Фармакокинетика:

Дозы указаны в расчёте на среднего человека, не употребляющего регулярно кокаин:

Клиническая доза: 1,5 мг/кг чистого вещества;

Разовая уличная доза: 15-60 мг;

Токсическая доза: 500 мг;

Летальная доз: 1,2 г., в зависимости от индивидуальных особенностей организма ↓ до 20 мг.

Время полувыведения препарата (Т½):

Кокаин: 38-67 мин;

Бензилэкгонин: 4-6 ч;

Метилэкгонин: 2,5-7,6 ч.

Биодоступность в % при различных способах введения:

Оральный: 20-40%;

Интраназальный: 20-40%;

Курение: 6-32%;

Внутривенный: 100%.

Бензокаин (анестезин).

Бензокаин первый синтетический местный анестетик. Несмотря на его сходство с кокаином, как производным бензойной к-ты, не является клинически эффективным. Строение молекулы вещества, исключение из общей структуры местных анестетиков, поскольку в ней отсутствует третичная аминогруппа. Это ограничивает переход соединения в неионизированное состояние.

Механизм действия:

Блокирование нервного импульса путем вмешательства в процессы генерации потенциала действия, уменьшая проницаемость клеточной мембраны для ионов Na⁺, блокирует процесс деполяризации мембраны.

Метаболизм:

Несмотря на то, что хорошо проникает через липидные слои мембран, плохо растворим в воде, поэтому, может применяться только в низких концентрациях. Низкая растворимость в воде приводит к тому, что в аксоплазму проникает очень малое кол-во препарата. Несмотря на способность достигать Na⁺ каналов путем прямой диффузии через клеточную мембрану (исключение в действии местного анестетика), клиническая эффективность является низкой. Ингибиторы холинэстеразы тормозят метаболизм бензокаина.

Применение:

Использование в настоящее время ограничивается анестезией слизистых оболочек и в высоких концентрациях кожи. При нанесении на слизистые оболочки действие развивается в течение 1 мин. и продолжается 15-20 мин. На кожу наносят в виде присыпок, паст, мазей (5%); per os в виде порошков, таблеток (по 0,3 г. 3-4 р/д); ректально в виде суппозиториев. Высшие дозы для взрослых: разовая 0,5 г., суточная 1,5 г.

Побочные действия:

Контактный дерматит или реакции гиперчувствительности (жжение, покалывание, зуд, эритема, сыпь, крапивница, отёк), стойкое снижение чувствительности в месте применения. При абсорбции чрезмерных доз (500-600 мг.) была отмечена метгемоглобинемия (особенно у младенцев и детей младшего возраста).

Прокаин (новокаин) (быстрое начало действия, короткая длительность, незначительная сила, низкая токсичность).

Производное кокаина. Синтезирован в 1898 г. немецким химиком Альфредом Эйнхорном.

Механизм действия:

Блокирование нервного импульса путем вмешательства в процессы генерации потенциала действия, уменьшая проницаемость клеточной мембраны для ионов Na⁺, блокирует процесс деполяризации мембраны.

Метаболизм:

Быстрый гидролиз холинэстеразами плазмы до диэтиламиноэтанола (обладает умеренным сосудорасширяющим действием) и парааминобензойной к-ты (является конкурентным антагонистом сульфаниламидных препаратов) делают одним из наиболее безопасных препаратов. Эффективность ограничивается плохой проницаемостью в ткани и коротким временем действия. Т ½: 30-50 с. Продукты метаболизма выводятся почками в виде метаболитов, в неизмененном виде выводится не более 2%.

ЦНС:

Угнетает чувствительность двигательной зоны коры, подавляет висцеральные рефлексы, стимулирует дыхательный центр.

Вегетативная нервная система:

Снижает освобождение ацетилхолина.

ЖКТ:

Снижает тонус гладкой мускулатуры, уменьшает перистальтику, угнетает секрецию пищеварительных желез.

ССС:

Гипотензивное и антиаритмическое действие.

Почки:

Уменьшает диурез.

Метаболизм:

Угнетает углеводный и жировой обмен.

Применение:

Является классическим препаратом для инфильтрационной анестезии в виде 0,5-1% р-ра. Не является эффективным поверхностным средством и дает ненадежную анестезию при использования в эпидуральном пространстве. При спинномозговой анестезии блокада по длительности близка к действию лидокаина, однако связана с большим числом неудач и побочных эффектов (в особенности с тошнотой). При добавлении фентанила для повышения надежности, выраженность зуда становиться большей, чем в тех случаях, когда этот опиоид сочетается с др. местными анестетиками.

Возможно применение для купирования гипертонического криза, почечной колики (паранефральная блокада по Вишневскому), для лечения язвенной болезни ЖКТ, язвенного колита, геморроя, трещин заднего прохода.