15

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ КИРОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКДЕМИЯ

Кафедра патофизиологии

(заведующий кафедрой доктор медицинских наук профессор А.П. Спицин)

Лекция для студентов 3 курса

лечебного и педиатрического факультетов

тема: патофизиология опухолевого роста

Цель: способствовать формированию системы теоретических знаний по этиологии, патогенезу опухолей, механизмам опухолевой трансформации, свойствам опухолевых клеток, принципам патогенетической терапии опухолей.

врема лекциии: 2 часа

основные вопросы:

1. Общая характеристика опухолевого роста, определение

2. Этиология опухолей.

3. Патогенез опухолей.

1). Онкогены и протоонкогены – определение, общая характеристика.

2). Гены – супрессоры (антионкогены) и их роль в делении клетки.

3). Стадии развития опухоли

4. Биологические особенности опухолевого роста.

5. Влияние опухоли на организм

6. Механизмы антибластомной резистентности

7. Иммунотерапия и генная терапия опухолей.

Общая характеристика опухолевого роста, определение.

С1Опухолевый процесс – динамично развивающийся типовой патологический процесс, который возникает под действием канцерогенных веществ, характеризуется патологическим разрастанием структурных элементов тканей, атипизмом роста, обмена веществ, структуры и функции опухолевых клеток и тканей и приводит к нарушению жизнедеятельности всего организма.

С2ОП формируется на основе особой формы нарушения тканевого роста – опухолевого роста. Существуют изменения тканевого роста, такие как гипертрофия, гиперплазия, гипоплазия, которые имеют адаптивный характер, жестко контролируются многообразными регулирующими системами организма и приостанавливаются, когда масса и / или число клеток обеспечивает уровень функции клетки, органа или системы, соответствующий потребностям организма. При повреждении генетического контроля размножения и созревания клеток, их рост приобретает патологический характер – в форме опухоли, которая не только не соответствует потребностям организма, но и приводит к тяжелым нарушениям обмена веществ, структуры и функции других клеток, органов и систем, к изменениям гомеостаза, нарушениям жизнедеятельности всего организма и формированию опухолевой болезни с той или иной локализацией.

С3Опухолевый процесс широко распространен среди живых существ, как по вертикали, так и по горизонтали, т.е. обнаруживается у организмов всех уровней эволюции, а среди представителя одного вида (в частности человека) имеется у лиц разного возраста, пола, конституции и в различных органах и тканях. Злокачественные опухоли как причина смерти находятся на втором месте (20% общей смертности) после сердечно-сосудистых заболеваний.

II. Этиология опухолей.

Причиной опухолей могут быть разнообразные факторы физической, химической и биологической природы, обладающие мутагенной активностью, т.е. способные вызывать такие изменения генетического аппарата соматической клетки, которые трансформируют фенотип и передаются по наследству от материнской к дочерним клеткам при их размножении.

1. Физические канцерогены: - ионизирующая радиация,

-УФ излучение,

-термические факторы (длительно действующие),

-механические факторы (травмы, ушибы)

2. Химические канцерогены:

-экзогенные – органические и неорганические вещества, являющиеся продуктами социальной деятельности человека, в том числе некоторые лекарственные соединения, полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), нитрозамины, причем сами по себе потенциальные канцерогенные вещества не вызывают ОР. Поэтому их называют про- или преканцерогенами. В организме они подвергаются физико-химическим превращениям, в результате которых становятся истинными, конечными канцерогенами;

-эндогенные – образуются в самом организме: индол, эстрогены, желчные кислоты.

3. Канцерогенные биологические факторы:

- микотоксины – токсины плесневых грибов, которые при наступлении в организме вызывают опухоли (например, афлотоксин Aspergillus flavus на арахисе)

-вирусы (ДНК- и, особенно, РНК-содержащие).

К онкогенным ДНК – содержащим вирусам относятся:

- а) папова – вирусы,

- б) аденовирусы (12,18,31–го типов),

- в) герпес-вирусы (вирус Эпштейна – Бар вызывает лимфому Беркита, вирус гепатита B – рак печени, вирус папилломы человека – рак шейки матки).

ДНК вирусов непосредственно встраивается в геном клетки-мишени, вызывая ее мутацию и трансформацию в опухолевую клетку. Вместе с тем ДНК- содержащие вирусы чаще вызывают инфекционные процессы, т.к. после воспроизведения вирусных частиц клетки–мишени гибнут. Большее значение в онтогенезе имеют РНК–содержащие вирусы, являющиеся ретровирусами. После инфицирования клетки, с помощью фермента ревертазы (обратная транспритаза) происходит синтез 2-спиральной ДНК на матрице односпиральной РНК. Образуется ДНК- копия вируса, которая затем может встраиваться в геном клетки-хозяина.

В зависимости от онкогенности ретровирусы разделяют на две группы:

-остротрансформирующие ретровирусы – очень онкогенны, вызывают развитие опухолей после короткого латентного периода. Эти вирусы имеют в своем геноме онкоген (вирусы острых лейкозов у птиц, мышей, саркома Рауса у кур);

-медленно трансформирующие вирусы – вызывают развитие опухолей после длительного латентного периода. Они не имеют в своем составе онкогена, поэтому основной механизм их действия – мутационный (вирусы лимфолейкоза).

В возникновении опухолевого процесса важное значение имеет реактивность организма, в частности:

-видовая (вирус Рауса вызывает саркому у кур, а вирус Эпштейна-Бар – лимфому Беркита у человека).

-групповая (наиболее часто опухоли возникают в возрасте старше 50 лет и у мужчин в 1,5-2 раза чаще, чем у женщин)

-индивидуальная, которая определяется состоянием нервной системы, обусловливающей реакцию организма на стрессорные факторы, эндокринной и, особенно, иммунной системы.

Важное значение в возникновении опухолей имеет наследственная предрасположенность. Некоторые опухоли у детей (ретинобластома, гепатобластома) являются наследственными заболеваниями. Однако чаще наследуется предрасположенность к возникновению опухолей, например при пигментной ксеродерме вероятность возникновения рака кожи возрастает в 1000 раз, при атаксии-телеангиэктазии и анемии Фанкони повышается частота возникновения лейкозов.