Прозерин, Дистигмин бромид

НЕОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ:

Фосфор устанавливает с эстеразным центром холинэстеразы очень прочную ковалентную связь, устойчивую к гидролизу.

Значимые эффекты

Влияние на ЖКТ

Устраняется атония кишечника

Повышают тонус и возбуждают перистальтику кишечника (в большей мере тонкого), одновременно расслабляют сфинктеры пищеварительного канала.

Влияние на мочевой пузырь:

Устраняется атония мочевого пузыря.

Увеличение тонуса и сократительной активности мышц мочевого пузыря, расслабление сфинктера

Влияние на глаз:

Сужение зрачков (миоз).

Это связано с опосредованным возбуждением М-холинорецепторов

круговой мышцы радужки и сокращением этой мышцы.

Снижение внутриглазного давления.

В основании радужки находится трабекулярная сеть (фонтановы пространства).

Через нее увеличивается отток жидкости из передней камеры глаза.

Радужка становится тоньше (следствие миоза), раскрываются углы передней камеры глаза,

улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал

Увеличение фильтрационного угла глаза

Жидкость поступает в шлеммов канал и венозную систему глаза.

Расширение шлеммова канала (отток ВГЖ)

Спазм аккомодации.

Сокращение круговой мышцы глаза (цилиарной) сопровождается утолщением мышцы и перемещением места, где крепится циннова связка, ближе к хрусталику.

Хрусталик приобретает более выпуклую форму.

Глаз устанавливается на близкое видение.

Применение

1. Глаукома -

Предпочтительнее препараты необратимого действия, более стабильный эффект.

Физостигмин (0,25-1%) раствор вызывает сильное снижение внутриглазного давления, чаще применяют при острой глаукоме когда пилокарпин недостаточно эффективен.

Галантамин оказывает раздражающее действие и вызывает отек конъюнктивы.

Применяют только местно.

Навсегда выключают фермент и их действие прекращается только когда синтезируется новая молекула фермента (через 24-48 часов).

2. При послеоперационных атониях кишечника и мочевого пузыря

Прозерин, оксазил плохо проникают в ЦНС.

Прозерин подкожно дробно по 0,3 мл 0,5% раствор через 30 мин до появления перистальтики.

Дистигмин (убретид) действует более длительно. Внутримышечно, внутрь 1 раз в сутки.

3. Миастения, периферические параличи.

Прозерин, оксазил предпочтительны, т.к. плохо проникают через ГЭБ.

4.Болезнь Альцгеймера.

Физостигмин, галантамин хорошо проникают через ГЭБ.

Препараты выбора при поражениях ЦНС (травмы, инсульты, полиомиелит) при остаточных явлениях, обусловленных стойким торможением в ЦНС.

5. Для устранения миопаралитического действия антидеполяризующих миорелаксантов Галантамин, прозерин внутривенно вводят на фоне защиты М-рецепторов атропином.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Бронхиальная астма, заболевания сердца с нарушением проводимости.

ОТРАВЛЕНИЕ АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

При применении бытовых инсектицидов, фунгицидов, гербицидов, дефолиантов (фосфорорганических соединений=ФОС)

хлорофос, карбофос, дихлофос.

ФОС быстро всасываются при любых путях введения (в том числе при накожном нанесении) вследствие липофильности.

Связано с накоплением в организме высоких концентраций ацетилхолина.

Симптомы возбуждения М-холинорецепторов.

1. Ведущее – дыхательные расстройства.

-ларингоспазм, бронхоспазм

-паралич дыхательного центра

-паралич дыхательных мышц (действие на N-холинорецепторы)

Наибольшая угроза - бронхоспазм с отеком легких.

2. Кроме того -миоз, саливация, потливость, рвота, диарея.

МЕРОПРИЯТИЯ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ:

1. Удаление ФОС с мест введения.

Кожный покров или слизистые промываются 5% раствором натрия гидрокарбоната.

2. При попадании в пищеварительный тракт: промывание желудка

адсорбирующие

слабительные

форсированный диурез

гемосорбция

гемодиализ

3. Самый надежный антидот - атропин (М-холиноблокаторы).

4. Применяют реактиваторы холинэстеразы.

Это соединения, содержащие в молекуле оксимную группу (-NOH): дипироксим

изонитрозин

Реактиваторы эффективны лишь при их применении в первые часы после отравления.

Недостаток - действие развивается недостаточно быстро.

Назначаются парентерально.

М-ХОЛИНОЛИТИКИ

Механизм действия

Блокируют М-холинорецепторы.

Конкурентный антагонизм – односторонний.

Эффекты холиномиметиков легко устраняются холиноблокаторами.

После применения холиноблокаторов холиномиметики не оказывают фармакологического действия.

Растительные М-холинолитики содержат алкалоиды (атропин, гиосциамин).

Есть синтетические препараты.