Пиридостигмин.

Структура: У пиридостигмина отсутствует четвертичная аммониевая группа, в остальном его структура полностью аналогична таковой неостигмина. Подобно неостигмину пиридостигмин ковалентно связывается с ацетилхолинэстеразой и не растворяется в жирах.

Дозировка и форма выпуска: Пиридостигмин в 5 раз слабее неостигмина, его максимальная доза составляет 0,4 мг/кг (20 мг у взрослых). Форма выпуска - раствор, 1 мл которого содержит 5 мг препарата.

Применение: Пиридостигмин действует медленнее (начало действия развивается через 10-15 мин) и дольше (> 2 ч), чем неостигмин. Для предупреждения брадикардии вводят М-холиноблокаторы. Предпочтительно использовать гликопирролат (0,05 мг на 1 мг пиридостигмина), потому что он начинает действовать медленнее, чем атропин (0,1 мг на 1 мг пиридостигмина).

Эдрофоний.

Структура: У эдрофония нет карбаматной группы, поэтому он связывается с ацетилхолинэстеразой нековалентно. Четвертичная аммониевая группа препятствует растворению в жирах.

Дозировка и форма выпуска: Эдрофоний более чем в 10 раз слабее неостигмина. Рекомендованная доза — 0,5-1 мг/кг. Форма выпуска - раствор, 1 мл которого содержит 10 мг препарата.

Применение: Эдрофоний - препарат наиболее быстрого (эффект развивается через 1-2 мин) и короткого действия из всех ингибиторов ацетилхолинэстеразы. Не следует использовать данный препарат в низких дозах, потому что в этом случае миорелаксанты длительного действия могут оказывать свое влияние уже после завершения эффектов эдрофония. Возраст не влияет на чувствительность к эдрофонию, что отличает его от неостигмина. Эдрофоний менее эффективен, чем неостигмин, в устранении глубокого нервно-мышечного блока. В равноэффективных дозах эдрофоний слабее стимулирует М-холинорецепторы, чем неостигмин и пиридостигмин, что позволяет вводить половинную дозу М-холиноблокатора. Эдрофоний начинает действовать одновременно с атропином (при одномоментном введении). На 1 мг эдрофония вводят 0,014 мг атропина. Можно использовать и гликопирролат (0,007 мг на 1 мг эдрофония), но его следует вводить за несколько минут до эдрофония во избежание брадикардии.

 

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

М-холиноблокаторы – это вещества, блокирующие мускариновые рецепторы. Поэтому, понятно, что вызываемые ими симптомы противоположны эффектам М-холиномиметиков.

Фармакокинетика: М-холиноблокаторы разделяют на третичные и четвертичные амины. Первые слабо заряжены, поэтому, хорошо проникают как в периферические ткани, так и в ЦНС. Вторые практически не проникают в ЦНС, так как сильно заряжены. М-холиноблокаторы частично метаболизируются в печени путем гидролиза и конъюгирования. Выводятся преимущественно в виде метаболитов и в неизмененном виде  с мочой.

Эффекты М-холиноблокаторов выражаются в снижении:

• потоотделения, что ведет к повышению температуры тела;

• секреции всех экзокринных желез (ЖКТ, слюнных, бронхиальных);

• тонуса и двигательной активности ЖКТ (это приводит к запорам);

• тонуса бронхов (расслабляют бронхи);

• тонуса детрузора мочевого пузыря (это приводит к задержке мочеотделения);

Кроме того они вызывают тахикардию, а в токсических дозах третичные амины (атропин) возбуждают ЦНС – возникают симптомы психоза (делирия), который сопровождается галлюцинациями.

Отравление атропином сопровождается всеми симптомами, изложенными выше. Оно особенно опасно у детей из-за риска гипертермии. Лечение отравления – симптоматическое, а именно:

• для устранения симптомов со стороны ЦНС внутривенно вводят третичные амины (они проникают в ЦНС) из группы антихолинэстеразных средств (физостигмин).

• больного помещают в прохладное (так как возможна гипертермия), темное (так как расширение зрачков сопровождается светобоязнью) помещение. Иногда (особенно дети) требуют мер искусственного охлаждения тела.

• отравленным пациентам дают седативные, противосудорожные (диазепам) и сердечно-сосудистые средства (β-адреноблокаторы). Первые снимают судороги, вторые – замедляют ЧСС.

Применение М-холиноблокаторов очень разнообразно:

• премедикация – для снижения слюноотделения и профилактики вагусной остановки сердца при хирургических операциях (атропин). В некоторых случаях может быть более предпочтителен скополамин из-за вызываемой им ретроградной амнезии (больной не помнит событий, связанных с операцией).

• лечение нетяжелой диареи – для устранения повышенной моторики ЖКТ (пропантелин), устранение спазма гладкой мускулатуры в комплексном лечении кишечной, почечной и печеночной колики (атропин, платифиллин, прифиний).

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки – для снижения секреции соляной кислоты париетальными клетками желудка и устранения спастических болей (пирензепин). Однако по соотношению эффективность/токсичность М-холиноблокаторы уступают другим противоязвенным средствам.