Режим дозирования:

Инфильтрационная анестезия 350-600 мг. 0,25-0,5% р-ра; анестезия по методу Вишневского (тугая ползучая инфильтрация): 0,125-0,25% р-р; проводниковая анестезия: 1-2% р-р (до 25 мл); эпидуральная анестезия: 2% р-р (20-25 мл); спинальная анестезия: 5% р-р (2-3 мл); терминальная анестезия (в оториноларингологии): 10-20% р-р; паранефральная блокада (по А. В. Вишневскому): 50-80 мл. 0,5% р-р или 100-150 мл. 0,25% р-р; вагосимпатическая блокада: 30-100 мл. 0,25% р-р; 10% р-р применяют для электрофоретического введения.

Высшие дозы для инфильтрационной анестезии для взрослых: первая разовая доза в начале операции не выше 1 г. 0,25% р-ра (500 мл) и 0,75 г. 0,5% р-ра (150 мл). Максимальная доза для применения у детей до 15 мг/кг.

Побочные действия:

Сенсибилизация, аллергические реакции (метаболит парааминобензойная к-та), местные и системные токсические реакции.

Тетракаин (дикаин) (медленное начало действия, длительная активность, большая сила, средняя токсичность).

2-хлоропрокаин (незакаин) (быстрое начало действия, короткая длительность, незначительная сила, низкая токсичность).

Последний из представляемых эфиров, 2-хлоропрокаин, один из наиболее безопасных в отношении системной токсичности местный анестетик.

Метаболизм:

Быстрый гидролиз эстеразами плазмы позволяет вводить до 1000 мг. препарата без каких-либо признаков токсичности. Эта безопасность нивелируется при неэффективности холинэстеразы плазмы. При эпидуральном введении 2% или 3% р-ра продолжительность анестезии составляет 45-60 мин. При использовании во время беременности быстрый гидролиз препарата сводит к минимуму возможное проникновения через плаценту и действие на ЦНС новорожденного. Использовался для блокады периферических нервов, но здесь применение ограничено непродолжительным действием.

Побочные действия:

Клеймо нейротоксичности относится к гидрохлориду хлоропрокаину (незакаин), выпускаемого в 1970-е годы и связано с бисульфитным антиоксидантом в 0,2% концентрации при рН 3,5. Реформулированный препарат, содержащий 0,07% бисульфита, не вызывал нейротоксичности. Другая лекарственная форма (с 0,01% этилендиаминтетроацетатной кислотой в качестве антиоксиданта) была изъята из продажи. Возникающее при применении достаточно больших кол-во препарата раздражение мышц спины не было устранено полностью, и встречается редко.

При инъекциях даже в небольших количествах активность и продолжительность действия мю-опиоидных агонистов снижается.

Применение:

Местная инфильтрационная, проводниковая, эпидуральная анестезия.

10.Аміноаміди (лідокаїн, прілокаїн, етідокаїн-дуранест, бупівакаїн).

Лидокаин (ксилокаин) (быстрое начало действия, средняя длительность, средняя сила, средняя токсичность).

Первый из содержащих амидную связь местный анестетик, заменил эфиры в их популярных клинических применениях в 1950-х годах. Является стандартом среди анестетиков этой группы. Начало действия медленнее, чем у хлоропрокаина. Обладает более длительным действием, чем прокаин, но более коротким, чем бупивакаин. Имеет более широкие границы безопасности, чем тетракаин. В 2,5 раза сильнее и в 2 раза продолжительнее действие, чем у новокаина. Устранил случаи аллергической сенсибилизации (за счет отсутствия метаболита парааминобензойной к-ты).

Метаболизм:

Деалкилирование с последующим гидролизом преимущественно в печени.

Применение:

Единственный из всех местных анестетиков, который может применятся для всех видов анестезии!

Хорошо абсорбируется при поверхностном применении и часто используется для анестезии верхних дыхательных путей и трахеи. При поверхностном применении требуются более высокие концентрации (4%).

Хорошо работает при местной инфильтрации и при блокаде периферических нервов. В 0,5% концентрации эффективен при проведении в/в региональной анестезии. Кроме эпидурального использования, зарекомендовал себя как эффективный субарахноидальный препарат. Вызывает спинномозговую анестезию продолжительностью 45-90 мин.

Побочные действия:

В основном связаны с антиаритмическим действием препарата и токсическим влиянием на ЦНС. В опытах лидокаин вызывал необратимое угнетение проведения импульса по нервам орошаемым 5% лидокаином.

Применение:

Все типы регионарной анестезии. 1% и 1,5% р-р стал стандартным препаратом для блокады периферических нервов. 1,5% и 2% р-р стал обычным для эпидуральной анестезин. Используется для анестезин верхних дыхательных путей и трахеи, местной инфильтрации, в/в региональной анестезии.

Эвтектическая смесь местных анестетиков (EMLA):

5% лидокаин + 5% прилокаином = крем для местного применения. Смесь обладает медленным началом действия, но весьма эффективна для поверхностной анестезии кожи. Широко применяется в педиатрии для анестезии над местом в/в инъекции. Значительной токсичности при применении крема нет, но имеет медленное начало действия (необходимо наложение окклюзионной повязки на 40-60 мин.), что ограничивает его применение.

Прилокаин.

Соединение представляет собой попытку улучшения лидокаина, результат которой оказался двойственным. Обладает наиболее быстрым метаболизмом среди аминоамидных местных анестетиков. Это снижение потенциала токсичности нивелируется особой токсичностью его метаболита ортотолуидинового кольца, который вызывает метгемоглобинемию (при введении больших доз 500-600 мг). В настоящее время отсутствует коммерческая форма препарата для хирургической анестезии.

Этидокаин (дуранест) (быстрое начало действия, длительная активность, высокая сила действия, средняя токсичность).

Производное лидокаина с более длинной и более растворимой в жирах боковой цепочкой. Увеличение жирорастворимости и способность связывания с белками делает его по длительности действия схожим с бупивакаином, но действие этидокаина наступает быстрее.

Несмотря на сходство препарата с бупивакаином для клинического применения требуются удвоенные концентрации. Для проведения эпидуральнои анестезии используется 1,5% р-р, для периферической блокады 1% р-р. Не обладает свойством частотно-зависимой блокады и провидит к более глубокой (иногда беспорядочной) блокаде двигательных волокон (не пригоден для обезболивания в акушерстве и в послеоперационном периоде).

При проведении эпидуральной анестезии обладает более выраженной способностью проникать в спинной мозг. Вызывает глубокую блокаду длинных нервных пучков внутри спинного мозга, как при спиномозговой анестезин быстрее, чем анестезию нервных пучков в месте их отхождения или в дорзальном корешковом ганглии (как и бупивакаин и 2-хлоропрокаин). Несмотря на выраженную анестезию остается не популярным препаратом из-за несоразмерной двигательной блокады.

Бупивакаин (маркаин, сенсоркаин, омникаин) (медленное действие, длительная активность, большая сила, средняя/высокая токсичность).

Удачный результат улучшения мепивакаина, с добавочной боковой четырехуглеродиой алифатической цепочкой. Эта структура позволила повысить растворимость в жирах и связывание с белками, что обеспечивает большую продолжительность действия по сравнению с предшествующими амидными местными анестетиками. Повышение продолжительности действия было достигнуто за счет замедления времени начала действия (латентный период 15-20 мин), однако это было, достаточно подходящей ценой за значительное увеличение продолжительности анестезии.

Применение:

В клинических условиях бупивакаин используется в диапазоне концентраций 0,05-0,75%. Низкие концентрации используются для обезболивания путем эпидуральной инфузии (или потенцирования опиоидной анальгезии) при обезболивании в акушерстве или послеоперационном периоде. Более высокие концентрации (0,125-0,25%) вызывают только частичную эпидуральную анальгезию и незначительную двигательную блокаду, что полезно в акушерстве. Хорошая сенсорная анестезия может быть получена при местной инфильтрации 0,25% р-ра. Средняя концентрация (0,5%) вызывает превосходную анестезию периферических нервов и эпидуральную анестезию. При 0,75% концентрации достигается превосходная эпидуральная анестезия с быстрым началом и глубокой двигательной блокадой. Более высокие концентрации повышают возможность токсического действия и не рекомендуются для использования в акушерстве или при повторных инъекциях в эпидуральные катетеры. 0,75% р-р является превосходным спинальным анестетиком и более предпочтителен, чем тетракаин. Может быть использован, как изобарический или гипербарический р-р. Влияние адреналина на продолжительность анестезии является минимальной.

Бупиакаии как и лидокаин обладает способностью вызывать частотно-зависимую блокаду, причем эта зависимость является значительной, что стало основой его репутации превосходного сенсорного анестетика по сравнению с его способностью блокировать двигательную активность. Это обстоятельство весьма удобно для пациентов, которые могут двигать конечностями еще в период действия обезболивания, что особенно полезно в акушерстве.

Побочные действия:

Случайное внутрисосудистое введение препарата может вызвать остановку сердца (без клиники нарушения со стороны ЦНС и т.д.), резистентную к интенсивной терапии, особенно у беременных (за счет ингибирования стимулированния адреналином образования цАМФ), что привело к появлению 2-х более безопасных альтернативных аминоамидных препаратов, ропивакаина и левобупивакаина. При асистолии вызванной бупивакаином, «запустить» сердце очень трудно. Непосредственная летальность в таких случаях достигает 70%, а половина выживших пациентов остаются инвалидами.