- •Причины повреждения клеток
- •Механизмы повреждения клеток
- •Основные формы повреждения клеток
- •Морфология повреждения клеток
- •Субклеточные изменения при повреждении клеток
- •Старение клеток
- •Паренхиматозные диспротеинозы
- •Наследственные паренхиматозные липидозы
- •Системная прогрессирующая дезорганизация соединительной ткани как следствие ее деструкции
- •Системная прогрессирующая дезорганизация соединительной ткани как следствие синтеза аномального белка
- •2. Идентифицированы циркулирующие в крови предшественники белка фибрилл амилоида при генерализованных формах амилоидоза аа-, al-, fap-, asc1-формы.
- •Гемохроматоз
- •Желтуха
- •Порфирии
- •Протеиногенные (тирозиногенные) пигменты
- •Липидогенные пигменты (липопигменты)
- •Нарушения обмена липидогенных пигментов
- •Нарушения обмена кальция
- •Нарушения фосфорно-кальциевого обмена
- •Нарушения обмена меди
- •Нарушения обмена калия
- •Нарушения обмена железа
- •Нарушения сосудистой проницаемости
- •Тромбоз
- •Эмболия
- •Хроническая сердечно-сосудистая недостаточность
- •Тромбоз
- •Структурно-функциональные основы тромбоза
- •Участие эндотелия в тромбогенезе
- •Последствия повреждения сосудистой стенки
- •Причины и механизмы тромбообразования
- •Тромбоэмболия
- •Тромбобактериальная эмболия
- •Причины и механизмы развития
- •Стадии двс-синдрома
- •Патологическая анатомия и морфогенез
- •Классификация
- •Сущность и этиология воспаления
- •Воспаление и гиперчувствительность -иммунное воспаление
- •Классификация воспаления
- •Интерстициальное (межуточное) воспаление
- •Гранулематозное воспаление
- •Гранулематозные болезни
- •Продуктивное воспаление с образованием полипов и остроконечных кондилом
- •Адаптивная регенерация
- •Дисрегенерация
- •Реакции гиперчувствительности I типа -анафилактические реакции
- •Системная и местная анафилаксия
- •Реакции гиперчувствительности II типа -цитотоксические реакции
- •Реакции гиперчувствительности III типа -иммунокомплексные реакции
- •Реакции гиперчувствительности IV типа иммуноклеточные реакции
- •Механизмы аутоиммунных болезней
- •Характеристика аутоиммунных болезней
- •Синдромы иммунного дефицита
- •Морфологическая характеристика приспособления
- •Компенсация как "ситуационная" реакция
- •Морфологическая характеристика компенсации
- •О правомочности выделения так называемых компенсаторно-приспособительных процессов
- •Эпидемиология опухолей
- •Причины развития и патогенез опухолей
- •Строма опухоли
- •Клональные теории происхождения и эволюции опухоли
- •Взаимодействие опухоли и организма-опухоленосителя
- •Гистогенез опухолей
- •Принципы морфологической классификации
- •Доброкачественные опухоли
- •Злокачественные опухоли
- •Доброкачественные опухоли
- •Злокачественные опухоли
- •Опухоли центральной нервной системы
- •Опухоли автономной (вегетативной) нервной системы
- •Опухоли периферической нервной системы
- •Этиология и патогенез
- •Нозологическая форма
- •Изменчивость болезней (патоморфоз)
- •Хроническая постгеморрагическая анемия
- •Железодефицитные анемии
- •Анемии, обусловленные нарушением синтеза и утилизации порфиринов
- •Анемии, обусловленные нарушением синтеза днк и рнк — мегалобластные анемии
- •Гипопластические и апластические анемии
- •Анемии вследствие повышенного кроворазрушения - гемолитические
- •Острые лейкозы
- •Хронические лейкозы
- •Лимфомы
- •Классификация ибс
- •Классификация цереброваскулярных заболеваний
- •Ревматизм
- •Системная красная волчанка
- •Ревматоидный артрит
- •Крупозная пневмония
- •Бронхопневмония
- •Острая интерстициальная (межуточная) пневмония
- •Острый дистресс-синдром взрослых
- •Хронические неспецифические заболевания легких
- •Хронический бронхит
- •Бронхоэктатическая болезнь
- •Хроническая обструктивная эмфизема легких
- •Хронический абсцесс и хроническая пневмония
- •Интерстициальные болезни легких
- •Идиопатический фиброзирующий альвеолит
- •Язвенная болезнь
- •Рак желудка
- •Жировой гепатоз
- •Алкогольный гепатит
- •Медикаментозный гепатит
- •Аутоиммунный гепатит
- •Цирроз печени
- •Рак печени
- •Воспалительные гломерулопатии
- •Невоспалительные гломерулопатии
- •Гипоталамус и гипофиз
- •Щитовидная железа
- •Околощитовидные железы
- •Надпочечники
- •Фоновые заболевания шейки матки
- •Рак молочной железы
- •Классификация гестозов
- •Факторы инфекционного процесса
- •Изменения в организме хозяина, возникающие в ответ на инфекцию
- •Принципы классификации инфекционных заболеваний
- •Инфекции, вызываемые днк-содержащими вирусами
- •Varicella/zoster virus (vzv). Вирус varicella/zoster вызывает два различных заболевания: ветряную оспу и опоясывающий лишай (herpes zoster).
- •Инфекции, вызываемые рнк-содержащими вирусами
- •3. Парамиксовирусы. Вирусы парагриппа обнаружены во всем мире и вызывают распространенные инфекции у людей любого возраста.
- •4. Рабдовирусы. Бешенство — заболевание, вызываемое рядом тесно связанных рабдовирусов. Заражение человека происходит чаще через слюну больной собаки при укусе.
- •4. Терминальная стадия.
- •Эпидемический сыпной тиф
- •Болезнь брилла (спорадический сыпной тиф)
- •Септицемия
- •Септикопиемия
- •Септический (бактериальный) эндокардит
- •Хрониосепсис
- •Вирусные кишечные инфекции
- •Бактериальные кишечные инфекции
- •Брюшной тиф
- •Сальмонеллезы
- •Шигеллезы (дизентерия)
- •Кишечная коли-инфекция
- •Грибковые кишечные инфекции
- •Парагрипп
- •Респираторно-синцитиальная инфекция
- •Аденовирусная инфекция
- •Дифтерия
- •Скарлатина
- •Менингококковая инфекция
- •Первичный туберкулез
- •Гематогенный туберкулез
- •Вторичный туберкулез
- •Натуральная оспа
Системная прогрессирующая дезорганизация соединительной ткани как следствие синтеза аномального белка
Этот вид системной прогрессирующей дезорганизации соединительной ткани представлен своеобразным стромально-сосудистым (мезенхимальным) диспротеинозом — системным, или генерализованным, амилоидозом.
В 1844 г. венский патолог К.Рокитанский описал изменения паренхиматозных органов, которые, становясь плотными и ломкими, приобретали сальный вид. Так возникло понятие о "сальной болезни" Рокитанского. Несколько лет спустя Р.Вирхов назвал вещество, появляющееся в органах при "сальной болезни", амилоидом, поскольку под действием йода и серной кислоты оно, подобно крахмалу, окрашивалось в синий цвет. Потребовалось 20 лет для того, чтобы опровергнуть утверждения Р.Вирхова и доказать белковую природу амилоида [Руднев М.М. и Klihne W., 1865].
Амилоид — гликопротеид, основным компонентом которого является фибриллярный белок (F-компонент), имеющий характерную ультраструктуру. F-компонент связан в амилоиде с плазменными глюкопротеидами (Р-компонент). Оба эти компонента обладают антигенными свойствами. Амилоидное вещество метахроматично, дает характерную люминесценцию с тиофлавинами.
Белок амилоидных фибрилл синтезируется клетками, которые получили название "амилоидобласты" (В.В.Серов). Они представлены при генерализованном амилоидозе макрофагами, плазматическими клетками, кардиомиоцитами, гладкими мышечными клетками сосудов и др. Фибриллы амилоида образуются на цитолемме амилоидобластов в ее инвагинатах.
Образующееся амилоидное вещество выпадает по ходу ретикулярных (периретикулярный амилоидоз) либо коллагеновых (периколлагенивый амилоидоз) волокон. Встречается и смешанный вариант выпадения амилоида.
Выпадая в тканях, амилоид вытесняет специализированные клетки паренхиматозных органов и замещает клетки стенки сосудов. Его рост напоминает рост опухоли.
Генерализованный амилоидоз может быть проявлением самостоятельного заболевания — приобретенного (первичный, или идиопатический; старческий) или наследственного (наследственный), может быть осложнением болезни или второй болезнью (вторичный, или реактивный, амилоидоз).
В последние два десятилетия благодаря успехам биохимии, иммунологии, генетики и молекулярной биологии в проблеме амилоидоза получены новые факты, позволяющие пересмотреть многие ее положения.
1. Доказана гетерогенность белка амилоидных фибрилл — выделено несколько видов специфического фибриллярного белка амилоида — АА, AL, FAP, ASC1. Это значит, что единого амилоида при генерализованном амилоидозе нет, существу амилоидоза — АА-, AL-, FAP-, ASC1-амилоидоз. Выделение таких групп амилоидоза оказалось весьма перспективным. Оно показало, что каждая из этих групп представлена этиологически разными его формами (схема 5).
Схема 5. Соотношение этиологических и био(гисто)химических форм генерализованного амилоидоза
ФОРМЫ АМИЛОИДОЗА
Био(гисто)химические Этиологические
АА-амилоидоз Вторичный (реактивный) Наследственный
(периодическая болезнь, синдром Макла — Уэльса)
AL-амилоидоз Первичный (идиопатический) Вторичный
(моноклоново-белковый, при неопластической
плазмоклеточной дискразии)
FAP-амилоидоз Наследственный (семейная
амилоидная полинейропатия)
ASC1- амилоидоз Старческий системный (генерализованный)
АА-амилоидоз включает не только вторичные (реактивные) формы, но и наследственные — периодическую болезнь и синдром Макла — Уэльса.
AL-амилоидоз представлен первичным амилоидозом и амилоидозом при так называемой неопластической плазмоклеточной дискразии, или "моноклоново-белковым амилоидозом".
FAP-амилоидоз — это семейная амилоидная полинейропатия, этническая принадлежность которой оказалась достаточно широкой: заболевание встречается не только в Португалии, как считали раньше, но и в Японии, Швеции, Англии, Польше, Греции, Германии, Израиле.
ASC1-амилоидоз — старческий системный амилоидоз.
Эти данные свидетельствуют об условности деления амилоидоза в зависимости от возможной причины его возникновения, т.е. на первичный, вторичный, наследственный, старческий и т.д. Условность такого деления подтверждается и рядом более убедительных фактов. Так, среди больных первичным амилоидозом, с одной стороны, найдена подгруппа с плазмоклеточной дискразией, с другой — случаи семейного амилоидоза; среди форм АА-амилоидоза, помимо вторичного и наследственного, описываются идиопатические случаи.