, в том числе вызванное бактериями, вирусами, микоплазмами, простейшими; физическое, химическое)

—эндогенное (гипоксия, интоксикация, иммунное повреждение)характеру воздействия повреж¬дающего фактора — прямое инепрямое; 3) по тяжести процесса — обратимое и необратимое

4) по значению для организма — патологическое и физиологическое

5)по распространенности — числу и объему поврежденных структур.

Альтерация – пусковой фактор- повреждение структуры клеток, приводящее к нарушению функций. Виды: дистрофия и гибель клеток (некроз).

Причины: гипоксия, физические агенты(механическая травма, чрезмерное повышение и понижение температуры окружающей среды, действие электрического тока), химические агенты и лекарства, инфекционные агенты, иммунологические реакции. Дистрофии – сложный патологический процесс, в основе которого лежит нарушение тканевого метаболизма, ведущее к структурным изменениям. Классификация:

1) В зависимости от преобладания морфологических изменений в специализированных элементах паренхимы или строме и сосудах:

А)паренхиматозные Б)стромально-сосудистые В)смешанные

2)По преобладанию нарушений того или иного вида обмена: А)белковые Б)жировые В) углеводные Г) минеральные

3) В зависимости от влияния генетических факторов: А)приобретенные Б) наследственные

4) По распространённости процесса: А)общие Б)местные

Паренхиматозные жировые дистрофии

Чаще встречается в миокарде, печеи и почках. Причины: кислородное голодание(тканевая гипоксия при заболеваниях ССС, анемиях и т.д.), инфекции(дифтерия, туберкулёз,сепсис) и интоксикации(фосфор, мышьяк), авитаминозы и одностороннее питание( с недостаточным содерджанием белков).

Механизм развития в миокарде: повышенное поступление жирных кислот в кардиомиоциты, нарушение обмена жиров в этих клетках и распад липопротеидных комплексов внутриклеточных структур.

Морфологические проявления в миокарде: жировые капли в кардиомиоцитах, при нарастании эти капли замещают цитоплазму. Большинство митохондрий распадается, исчезает поперечная исчерченность.

Механизм развития в печени: чрезмерное поступление в гепатоциты жирных кислот или повышенный их синтез клетками, воздействие токсических веществ, блокирующих окисление жирных кислот и синтез липопротеидов, недостаточное поступление фосфолипидов.

Морфологические проявления в печени: в клетках печени сначала появляются гранулы липидов, затем мелкие капли, которые потом сливаются в крупные и могут образобывать одну большую жировую вакуоль.

Механизм азвития в почках: при липемии и гиперхолистеринемии происходит инфильтрация эпителия почечных канальцев жиром.

Морфологические проявления: жиры проявляются в эпителии проксимальных и дистальных канальцев, обычно это нейтральные жиры.

Исход: может быть обратимым и необратимым.

Стромально-сосудистые жировые дистрофии

Нарушения обмена нейтральных жиров:

Морфологические изменения при ожирении: при гипертрофическом варианте жировые клетки увеличены и содержат в несколько раз больше триглицеридов. При гиперпластическом варианте число адипозоцитов увеличено, но нет метаболических изменений. Механизм лежин в нарушении липолега и липогенеза, в пользу липогенеза.

Жиры выявляются окраской судан 3, осмиевой кислотой