1.8.2. Метаболизм в12

Для всасывания кобаламинов необходим внутренний фактор Касла, который продуцируется железистыми клетками слизистой желудка. В настоящее время данное вещество выделено – это гликопротеин с молекулярной массой около 93 тысяч.

Этапы всасывания кобаламинов:

1. образование в желудке комплекса В₁₂ + внутренний фактор Касла;

2. связывание комплекса с мембранными рецепторами эпителия слизистой подвздошной кишки с участием ионов Са²⁺;

3. транспорт комплекса (витамин В₁₂ + внутренний фактор) через слизистую путем эндоцитоза;

4. освобождение В₁₂ в кровь воротной вены (судьба внутреннего фактора неясна);

5. транспорт в крови осуществляется с помощью двух плазменных белков: транскобаламина I и II (ТК-I и ТК-II соответственно). Выделены: ТК-I из фракции α-глобулинов плазмы крови, молекулярная масса 12 тысяч (это своеобразное циркулирующее депо В₁₂ в организме); ТК-II относится к β-глобулинам, молекулярная масса 35 тысяч (это основной транспортный белок, облегчающий доставку В₁₂ к тканям);

6. в тканях транспортная форма НО-В₁₂ (гидроксикобаламин) превращается в коферментные формы – метилкобаламин (СН₃-В₁₂) и дезоксиаденозилкобаламин (ДА-В₁₂). Образование коферментов происходит главным образом в печени и почках, а затем распределяется по остальным органам. Выводится кобаламин преимущественно с мочой.

1.8.3. Биохимические функции

Метилкобаламин является коферментом гомоцистеинметилтрансферазы (фермент локализован в цитозоле), участвующей в переносе –СН₃ группы с N⁵-метил-ТГФК на гомоцистеин с образованием метионина. В этой реакции действует как синергист (усилитель) ТГФК.

ДА-В₁₂ является коферментом метилмалонил-КоА-мутазы (фермент локализован в митохондриях), катализирующей превращение метилмалонил~SКоА в сукцинил~SКоА. Эта реакция является “ключевой” при сгорании в цикле Кребса остатков пропионил~SКоА, образующихся при β-окислении жирных кислот с нечетным числом углеродных атомов, при окислении боковой цепи холестерина и углеродных радикалов ряда аминокислот (метионина, изолейцина, треонина, валина), а также при окислении тиамина.

Участвует в образовании коферментных форм фолиевой кислоты, и опосредовано через фолиевую кислоту участвует в синтезе ДНК и пролиферации кроветворных клеток.

1.8.4. Авитаминоз

Проявляется в виде мегалобластической анемии или анемии Аддисона-Бирмера. Нарушение кроветворения сопровождается теми же признакми, что и при недостатке фолиевой кислоты.

В развитии злокачественной или пернициозной анемии основная роль принадлежит дефициту метилкобаламина, который участвует в синтезе нуклеиновых кислот. Нарушение синтеза нуклеиновых кислот проявляется, прежде всего, в тканях с интенсивной клеточной пролиферацией (делением). К их числу относится и кроветворная ткань. Деление и созревание клеток эритроцитарного ряда нарушаются, размеры клеток превышают нормальные (макроциты), значительная часть клеток – предшественников эритроцитов – разрушаются еще в костном мозге, в циркулирующей крови количество эритроцитов резко уменьшено, размеры их увеличены (“незрелые” эритроциты). Введение 100–200 мкг В₁₂ ежедневно (внутримышечно) в течении двух недель излечивает болезнь.

При дефиците другой коферментной формы ДА-В₁₂ в организме накапливается метилмалоновая кислота и в больших количествах выводится с мочой. Ее определение в моче используется для диагностики злокачественной анемии. Метилмалоновая кислота токсична для нервной ткани, и при отсутствии лечения вызывает дегенерацию заднебоковых столбов спинного мозга.

Обнаружены врожденные дефекты обмена кобаламинов, связанные также с недостаточным образованием внутреннего фактора транскобаламинов, дефектом метилмалонил-КоА-мутазы. Причины недостаточности могут быть вызваны резекцией желудка, нарушением всасывания при энтеритах и воспалении кишечника, нарушением процесса комплексообразования при рецепции клетками слизистой кишечника.