4. Определение и виды лйкопений. Агранулоцитозы

Лейкопения — этот термин означает снижение числа лейкоцитов в периферической крови ниже физиологической нормы. Лейкопения, так же как и лейкоцитоз, как правило, не самостоятельное заболевание, а лишь симптом многочисленных патологических процессов и болезней, приводящих на том или ином этапе к уменьшению в циркулирующей крови количества лейкоцитов.

Лейкопении классифицируются следующим образом:

А. Лейкопении, связанные с нарушениями лейкопоэза:

1 — аплазия костного мозга с почти полным исчезновением миелоидных элементов из ткани костного мозга;

2 — метаплазия костного мозга:

а) опухоли гемопоэтических клеток,

б) вытеснение миелоидных элементов другой растущей тканью (остеосклероз, метастазы опухоли в костный мозг и др.);

3 — токсическое и токсико-аллергическое воздействие на костный мозг:

а) химическими веществами (бензол, золото, мышьяк и др.),

б) лекарственными препаратами (салицилаты, сульфаниламиды, антибиотики и др.);

4 — воздействие на гемопоэтическую ткань физических факторов (радиация, вызывающая гибель в первую очередь стволовых клеток, холод, механические повреждения кроветворной ткани и др.);

5 — наследственные и врожденные нейтропении:

а) врожденная наследственная нейтропения грудных детей (бо­лезнь Костмана). Впервые описана в Швеции в 1956 г. Болезнь наследуется по рецессивному признаку и характеризуется врож­денным дефектом утилизации серосодержащих аминокислот, что приводит к дефекту сульфгидрильных групп в миелобластах, вслед­ствие чего созревание гранулоцитов обрывается на промиелоцитарной стадии,

б) семейная нейтропения, вызванная дефицитом плазменного фак­тора (очевидно, речь идет о недостатке выработки лейкопоэтинов),

в) циклическая нейтропения — у больных регулярно через 2—4 недели развивается гранулоцитопения, которая продолжает­ся 4—10 дней. Этиология и патогенез этого заболевания до насто­ящего времени не изучены;

6 — дефицитные лейкопении:

а) лейкопении при железо-, В12- и фолиеводефицитных состояниях. Дело в том, что при дефиците этих веществ нарушается и лейкопоэз. Генез возникающих при дефиците железа лейкопений связан как с «переключением» кроветворения на эритропоэз, так и с эндогенным дефицитом белков и витаминов. В тоже время дефицит железа в организме вызывает снижение количества со­держащих железо ферментов, необходимых для окислительно-вос­становительных реакций и выраженное нарушение обмена в пред­шественниках лейкоцитов,

б) нейтропения грудных детей, вызванная неправильным вскармливанием;

7 — лейкопении при патологии клеток, образующих гемопоэтические факторы роста и цитокины (ГМ-КСФ, Г-КСФ, ИЛ-3, М-КСФ и др.).

Б. Лейкопении, связанные с задержкой выхода нейтрофилов (элиминации) из костного мозга:

1 — лейкопеническая форма острого лейкоза;

2 — гиперспленизм.

3. – синдром «ленивых лейкоцитов».

В. Лейкопении, обусловленные повышенным разрушением лейкоцитов:

1 — иммунные лейкопении.

Развивающийся иммунный процесс сопровождается изменением антигенных свойств белковых клеточных структур и появлением в сыворотке крови антилейкоцитарных антител (лейкоагглютининов). Под влиянием лейкоагглютининов клетки крови становятся менее стойкими, укорачивается продолжительность их жизни, нарушаются их функциональные свойства. Все это в ко­нечном счете приводит к разрушению лейкоцитов. Однако следует отметить, что аутоиммунный процесс развивается не у всех лиц, а лишь при определенной лабильности и измененной реактивности. Чаще всего такие лейкопении возникают в результате сенсибилизации организма к тому или иному медикаменту (амидопирин, анальгин, сульфадимезин, антибиотики, туберкулостатические препараты). При этом медикамент действует подобно гаптену, который в соединении с лейкоцитарным белком образует новый антиген, стимулирующий образование антител в организме.

При лекарственном агранулоцитозе, помимо образования антилейкоцитарных антител, ведущих к гибели и разрушению клеток в самом кровяном русле, нередко наблюдаются нарушения и костномозгового кроветворения, вплоть до панмиелофтиза (чахотки костного мозга, полного опустошения костного мозга).

2. -лейкопении при инфекциях и обширных воспалительных процессах (обширное разрушение лейкоцитов в очаге воспаления).

Г. Неэффективный миелопоэз. В гранулоцитарном ростке отмечается «сдвиг вправо», преобладающие клетки напоминают дегенеративные сегментоядерные с плотным пикнотическим хроматином. Из костного мозга в кровь выбрасывается мало гранулоцитов и полупериод их жизни короткий. Основной дефект заключается в гибели нейтрофилов в костном мозге.

Д. Перераспределительные лейкопении:

1 — условнорефлекторые и пищеварительные перераспределительные реакции;

2 — перераспределение лейкоцитов под влиянием ваготропных веществ при шоке, ознобе, коллапсе, различных невротических реакциях;

3 — Leucopenia innocens (безвредная лейкопения).

Ведущее место в патогенезе этой лейкопении принадлежит вегетативной нервной системе — повышению тонуса парасимпатического отдела. При этой лейкопении лейкоциты морфологически и функционально являются полноценными. Общее количество их в организме вполне достаточно, но основная их масса находится в сосудистом (в маргинальном пуле лейкоцитов) и тканевом (в частности в синусах костного мозга) депо. В результате при определении количества лейкоцитов в единице объема крови врач и выявляет лейкопению. Однако при суммарной оценке числа циркулирующих и депонированных лейкоцитов лейкопения отсутствует.

Лейкопения может быть связана со снижением одного из видов клеток.

Нейтропения встречается при поражении клеток-предшественников гранулоцитов и макрофагов, при применении лекарственных препаратов (сульфаниламидов, цитостатиков, антиметаболитов), при аутоиммунной патологии, врожденных аномалиях метаболизма (гиперглицемия, изовалерическая ацидемия, метиломалоновая ацидемия и др.), при недостаточности поджелудочной железы. Особое место занимает синдром «ленивых» лейкоцитов, при котором периферическая нейтропения объясняется нарушенной подвижностью нейтрофилов, что препятствует их выходу из костного мозга и миграции к очагам инфекции.

Эозинопения развивается при введении АКТГ (если адренокортикотропная функция нормальная), при стрессорных ситуациях, при болезни Кушинга (реакция на повышение адренокортикотропной активности), истощение костномозговой продукции эозинофилов.

Лимфопения формируется у детей и в инфантильных организмах в связи с гипоплазией тимуса, при тимической лимфопении, при облучении, при стрессе, в терминальную стадию почечной и сердечной недостаточности, при врожденных и приобретенных ИДС.

Агранулоцитоз — лейкопения, характеризующаяся резким снижением количества зернистых лейкоцитов в крови (менее 0,75х10⁹/л) вплоть до полного исчезновения. Может развиться при действии инфекционных агентов (брюшной тиф, милиарный туберкулез, малярия, сифилис); токсических и лекарственных веществ и препаратов (бензол, пирамидон, фенацитин, сульфамиды, препараты сурьмы, золота, висмута, левомицитин, ПАСК, хинин и др.), ионизирующей радиации.

Механизм развития агранулоцитоза преимущественно иммунный и миелотоксический.

Картина крови характеризуется развитием резкой лейкопении, почти полным отсутствием нейтрофилов, исчезновением эозинофилов. Уцелевшие клеточные формы — лимфоциты, моноциты (наблюдается относительный лимфоцитоз). При миелотоксическом агранулоцитозе кроме того выявляется анемия и тромбоцитопения. В бедном клеточными элементами костном мозге почти полностью отсутствуют зрелые гранулоциты. Обнаруживаются клетки ретикулярной основы, а вместе с ними незрелые формы миелоидного ряда — миелобласты, промиелоциты.

Выраженные лейкопении обусловливают снижение специфических и неспецифических механизмов защиты (фагоцитоз, иммунитет). Это приводит к: а) возникновению и многократным рецидивам различных инфекционно-воспалительных заболеваний; б) развитию язвенно-некротических процессов; в) сепсису.