3.3. Магнитно-резонансная томография мозга

МРТ исследование выполнено на крысах в возрасте 3, 6, 12 и 24 мес. Его результаты показали, что в возрасте 3 мес. объем головного мозга у крыс OXYS меньше, чем у крыс Вистар (2461±37 и 2569±20 мм³, соответственно), что закономерно обусловлено меньшей массой тела крыс OXYS. К возрасту 12 мес. объем головного мозга у крыс Вистар увеличился на 4% (p<0,0001), в то время как у крыс OXYS снизился также на 4% (p<0,0001). Межлинейных различий в размерах передних отделов гиппокампа и полости рогов желудочков головного мозга у 3-месячных животных не выявлено (табл. 3). Объем ликвора субарахноидальных пространств у крыс OXYS в этом возрасте был на 20% меньше, чем у крыс Вистар (p<0,000). В то же время на рис.2 видно, что уже в возрасте 3 мес. у крыс OXYS выявляются признаки гидроцефалии боковых желудочков головного мозга. У крыс Вистар объем ликвора субарахноидальных пространств к возрасту 12 мес. не изменился, а у крыс OXYS он увеличился на 12,3% за счёт расширения наружного субарахноидального пространства долей, обусловленного корковой атрофией (рис.4).

Таблица 3

Изменения морфологических показателей головного мозга крыс OXYS и Вистар с возрастом. Данные магнитно-резонансной томографии представлены как M±SD, n=9

Возраст	3 мес.		12 мес.
Линия	OXYS	Вистар	OXYS	Вистар
Полости рогов желудочков, мм^3	140±10,4	133±6,2	120±8,4*	135±7,3#
Ликвор субарахноидальных пространств ГМ, мм^3	105±6,2#	132±6,4	118±6,0*	135±9,4*
Передние отделы гиппокампа, мм^3	133±6,4#	149±10,0	135±9,4#	131±8,3*
Интенсивность сигнала от проекции гиппокампа в Т2-ВИ, отн. ед.	102±3,4#	86±2,2	135±3,3*	86±1,5#
Интенсивность сигнала от срединных структур мозга, в Т2-ВИ, отн. ед.	105±1,6	92±6,1	143±3,3*	92±1,4#
Количество очагов демиелинизации, n	0,75±0,17	0±0	1,36±0,12	0,33±0,23

Примечание: * – значимые изменения с возрастом, # – достоверные межлинейные отличия.

а

б

Рис. 2. 1. МРТ на Т₂-ВИ структур головного мозга крыс OXYS (а) и Вистар (б) в возрасте 3-х месяцев. Стрелкой указана гидроцефалия боковых желудочков у трехмесячных OXYS.

На рис. 3 отчетливо визуализируется развитие наружной и внутренней гидроцефалии, формирование периваскулярной атрофии белого вещества мозга. Как известно, избыточное скопление ликвора вызывает повышение его давления на вещество головного мозга и может приводить к развитию внутричерепной гипертензии.

Рис. 3. Аксиальные срезы головного мозга интактных крыс OXYS и Вистар в возрасте 6 мес.

Видны увеличение размеров боковых желудочков (А) и наличие очагов демиелинизации (Б) у крыс OXYS.

С возрастом очаги демиелинизации появились и у крыс Вистар, но в 12 и 24 мес. количество очагов было в 4 и 6 раз меньше, чем у OXYS (p<0,001). У крыс OXYS всех возрастных групп увеличена удельная площадь боковых желудочков мозга (для всех p<0,01), отражающая их объем, увеличение которого могло быть связано с дисбалансом между выработкой ликвора и его резорбцией, характерным для нейродегенеративных состояний.

У годовалых крыс OXYS на Т₂-ВИ выявлялись очаги гиперинтенсивных, а на Т₁-ВИ и FLAIR гипоинтенсивных МР сигналов. Такие изменения ассоциируются с признаками прогрессирующей демиелинизации. Сигнальные характеристики аналогичны таковым ликвора: высокие в режиме Т₂-ВИ и низкие в режиме Т₁-ВИ. Демиелинизация на томограмме в режиме Т₂-ВИ представляет собой гиперинтенсивные зоны разной формы и локализации (Рис.4).

а

б

Рис. 4. МРТ на Т₂-ВИ структур головного мозга 12-месячной крысы OXYS (а) и Вистар (б). Стрелками обозначены очаги демиелинизации.

Очаговые изменения выявлялись в основном в перивентрикулярных отделах. Такие изменения белого вещества, особенно около передних рогов боковых желудочков, являются вторичными, возможно, они возникли вследствие изменения ликвородинамики в мозге. В зоне смежного кровоснабжения у годовалых крыс OXYS обнаружены признаки перивентрикулярного лейкоареоза и патоморфологические нарушения, о чём свидетельствует увеличение в 1,4 раза, по сравнению с 3-месячными животными, интенсивности сигнала от срединных структур мозга (табл. 3.).

Таким образом, данные МРТ исследований показали, что у крыс OXYS начиная с возраста 3 мес. присутствуют очаги демиелинизации - разрушения или нарушения формирования миелиновой оболочки нервных волокон, характерные для нейродегенеративных процессов. С их появлением совпадает по времени формирование пассивного поведенческого стереотипа у крыс OXYS, в то время как снижение способности к обучению в водном лабиринте Морриса проявляется позже на фоне прогрессирующих нейродегенеративных изменений и хронической ишемии. Очаговые изменения выявлялись в основном в перивентрикулярных отделах. Такие изменения белого вещества, особенно около передних рогов боковых желудочков, являются вторичными, возможно, они возникли вследствие изменения ликвородинамики в головном мозге. В целом полученные результаты свидетельствуют о том, что формирование характерных для крыс OXYS особенностей поведения связано с развитием нейродегенеративных изменений и является проявлением преждевременного старения их мозга.