26 Генеалогический метод

Наиболее фундаментальный и самый старый метод генетики человека - генеалогический анализ, или метод анализа родословных (от греч. genus - род). Цель генеалогического анализа - дать заключение о наследственной обусловленности признака. При этом изучают какой-либо нормальный или (чаще) патологический признак в поколениях людей, находящихся в родственных связях. Как правило, генеалогический метод составляет основу для заключений при медико-генетическом консультировании (если речь не идет о хромосомных болезнях). Для такого консультирования особенно ценно то, что генеалогический метод может быть использован не только в диагностических, но и в прогностических целях.

Генеалогические методы изучения генетики человека (и других организмов, например, лошадей) использовались еще в античные времена (свыше 2 тыс. лет назад). Однако современные методы генеалогического анализа были разработаны только в конце XIX века (во многом благодаря внедрению в биологию математических методов (Ф. Гальтон, Великобритания)). В настоящее время генеалогические методы используются не только в -генетике человека, но и в селекции. Например, при селекции самоопыляющихся растений используется особый метод педигри (от англ. pedigree -родословная), основанный на проверке ценных растений по потомству.

В генетике человека генеалогический анализ используется для определения

наследственного или ненаследственного характера признака. Главное, на что опирается при этом генетик, - это случаи повторного появления признака (или признаков) в родословной. При этом необходимо по возможности исключить постоянное длительноё влияние экзогенных факторов, которые могут вызывать сходные фенокопии. Точность заключения зависит также от величины выборки, на основе которой составлена родословная, т.е. от полноты регистрации-носителей признака и их родственников. . Для реализации генеалогического метода необходимо, прежде всего, составить родословную схему, отражающую связи между членами семьи. Персона (индивидуум), с которого начинается исследование, называется пробандом. Для корректного применения генеалогического метода важно знать точные родственные связи между, пробандом и каждым членом родословной. Поэтому составление родословных проводят с большой осторожностью, так как нередко приходится полагаться только на память людей. Если родословная составляется таким образом, что от пробанда спускаются к его потомству, то ее называют генеалогическим древом,-если же от пробанда восходят к его предкам, то родословную называют таблицей предков.

При составлении родословных применяют стандартные методики и обозначения (см. рис. 1). В ряде случаев приводится легенда, т. е. пояснение к принятым обозначениям. Каждый член родословной имеет свой шифр, состоящий из римской цифры и арабской, обозначающих соответственно номер поколения и номер индивидуума при нумерации поколений последовательно слева направо. Потомок брачной пары называется сиблингом, родные братья и сестры - сибсами, кузены - двоюродными сибсами и т.д. Потомки, у которых имеется общая мать (но разные отцы), называются единоутробными, а потомки, у которых имеется общий отец (но разные матери) - единокровными; если же в семье имеются дети от разных браков, причем, у них нет общих предков (например, ребенок от первого брака матери и ребенок от первого брака отца), то их называют сводными. Анализ родословных используется для выявления доминантных, полудоминантньгх и рецессивных признаков, картирования хромосом (т. е. для установления принадлежности гена, кодирующего данный признак, к определенной группе сцепления, сцепленности с X-или Y-хромосомами), для изучения мутационного процесса (особенно в случаях, когда необходимо отличить вновь возникшие мутации от тех, которые носят семейный характер, т. е. возникли в предыдущих поколениях).

Фрагменты родословных (генеалогических древес), иллюстрирующих наследование доминантных и рецессивных признаков, а также редких признаков приведены ниже (рис. 2-4). Фрагмент конкретной родословной (наследование гемофилии А среди потомков английской королевы Виктории) приведен на рис. 5; в этом случае генеалогический анализ позволил установить, что гемофилия А - это рецессивное заболевание, сцепленное с полом.