1.7.2. Метаболизм и биохимические функции

При всасывании в слизистой тонкого кишечника происходит образование ТГФК и N⁵-метил-ТГФК. В крови основная часть фолацина (87%) содержится в эритроцитах, а остальная в плазме. Депонируется фолацин в печень, почки, слизистую кишечника. Из организма выводится с мочой, калом и потом.

Биохимические функции фолацина определяются его коферментами: N⁵-формил-ТГФК, N¹⁰-формил-ТГФК (–СОН); N⁵-,N¹⁰-метенил-ТГФК (≡СН); N⁵-, N¹⁰-метилен-ТГФК (–СН₂–); N⁵-метил-ТГФК (–СН₃).

Все коферменты взаимопревращаются друг в друга:

N⁵-формил-ТГФК ↔ N¹⁰-формил-ТГФК ↔ N⁵,N¹⁰-метенил-ТГФК ↔ N⁵,N¹⁰-метилен-ТГФК ↔ N⁵-метил-ТГФК.

Одноуглеродный остаток может передаваться от одной коферментной формы к другой, и использоваться в различных реакциях синтеза пуринов, пиримидинов и некоторых аминокислот (глицина из серина, метионина из гомоцистеина) и белков (образование формилметионил-тРНК).

Идентифицировано более двадцати реакций, в которых принимает участие фолиевая кислота и ее производные, причем одной из наиболее важных из них является синтез пуриновых азотистых оснований (аденина и гуанина).

Коферменты фолацина участвуют в биосинтезе второго и восьмого углеродных атомов пуринового кольца, а также, в реакции метилирования:

.

Поэтому фолацин играет исключительную роль в биосинтезе нуклеиновых кислот, процессах деления клеток и регенерации тканей.

1.7.3. Авитаминоз

Недостаточное поступление фолиевой кислоты с пищей или нарушение ее всасывания приводит к мегалобластической анемии. Причиной ее служит нарушение биосинтеза пуриновых оснований и дТМФ, дТДФ, дТТФ, что вызывает угнетение синтеза ДНК и пролиферации (деления) кроветворных клеток.

При этой анемии наблюдается снижение количества эритроцитов и гемоглобина в крови. В периферической крови и костном мозге появляются крупные клетки – мегалобласты. При этом имеет место также понижение количества лейкоцитов (лейкопения), т. к. для их образования в костном мозге также необходим активный синтез ДНК.

Кроме того, гипо- и авитаминоз фолацина может быть вызван косвенными причинами, подавляющими развитие микрофлоры (недостаток белковой пищи, антибиотики, сульфаниламидные препараты и др. токсичные вещества).

1.7.4. Практическое применение

В медицинской практике используют препараты фолиевой кислоты для лечения мегалобластической анемиии, стимуляции пролиферации клеток и т. д.

1.8. Витамин в12(Кобаламин)

1.8.1. Общая характеристика

Суточная потребность – 2–5 мкг.

Распространение в природе. В организм человека поступает с пищевыми продуктами. Богаты кобаламинами животные продукты – печень, почки, в то время как растительные продукты бедны кобаламинами. Единственным источником В₁₂ в природе являются микроорганизмы (например, почвы), синтезирующие В₁₂ из других веществ. Через почву он попадает в растения, а с растениями в организмы животных. В печени животных около 100 мкг В₁₂ на 100 г печени, в говяжьем мясе содержится 5 мкг витамина на 100 г мяса.

Структура Витамина В_12.

Макроциклкоррин состоит из четырех восстановленных пиррольных колец, несущих различные заместители. Кобальт может иметь степень окисления от Со³⁺ до Со⁶⁺. Он связан одной ковалентной и тремя координационными связями с атомами азота пиррольных колец. Другая координационная связь образуется с 5,6-диметилбензимидазолилриботидом. Последняя (шестая) связь устанавливается с лигандом ( или с –СН₃, или с 5-дезоксиаденозил, или с –СN). В тканях он находится в виде коферментных форм.

Цианкобаламин

Метилкобаламин

5’-Дезоксиаденозил- кобаламин

Кристаллы В₁₂ имеют красный цвет, вследствие наличия ионов кобальта.