- •Военно-медицинская академия имени с. М. Кирова военная токсикология, радиобиология и медицинская защита
- •Рекомендуется Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для студентов медицинских вузов
- •Печатается согласно редакционно-иэдательскону плану Военно-медицинской академии имени с. М. Кирова, утвержденному начальником Главного военно-медицинского управления Министерства обороны рф
- •Оглавление
- •Часть I токсикология
- •Раздел I. Общая токсикология
- •Глава 1. Предмет, цель, задачи и структура токсикологии
- •Глава 2. Основные понятия токсикологии
- •Часть I. Luiwnisujiwi nn
- •Часть I. I wivwnivwjivi ил
- •Глава 1. Предмет, цель, задачи и структура токсикологии 21
- •Глава 3. Токсикометрия
- •Основные значения ответа группы на токсикант сосредоточены вокруг среднего значения
- •Влияние способа введения на токсичность зарина и атропина для лабораторных животных
- •Глава 3. Токсикометрия
- •Глава 4. Токсикокинетика
- •Характеристики различных биологических барьеров
- •Признаки специфического транспорта
- •Примеры биотрансформации ксенобиотиков с образованием активных промежуточных продуктов в ходе I фазы метаболизма
- •Глава 4. Токсикокинетика
- •А. Реакции, протекающие при участии активированных форм присоединяемых агентов
- •Дальнейший метаболизм экскреция
- •Глава 5. Токсикодинамика
- •Глава 5. Юкиикидиндми
- •5.214. Нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция
- •Глава 6. Антидоты. Общие принципы оказания неотложной помощи отравленным
- •Глава 7. Основные понятия военной токсикологии
- •Глава 8. Отравляющие и высокотоксичные вещества раздражающего действия
- •8.Ц. Основные проявления поражения
- •Глава 9. Отравляющие и высокотоксичные вещества пульмонотоксического действия
- •Глава 10. Отравляющие и высокотоксичные вещества общеядовитого действия
- •Кофактор
- •Диметиламинфенол
- •Способность некоторых ароматических аминов вызывать образование метгемоглобина у разных экспериментальных животных
- •Глава 11. Отравляющие и высокотоксичные вещества цитотоксического действия
- •Сравнительная характеристика поражения кожи люизитом и ипритом
- •Основные свойства фенилдихлорарсина
- •Глава 1. Предмет, цель, задачи и структура токсикологии 21
- •Глава 1. Предмет, цель, задачи и структура токсикологии 21
- •Унитиол
- •Глава 12. Отравляющие и высокотоксичные вещества нейротоксического действия
- •Предполагаемые потери живой силы в районе применения отравляющего вещества VX из выливных авиационных приборов, % (по в. В. Мясникову, 1989)
- •Вещества нервно-паралитического действия
- •Классификация нервно-паралитических овтв в соответствии с особенностями их токсического действия на организм
- •Возможные общие механизмы генерации судорожного синдрома
- •Классификация нервно-паралитических овтв в соответствии с механизмами токсического действия на организм
- •Глава 1. Предмет, цель, задачи и структура токсикологии 21
- •Глава 1. Предмет, цель, задачи и структура токсикологии 21
- •100 Дней; pH 13 — 16 мин, pH 14 — 1,3 мин
- •006 Г/человека
- •Признаки острого поражения фос и механизмы их развития
- •Основные направления разработки средств медицинской защиты от фосфорорганических отравляющих веществ (по с. Н. Голикову и соавт., 1972)
- •Норборнан
- •Дисульфотетразоадамантан
- •Распределение ионов внутри и вне возбудимых клеток, мМ/л (по Katz, 1971)
- •Степени тяжести и фазы течения интоксикаций атропиноподобными препаратами (по с. С. Крылову и соавт., 1999)
- •Глава 13. Предмет, цель и задачи радиобиологии
- •Глава 14. Виды ионизирующих излучений и их свойства
- •Относительная биологическая эффективность ионизирующих излучений для клеток
- •Ориентировочные значения поглощенной дозы излучения при некоторых медицинских процедурах
- •Глава 15. Радионуклиды как источник радиационной опасности
- •Глава 16.
- •Нестохастические эффекты
- •Стохастические эффекты
- •Глава 17. Факторы, вызывающие поражения личного состава войск при ядерных взрывах и радиационных авариях
- •Глава 18. Лучевые поражения в результате внешнего облучения
- •Глава 19. Лучевые поражения в результате общего (тотального)облучения
- •Реконструкция дозы общего однократного равномерного внешнего у-облучения организма по некоторым проявлениям поражения в период общей первичной реакции на облучение
- •Глава 20. Медицинская защита от внешнего облучения
- •Фид Cfls° с пРепаРатом (опыт)
- •Глава 21.
- •Глава 22. Поражения в результате внутреннего радиоактивного заражения
- •Глава 1. Предмет, цель, задачи и структура токсикологии 21
- •Ожидаемая частота и характеристика радиационно индуцированной эметической реакции при комбинированных радиационных поражениях (по Бритуну а. И. И др., 1992)
- •Глава 1. Предмет, цель, задачи и структура токсикологии 21
- •И объема первой помощи
- •Глава 25. Специальная обработка в подразделениях и частях медицинской службы
- •Глава 25. Специальная обработка в подразделениях и частях медицинской службы
- •Глава 25. Специальная обработка в подразделениях и частях медицинской службы
- •Глава 25. Специальная обработка в подразделениях и частнх медицинскои службы
- •Глава 25. Специальная обработка в подказдьльнинх и чашНл мьдициникии службы
- •Глава 25. Специальная обработка в подразделениях и частях медицинскои службы
- •Глава 26. Радиационная и химическая разведка в частях и подразделениях медицинской службы
- •26.1. Средства и методы радиационной разведки и контроля
- •26Д. Организация и проведение контроля доз облучения личного состава, раненых и больных на этапах медицинской эвакуации
- •26.5. Организация и проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность отравляющими, высокотоксичными и радиоактивными веществами
- •Учебное издание
- •Учебник Под редакцией профессора с. А. Куценко
- •190020, Санкт-Петербург, Нарвский пр., 18, оф. 501 тел./факс: (812) 325-39-86, 186-72-36 e-mail: foliant@peterlink. Ru
Глава 6. Антидоты. Общие принципы оказания неотложной помощи отравленным
В токсикологии, как и в других областях практической медицины, для оказания помощи используют этиотропные, патогенетические и симптоматические средства (табл. 13). Поводом для введения этиотропных препаратов является знание непосредственной причины отравления, особенностей токсикокинетики яда. Симптоматические и патогенетические вещества назначают ориентируясь на проявления интоксикации.
Таблица
13
Некоторые
механизмы действия медикаментозных
средств, применяемых при острых
интоксикациях
Средства
Некоторые
механизмы действия
Этиотропные
Химический
антагонизм
нейтрализация
токсиканта Б. Биохимический антагонизм
вытеснение
токсиканта из связи с биосубстратом;
другие
пути компенсации нарушенного
токсикантом количества и качества
биосубстрата
Физиологический
антагонизм
нормализация
функционального состояния субклеточных
биосистем (синапсов и др.)
Г.
Модификация метаболизма токсиканта
Патогенетические
Модуляция
активности процессов нервной и
гуморальной регуляции
Устранение
гипоксии
Предотвращение
пагубных последствий нарушений
биоэнергетики
«
Нормализация водно-электролитного
обмена и кислотно-основного состояния
Нормализация
проницаемости гистогематических
барьеров
Прерывание
патохимических каскадов, приводящих
к гибели клеток и др.
Симптоматические
Устранение
боли, судорог, психомоторного
возбуждения и др.
Нормализация
дыхания
Нормализация
гемодинамики и др.
Специфичность препаратов в отношении действующих токсикантов убывает в ряду: этиотропное — патогенетическое — симптоматическое средство. В такой же последовательности убывает эффективность применяемых средств. Этиотропные препараты, введенные в срок и в нужной дозе, порой практически полностью устраняют проявления интоксикации. Симптоматические средства устраняют лишь отдельные проявления отравления, облегчают его течение (табл. 14).
Таблица
14
Различия
ожидаемых эффектов от использования
этиотропных, патогенетических и
симптоматических средств при оказании
помощи пораженным ОВТВ
Средства
Ожидаемый
эффект
Примеры
Этиотропные
Ослабление
или устранение всех проявлений
интоксикации
Устранение
(или полное предотвращение развития)
признаков отравления ФОС при
своевременном введении антидотов
(холинолитиков, реактиваторов
холинэстеразы)
Патогенетические
Ослабление
или устранение проявлений интоксикации,
в основе которых лежит данный
патогенетический феномен
Временное
улучшение состояния пораженных
удушающими веществами (хлором) при
ингаляции кислорода
Симптоматические
Ослабление
или устранение отдельного проявления
интоксикации
Устранение
судорожного синдрома, вызванного
фосфорорганическим соединением, с
помощью больших доз диазепама
В токсикологии термину «этиотропное средство терапии» тождествен термин «антидот» (противоядие).
Антидотом (от Antidotum — даваемое против) называется лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта (В. М. Карасик, 1961).
Обычно выделяют следующие механизмы антагонистических отношений между антидотом и токсикантом, лежащие в основе предупреждения или устранения токсического эффекта:
е химический;
биохимический;
физиологический;
основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотика.
в.1. Характеристика современных антидотов
В настоящее время антидоты разработаны лишь для ограниченной группы токсикантов. В соответствии с видом антагонизма к токсиканту они могут быть классифицированы на несколько групп (табл. 15).
Таблица
15
Противоядия,
используемые в клинической практике
Вид
антагонизма
Противоядия
Токсикант
1.
Химический
ЭДТА,
унитиол и др.
Со-ЭДТА
и др. Азотистокислый Na
Амилнитрит
Диэтиламинофенол
Антитела
и Fab-фрэгменты
Тяжелые
металлы Цианиды, сульфиды
Гликозиды,
ФОС, паракаат, токсины
2.
Биохимический
Кислород
Реактиваторы ХЭ Обратим, ингибит. ХЭ
Пиридоксин Метиленовый синий
СО
ФОС
ФОС
Гидразин
Метгемоглобинообразователи
3.
Физиологический
Атропин
и др. Аминостигмин и др. Сибазон и др.
Флюмазенил Налоксон
ФОС,
карбаматы
Холинолитики,
ТАД, нейролептики
ГАМК-литики
Бензодиазепины
Опиаты
4.
Модификация метаболизма
Тиосульфат
Na
Ацетилцистеин
Этанол,
4-метилпиразол
Цианиды
* ‘
Ацетаминофен
Метанол,
этиленгликоль
Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами. При этом осуществляется:
химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта;
образование малотоксичного комплекса;
высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом;
ускоренное выведение токсиканта из организма за счет его «вымывания» из депо.
К числу таких антидотов относятся глюконат кальция, используемый при отравлениях фторидами, хелатирующие агенты, применяемые при
интоксикациях тяжелыми металлами, а также Со-ЭДТА и гидроксикоба- ламин — антидоты цианидов. К числу средств рассматриваемой группы относятся также моноклональные антитела, связывающие сердечные гликозиды (дигоксин), ФОС (зоман), токсины (ботулотоксин).
Хелатирующие агенты — комплексообразователи. К этим средствам относится большая группа веществ, мобилизующих и ускоряющих элиминацию из организма металлов путем образования с ними водорастворимых малотоксичных комплексов, легко выделяющихся через почки.
По химическому строению комплексообразователи классифицируются на следующие группы:
Производные полиаминполикарбоновых кислот (ЭДТА, пента- цин и т. д.).
Дитиолы (БАЛ, унитиол, 2,3-димеркаптосукцинат).
Монотиолы (d-пенициламин, N-ацетилпенициламин).
Разные (десфериоксамин, прусская синь и т. д.).
Антитела к токсикантам. Для большинства токсикантов эффективные и хорошо переносимые антидоты не найдены. В этой связи возникла идея создания универсального подхода к проблеме разработки антидотов, связывающих ксенобиотики, на основе получения антител к токсикантам. Теоретически такой подход может быть использован при интоксикациях любым токсикантом, на основе которого может быть синтезирован комплексный антиген. Однако на практике существуют значительные ограничения возможности использования антител (в том числе моноклональных) в целях лечения и профилактики интоксикаций. Это обусловлено:
сложностью (порой непреодолимой) получения высокоаффинных иммунных сывороток с высоким титром антител к токсиканту;
технической трудностью изоляции высокоочищенных IgG или их Fab-фрагментов (часть белковой молекулы иммуноглобулина, непосредственно участвующая во взаимодействии с антигеном);
«моль на моль» — взаимодействием токсиканта и антитела (при умеренной токсичности ксенобиотика, в случае тяжелой интоксикации, потребуется большое количество антител для его нейтрализации); ,
не всегда выгодным влиянием антител на токсикокинетику ксенобиотика;
ограниченностью способов введения антител;
иммуногенностью антител и способностью вызывать острые аллергические реакции.
В настоящее время в эксперименте показана возможность создания антидотов на рассматриваемом принципе в отношении некоторых фос- форорганических соединений (зоман, малатион, фосфакол), гликозидов (дигоксин), дипиридилов (паракват) и др. Однако в клинической практике препараты, разработанные на этом принципе, применяются в основ
ном при отравлении токсинами белковой природы (бактериальные токсины, змеиные яды и т. д.).
Биохимические антагонисты вытесняют токсикант из его связи с биомолекулами-мишенями и восстанавливают нормальное течение биохимических процессов в организме.
Данный вид антагонизма лежит в основе антидотной активности кислорода при отравлении оксидом углерода, реактиваторов холинэстеразы и обратимых ингибиторов холинэстеразы при отравлениях ФОС, пири- доксальфосфата при отравлениях гидразином и его производными (см. соответствующие разделы).
Физиологические антидоты, как правило, нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов.
Механизм действия многих токсикантов связан со способностью нарушать проведение нервных импульсов в центральных и периферических синапсах. Это проявляется либо перевозбуждением, либо блокадой постсинаптических рецепторов, стойкой гиперполяризацией или деполяризацией постсинаптических мембран, усилением или подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала. Вещества, оказывающие на синапсы, функция которых нарушается токсикантом, противоположное токсиканту действие, можно отнести, к числу антидотов с физиологическим антагонизмом. Эти препараты не вступают с ядом в химическое взаимодействие и не вытесняют его из связи с ферментами. В основе антидотного эффекта лежит непосредственное действие на постсинаптические рецепторы или изменение скорости оборота нейромедиатора в синапсе.
Специфичность физиологических антидотов ниже, чем у веществ с химическим и биохимическим антагонизмом. При этом установлено, выраженность наблюдаемого антагонизма конкретной пары токсиканта и «противоядия» колеблется в широких пределах — от очень значительной до минимальной. Антагонизм никогда не бывает полным. Это обусловлено:
гетерогенностью синаптических рецепторов, на которые воздействуют токсикант и противоядие;
неодинаковыми сродством и внутренней активностью веществ в отношении различных субпопуляций рецепторов;
различиями в доступности синапсов (центральных и периферических) для токсикантов и противоядий;
особенностями токсико- и фармакокинетики веществ.
Чем в большей степени в пространстве и времени совпадает действие токсиканта и антидота на биосистемы, тем выраженнее антагонизм между ними.
В качестве физиологических антидотов в настоящее время используют:
атропин и другие холинолитики — при отравлениях фосфорорга- ническими соединениями (хлорофос, дихлофос, фосфакол, зарин, зоман и др.) и карбаматами (прозерин, байгон, диоксакарб и др.);
галантамин, пиридостигмин, аминостигмин (обратимые ингибиторы ХЭ) — при отравлениях атропином, скополамином, BZ, дитраном и другими веществами с холинолитической активностью (в том числе трициклическими антидепрессантами и некоторыми нейролептиками);
бензодиазепины, барбитураты — при интоксикациях ГАМК-ли- тиками (бикукуллин, норборнан, бициклофосфаты, пикротокси- нин и др.);
флюмазенил (антагонист ГАМК-бензодиазепиновых рецепторов) при интоксикациях бензодиазепинами (диазепам и др.);
налоксон (конкурентный антагонист опиоидных ц-рецепторов) — антидот наркотических анальгетиков (морфин, фентанил, клони- тазен и др.).
Модификаторы метаболизма препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты либо ускоряют биодетоксикацию вещества.
Используемые в практике оказания помощи отравленным препараты могут быть отнесены к одной из следующих групп:
А. Ускоряющие детоксикацию:
натрия тиосульфат — применяется при отравлениях цианидами;
бензонал и другие индукторы микросомальных ферментов — могут быть рекомендованы в качестве средств профилактики поражения фосфорорганическими отравляющими веществами;
ацетилцистеин и другие предшественники глутатиона — используются в качестве лечебных антидотов при отравлениях дихлорэтаном, некоторыми другими хлорированными углеводородами, ацетаминофеном.
Б. Ингибиторы метаболизма:
этиловый спирт, 4-метилпиразол — антидоты метанола, этилен- гликоля.
Применение противоядий
*
Поскольку любой антидот это так же химическое вещество, как и токсикант, против которого его применяют, как правило, не обладающее полным антагонизмом с ядом, несвоевременное введение, неверная доза противоядия и некорректная схема могут самым пагубным образом сказаться на состоянии пострадавшего. Попытки корригировать рекомендуемые способы применения антидотов, ориентируясь на состояние пострадавшего у его постели, допустимы только для высококвалифицированного специалиста, имеющего большой опыт использования конкретного противоядия. Наиболее частая ошибка, связанная с применением антидотов, обусловлена попыткой усилить их эффективность повышением вводимой дозы. Такой подход возможен лишь при применении некоторых физиологических антагонистов, но и здесь имеются жесткие ограничения, лимити
руемые переносимостью препарата. В реальных условиях, как и для многих других этиотропных препаратов, схема применения антидотов предварительно отрабатывается в эксперименте и лишь затем рекомендуется практическому здравоохранению. Отработка правильной схемы применения препарата является важнейшим элементом разработки и выбора эффективного противоядия. Поскольку некоторые виды интоксикации встречаются нечасто, порой проходит продолжительное время перед тем, как в условиях клиники удается окончательно сформировать оптимальную стратегию использования средства.
Лекарственные формы и схемы применения основных противоядий представлены в табл. 16.
Таблица 16
Лекарственные формы и схемы применения некоторых противоядий
Антидоты
Амилнитрит
Аминостигмин
Антициан
Атропина
сульфат
Дефероксамин
(десферал)
Дигоксин-
специфичные
Fab-антитела
Дипироксим
Дикобальтовая
соль ЭДТА
Димеркапрол
(БАП)
Ампулы ло 1 мл 0,1% раствора. Содержимое одной ампулы ввести подкожно, внутримышечно или внутривенно. Назначать повторно при рецидивах проявлений отравлений М-холинолитиками
Ампулы по 1 мл 20% раствора, внутримышечно, повторное введение в дозе 1 мл возможно не ранее чем через 30 мин. Для внутривенного введения содержимое одной ампулы разводят в 10 мл 25-40% раствора глюкозы или 0,85% раствора NaCI и вводят со скоростью 3 мл/мин. Отравление цианидами
Ампулы по 1,0 мл 0,1% раствора; внутривенно, внутримышечно. При интоксикациях ФОС первоначальная доза 2-8 мг, затем по 2 мг через каждые 15 мин до явлений переатропинизации. Отравление ФОС, карбаматами
Ампулы, содержащие 0,5 г сухого препарата. Вводят обычно внутримышечно в виде 10% раствора, для чего содержимое 1 ампулы (0,5 г) растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций. Внутривенно вводят только капельно из расчета не более 15 мг/кг в час при тяжелом отравлении железом. Для связывания железа, еще не всосавшегося из желудочно-кишечного тракта, дают внутрь 5-10 г препарата, растворенного в питьевой воде
Порошок во флаконах. Содержимое одного флакона связывает 0,6 мг дигоксина
Ампулы по 1,0 мл 15% раствора, внутримышечно, внутривенно. Можно повторять введение каждые 3-4 ч либо обеспечить постоянную внутривенную инфузию 250-400 мг/ч. Отравление ФОС
Ампулы по 20 мл 1,5% раствора внутривенно, капельно медленно. Отравление цианидами
Ампулы по 3 мл 10% раствора. Вводить 3-5 мг/кг каждые 4 ч внутримышечно в течение 2 дней, затем 2-3 мг/кг каждые 6 ч в течение 7 дней. Отравления мышьяком, свинцом, ртутью
Окончание таблицы 16
Антидоты
Метиленовый
синий
Налоксон
Натрия
нитрит
Натрия
тиосульфат
Пенициламин
Пиридоксин
гидрохлорид
Пралидоксим
(2-ПАМ)
Тетацин-кальций
(CaNa2
ЭДТА)
Унитиол
Физостигмин
Флюмазенил
Этанол
Ампулы по 20 мл или флаконы по 50-100 мл 1% раствора в 25% растворе глюкозы («хромосмон»). Содержимое одной ампулы вводить внутривенно медленно. Отравление цианидами, метгемоглобинообразователями (анилин, нитриты, нитробензол и др.)
Ампулы по 1,0 мл 0,1% раствора. Начальная доза 1-2 мг внутривенно, внутримышечно, подкожно. Назначать повторно при рецидивах проявлений отравлений наркотическими анальгетиками
Ампулы по 10-20 мл 2% раствора, внутривенно, капельно. Отравление цианидами
Ампулы по 10-20 мл 30% раствора, внутривенно. Отравления цианидами, соединениями ртути, мышьяка, метгемоглобинообразователями
Капсулы по 125-250 мг, таблетки по 250 мг. Принимать внутрь перед едой по 250 мг 4 раза в сутки в течение 10 дней. Интоксикации свинцом, мышьяком
Ампулы по 3-5 мл 5% раствора, внутримышечно, внутривенно при интоксикациях гидразином
Ампулы по 50 мл 1% раствора, вводить внутривенно капельно из расчета 250-400 мг/ч. Отравление ФОС
Ампулы по 20 мл 10% раствора. Содержимое одной ампулы вводят внутривенно капельно в 5% растворе глюкозы или в изотоническом растворе NaCI. Повторное введение возможно не ранее чем через 3 ч. Вводят ежедневно в течение 3-4 дней с последующим перерывом 3-4 дня. Курс лечения — 1 месяц. Отравления ртутью, мышьяком, свинцом
Ампулы по 5 мл 5% раствора, внутримышечно по 1 мл на 10 кг массы тела каждые 4 ч первые 2 дня, каждые 6 ч последующие 7 дней. Отравления мышьяком, ртутью, люизитом
Ампулы по 1 мл 0,1% раствора. Содержимое одной ампулы ввести подкожно, внутримышечно или внутривенно. Назначать повторно при рецидивах проявлений отравлений М-холинолитическими препаратами
Ампулы по 0,5 мг в 5 мл. Начальная доза 0,2 мг внутривенно. Дозу повторяют до восстановления сознания (максимальная суммарная доза — 3 мг). Отравления бензодиазепинами.
Не вводить пациентам с судорожным синдромом и при передозировке трициклических антидепрессантов!
Начальная доза рассчитывается на достижение уровня этанола в крови не менее 100 мг/100 мл (42 г/70 кг) — в виде 30% раствора внутрь по 50-100 мл. Отравления метанолом, этиленгликолем
6,3* Разработка новых антидотов
Поводом для создания эффективного противоядия является либо случайное обнаружение факта антагонизма веществ, либо целенаправленное и глубокое изучение механизмов действия токсиканта, особенностей его токсикокинетики и установление на этой основе возможности химиче-
ской модификации токсичности. При этом к новым антидотам предъявляются следующие требования:
высокая эффективность,
удобство применения,
возможность длительного хранения,
дешевизна.
В некоторых случаях к разрабатываемым антидотам предъявляются особо жесткие требования. Так, антидоты боевых отравляющих веществ должны обладать не только высокой эффективностью, но и прекрасной переносимостью, поскольку препараты выдаются на руки бойцам и четкий контроль за правильностью их использования организовать весьма затруднительно. Один из путей решения поставленной задачи — создание антидотных рецептур. В состав таких рецептур включают препараты — антагонисты действия токсиканта на разные подтипы структур-мишеней, вещества с различными механизмами антагонизма, а иногда и средства коррекции неблагоприятных эффектов действия антагонистов. За счет этого удается значительно снизить дозы препаратов, входящих в рецептуру, повысить терапевтическую широту (переносимость) антидота. По такому принципу разрабатываются антидоты ФОВ.
При разработке рецептур сталкиваются с дополнительными трудностями. Входящие в рецептуру препараты должны быть химически совместимыми и иметь близкие токсикокинетические характеристики (период полуэлиминации и т. д.).
Основные принципы оказания первой, доврачебной и первой врачебной помощи при острых отравлениях
Общими мероприятиями неотложной помощи при острых отравлениях являются:
Прекращение поступления токсиканта в организм.
Удаление невсосавшегося токсиканта из желудочно-кишечного тракта.
Применение антидотов.
Восстановление и поддержание нарушенных жизненно важных функций.
Устранение отдельных синдромов интоксикации.
Прекращение поступления токсиканта в организм
Мероприятия проводят непосредственно в очаге поражения ОВТВ и продолжают за его пределами:
а) при действии ОВТВ в форме газа, пара или аэрозоля и угрозе ингаляционного поражения — надевание противогаза (фильтрующего или изолирующего типа) и немедленная эвакуация из зоны химического заражения;
б) при угрозе поражения ОВТВ с выраженным кожно-резорбтивным действием — надевание средств защиты кожных покровов и эвакуация из зоны поражения; при попадании ОВТВ на кожу — обработка открытых участков водой, жидкостью индивидуального противохимического пакета (ИПП) или другими специальными растворами в течение 5—10 мин с последующей полной санитарной обработкой;
в) при попадании ОВТВ в глаза — немедленное промывание глаз водой или специальными растворами в течение 5—10 мин.
Удаление невсосавшегося токсиканта
из желудочно-кишечного тракта
К числу мероприятий, проводимых на догоспитальных этапах оказания помощи, относятся:
а) вызывание рвоты путем надавливания на корень языка после приема 3—5 стаканов воды. Процедура повторяется 2—3 раза (проводится только у пострадавших с сохраненным сознанием; противопоказана при отравлении веществами прижигающего действия — концентрированными кислотами, щелочами);
б) зондовое промывание желудка — проводится 10—15 л воды комнатной температуры (18—20° С) порциями по 300—500 мл с помощью толстого зонда с грушей в верхней его части, присоединенной через тройник (для продувания зонда при его засорении пищевыми массами). После введения зонда в желудок необходимо провести активную аспирацию желудочного содержимого. После окончания процедуры через зонд целесообразно ввести один из энтеросорбентов (активированный уголь, карболен, энтеродез, полифепан, аэросил и др.) или 150—200 г вазелинового масла;
в) сифонная клизма.
Применение антидотов
Антидоты назначают в соответствии с рекомендуемыми схемами после идентификации причины интоксикации.
Восстановление и поддержание
нарушенных жизненно важных функций
Мероприятия проводятся после выноса пораженного за пределы зоны химического заражения.
а) При нарушениях дыхания:
восстановление проходимости дыхательных путей — устранение западения языка; скопления слизи в дыхательных путях;
при угнетении дыхательного центра — введение аналептиков (кордиамина, кофеина, этимизола, бемегрида);
при нарастающей гипоксии — оксигенотерапия (см. гл. 9. «Отравляющие и высокотоксичные вещества пульмонотоксического действия»);
профилактика токсического отека легких (см. гл. 9. «Отравляющие и высокотоксичные вещества пульмонотоксического действия»).
б) При острой сосудистой недостаточности:
внутривенно натрия гидрокарбонат — 250—300 мл 5% раствора.
Устранение отдельных синдромов интоксикации
Мероприятия проводятся после выноса пораженного за пределы зоны химического заражения.
а) Судорожный синдром — внутримышечное или внутривенное введение диазепама (седуксена) — 3—4 мл 0,5% раствора; внутривенно медленно натрия тиопентал или гексенал — до 20 мл 2,5% раствора; введение (внутримышечно или внутривенно) литической смеси: 10 мл 25% раствора магния сульфата, 2 мл 1% раствора димедрола, 1 мл 2,5% раствора аминазина.
б) Интоксикационный психоз — внутримышечно аминазин — 2 мл 2,5% раствора и магния сульфат — 10 мл 25% раствора; внутримышечно тизерцин (левомепромазин) — 2—3 мл 2,5% раствора; внутривенно фен- танил — 2 мл 0,005% раствора, дроперидол — 1—2 мл 0,25% раствора; внутрь натрия оксибутират — 3,0—5,0 мл.
т
, - f
м„
*, ,тр кЧ
:\‘:i.ч»
!.■ ■■
;:у- <1
>’ :■ ,
'.:М ,y',i •
,
■ ■ ■ ■ |> "<■ ' 1
.«С
■
4-
■\>
ft Vs;>::&i
if :■!
■>
Раздел И. ВОЕННАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ