3.Пояснення в структурі місцевих анестетиків бензойної кислоти, складних ефірів з аміноспиртами.

Молекула местного анестетика включает липофильную группу (обычно это бензойная группа), гидрофильную группу (представленную третичным амином) и промежуточную углеводородную цепочку эфирной или амидной структуры. В зависимости от структуры промежуточной цепочки местные анестетики подразделяют на эфиры и амиды.

4.Вплив рH на дію місцевих анестетиків.

При фармакологическом производстве местных анестетиков для повышения их химической стабильности pH растворов закисляют (pH < 7). Обычно растворы местных анестетиков имеют pH 6, а с содержанием сосудосуживающих препаратов - pH 4.

При снижении pH раствора местного анестетика повышается кол-во связанной фракции препарата с белками и снижается концентрация его неионизированных молекул, что предопределяет медленное начало развития анестезии. Неионизированные формы обладают более высокими показателями растворимости в жирах (т.е. высокой скоростью и силой действия). Высокая степень связывания с белками обеспечивает более длительный анестетический эффект. Преобладание недиффундируемой катионной формы объясняет снижение эффективности большинства местных анестетиков при местном воспалении (тканевом ацидозе).

Константа диссоциации определяет скорость диффузии через клеточные мембраны нейронов и зависит от pH (при физиологичных значениях pH 50% местного анестетика находится в организме в ионизированной форме и 50% в неионизированной), то есть препараты с низкой константой диссоциации оказывают более быстрое начало действие препарата, а с более высокой константой диссоциации (по сравнению с pH тела) приводит к тому, что большая часть местного анестетика при pH тела находится в ионизированной форме (т.е. будут обладать меньшим числом свободных оснований при pH тканей тела и будут действовать медленнее или «слабее»).

5.Вазоконстрикція і дія місцевих анестетиків.

Вазоконстрикторы часто добавляют к растворам местных анестетиков для увеличения продолжительности действия анестезии. Сочетание снижения системной абсорбции приводит к продлению действия местного анестетика на 50%. Путем замедления абсорбции вследствии снижения локального кровотока, увеличивают местную концентрацию препарата, а значит, и захват его нервом. Кроме того, на фоне вазоконстрикторов общие токсические эффекты уменьшаются вследствие понижения концентрации анестетика в периферической крови практически в 3 раза. Вазокострикторы также улучшают качество и надежность блокады, в особенности при спинномозговой анестезии. Механизм этого феномена неясен. Вазоконстриктор не обладает прямым обезболивающим действием, он только сужает периферические сосуды и капилляры. Спазм сосудов, в свою очередь, приводит к гипоксии тканей и снижает возбудимость нервных окончаний, таким образом, комбинирование вазоконстриктора с местным анестетиком всегда значительно снижает болевую чувствительность. Способствуют снижению кровотечения из хирургической раны.

Адреналин может добавляться практически к любому раствору местного анестетика для периферической блокады, за исключением области пальцев рук, ног или полового члена, где не развит коллатеральный кровоток. Другой причиной добавления адреналина к р-ру местных анестетиков является эффективность в определении непреднамеренной в/в инъекции при введении тестовой дозы. В малых дозах бета-адренергический эффект является полезным, т.к. помогает поддержать сердечный выброс путем повышения сократимости миокарда и ЧСС. Осторожно препарат назначают пациентам с тиреотоксикозом, маточно-плацентарной недостаточностью, стенокардией, аритмиями, ГБ.

В клинике используют р-ры местных анестетиков с добавлением адреналина до концентрации 1:200000, что соответствует 0,1 мл. или 2 каплям 0,1% р-ра адреналина на 20 мл. местного анестетика. Max. доза адреналина не должна превышать 10 мкг/кг. для детей и 200-250 мкг. для взрослых.

Побочное действие:

Задержка мочеиспускания (при попадании в субарахноидальное пространство), неблагоприятное действия на ССС. Количество препарата, превышающее 0,25 мг. в общей дозе, может привести к аритмии. Это означает, что если будет использовано более 50 мл. р-ра местного анестетика, концентрация эпинефрииа должна быть уменьшена до величины меньшей, чем 1:200000.

Мезатон так же используют в сочетании с местными анестетиками в дозе 5 мг.

Сами же местные анестетики обладают двухфазной вазоактивиостью различной степени выраженности. Это действие является дозозависимым и различается у каждого препарата. Как правило в минимальных дозах они вызывают вазоконстрикцию, а в клинически значимых дозах вазодилятацию (исключением является кокаин).