Глава 1. Предмет, цель, задачи и структура токсикологии 21

1.1.Предмет токсикологии 21

1.2.Цель и задачи токсикологии 24

1.3. Структура токсикологии 25

Глава 2. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ТОКСИКОЛОГИИ 23

2.1.Токсикант (яд) 23

Бактериальные токсины 24

Микотоксины 24

Токсины высших растений 25

Токсины животных (зоотоксины) 28

Неорганические соединения естественного происхождения 29

Органические соединения естественного происхождения 30

2.2.Токсический процесс 30

Интоксикация (отравление) 33

Транзиторные токсические реакции 33

Аллобиоз 34

Специальные токсические процессы 34

Глава 3. ТОКСИКОМЕТРИЯ 37

Глава 4. ТОКСИКОКИНЕТИКА 44

Общие понятия токсикокинетики 44

Резорбция 51

Ингаляционное поступление ^I 52

Поступление через кожу 52

Поступление через желудочно-кишечный тракт 53

Ц-.З. Распределение 1 Транспорт веществ кровью в 54

Поступление в ткани 54

ЧА» Элиминация 58

4Л.2. Метаболизм ксенобиотиков (биотрансформация) 60

4.5* Количественные характеристики токсикокинетики 72

Глава 5. ТОКСИКОДИНАМИКА 64

5.1.Механизм токсического действия 64

5.1*1. Химизм реакции токсикант — рецептор 65

5.1.2.Взаимодействие токсикантов с белками 67

5.1.3.Взаимодействие токсикантов с нуклеиновыми кислотами 68

5.1.4.Взаимодействие токсикантов с липидами мембран 68

5.1.5.Взаимодействие с реактивными структурами возбудимых мембран 69

5.2.Общие механизмы цитотоксичности 71

5.2.1.Нарушение процессов биоэнергетики 71

5.2.2.Активация свободнорадикальных процессов в клетке 73

5.2.3.Повреждение мембранных структур 77

5.24. Нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция 78

5.2.5.Повреждение процессов синтеза белка и клеточного деления 81

5.3.Развитие токсического процесса 83

Глава 6. АНТИДОТЫ. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОКАЗАНИЯ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ ОТРАВЛЕННЫМ 84

в.1. Характеристика современных антидотов 87

6.2.Применение противоядий 89

6,3* Разработка новых антидотов 96

Глава 7. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ВОЕННОЙ ТОКСИКОЛОГИИ 95

7.1.Предметг цели, задачи военной токсикологии 95

7.2.Отравляющие и высокотоксичные вещества (ОВТВ) 97

Боевые отравляющие вещества (БОВ) 97

Пестициды 98

Диверсионные яды 101

Сильнодействующие и ядовитые вещества (СДЯВ) 102

Патофизиологическая классификация ОВТВ 102

"7.3. Химическая обстановка 103

7.4.Медицинская противохимическая защита 105

Глава 8. ОТРАВЛЯЮЩИЕ И ВЫСОКОТОКСИЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА РАЗДРАЖАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ 107

8.1.Общая характеристика 107

8.2.Физико-химические свойства. Токсичность 110

8.3.Методы изучения раздражающего действия 111

8.Ц. Основные проявления поражения 111

8.5.Патогенез токсического процесса. Механизм действия 113

8.6.Оказание помощи. Медицинская защита 117

Медицинские средства защиты и порядок их использования 117

9.2.1.1. Фосген 32

К+, 53

10.1.1.2.2. Нитриты 65

11.1.1.1.Иприты 197

11.1.2.1. Рицин 214

XT 32

дихлофос фосфакол

Рис. 46. Структуры некоторых фосфорорганических соединений

Биологическая активность ФОС, в том числе и токсичность, зависит от их строения (табл. 43).

Таблица 43

Токсичность (LD₅₀) некоторых ФОС для белых мышей

Название вещества	Способ введения	Токсичность, мг/кг
0,0-Диметил-5-(1,2-дикарбоэтоксиэтил)дитиофосфат (карбофос, малатион)	через рот	400-930
0,0-Диметил-0-(2,2-дихлорвинил)фосфат (ДДВФ, дихлорофос)	через рот	75-175
Диэтил-(4-нитрофенил)-тиофосфат (паратион)	через рот	25,0
	внутрибрюшинно	5,5
Диэтил-(4-нитрофенил)-фосфат (фосфакол, параоксон)	подкожно	0,8
Диизопропилфторфосфат (ДФФ)	через рот	36,8
	подкожно	5
	внутривенно	0,4
М.М-диметиламидо-О-этипцианфосфат (табун)	подкожно	0,6
	внутрибрюшинно	0,6
	внутривенно	0,15
О-изопропилметилфторфосфонат (зарин)	подкожно	0,2
	внутрибрюшинно	0,2
О-диметилизобутилметилфторфосфонат (зоман)	подкожно	0,06
0,0-диэтоксифосфориптиохопин	подкожно	0,26
	внутрибрюшинно	0,14
Метипфторфосфорилгомохолин	внутрибрюшинно	0,05
	внутривенно	0,006

Все ФОС обладают высокой реакционной способностью. Особое зна­чение придают реакциям фосфорилирования, гидролиза и окисления, по­скольку именно эти реакции определяют стойкость токсикантов в окружа­

ющей среде, имеют отношение к метаболизму и механизму токсического действия ядов в организме, на них основаны некоторые принципы дегаза­ции, обнаружения, антидотной профилактики и терапии интоксикаций.

ФОС легко отдают электроны, активно вступают в реакции с электро- фильными группами других соединений и за счет этого фосфорилируют многие вещества (аминокислоты, полифенолы, гидроксил амин, гидро- ксамовые кислоты и др.).

О

В качестве примера приводим реакцию фосфорилирования зарином гидроксиламина:

О

СН₃—Р—F +OHNH₂ ОСН(СНз)₂

Все ФОС при взаимодействии с водой подвергаются гидролизу с об­разованием нетоксичных продуктов. Скорость гидролиза ФОС, раство­ренных в воде, различна (например, зарин гидролизуется быстрее, чем зоман, а зоман — быстрее, чем V-газы).

В общей форме реакция гидролиза может быть представлена следую­щим образом:

о

О

СН₃—Р—F + Н₂0

ОСНСН₃С(СНз)з

Реакция гидролиза ФОС с разрывом ангидридной связи происходит и в организме, как спонтанно, так и при участии энзимов.

В результате реакции окисления, ФОС также разрушаются, однако в ряде случаев (при окислении фосфотионатов до фосфатов) некото­рые вещества даже повышают свою активность. Это иллюстрируется примером:

S

■I

о

с₂н₅о

паратион

С₂Н₅0 параоксон (фосфакол)

Токсичность параоксона для млекопитающих и человека выше, чем паратиона.

Важнейшие свойства фосфорорганических отравляющих веществ представлены в табл. 44—46.

Как видно из представленных данных, ФОВ образуют зоны стойкого химического заражения. Прибывающие из зоны заражения пораженные ФОВ представляют реальную опасность для окружающих.

' Зарин	GB
Химическое название	Изопропил метилфосфонофторид
Агрегатное состояние	Бесцветная жидкость, пары бесцветны
Молекулярный вес	140,10
Плотность пара (по аоздуху)	4,86
Плотность жидкости	1,089
Точка кипения	158° С
Концентрация пара в воздухе (мг/м^3)	11300 (при 20° С)
Температура разрушения	Полное разрушение в течение 2,5 ч при 150° С
Растворимость в воде (%)	100
Скорость гидролиза	Зависит от pH. Период полураспада при pH 1,8 — 7,5 ч; в незабуференной среде — 30 ч; быстрый гидролиз в щелочной среде
Продукт гидролиза	В кислой среде HF; в щелочной среде изопропиловый спирт и полимеры
Растворимость в липидах	Хорошая
Стабильность при хранении	Стабилен в стальных контейнерах при 65° С. Чем чище вещество, тем стабильнее
Действие на металлы	Легкое коррозийное
Запах	Отсутствует
Среднесмертельная токсодоза (ингаляционно)	100 мг-мин/м^3 — в состоянии покоя; 35 мгмин/м^3 — при физической нагрузке
Средненепереносимея токсодоза (ингаляционно)	75 мг'мин/м^3 — в покое; 35 мг’мин/м^3 — при физической нагрузке
Скорость детоксикации	Быстро детоксицируется
Кожные эффекты (жидкость) среднесмертельная доза	1,7 г/человека. Жидкость не повреждающая кожу, но легко пенетрирующая во внутренние среды. Необходима немедленная деконтаминация кожных покровов. Пары также проникают через неповрежденную кожу
Среднесмертельная токсодоза (пара через кожу, при защищенных органах дыхания)	12 000 мгмин/м^3 для обнаженного человека, 15 000 мг*мин/м^3 для человека, находящегося в обычном обмундировании
Средненепереносимая токсодоза (пара через кожу)	8000 мг'мин/м^3 для человека в обычном обмундировании
Стойкость	Зависит от средств доставки и погодных условий (а среднем — до 5 сут)

Зоман	GD
Химическое название	Пинеколиловый эфир метилфторфосфоновой кислоты
Агрегатное состояние	Бесцветная жидкость; бесцветный пар
Молекулярный вес	182,2
Плотность пара (по воздуху)	6,33
Концентрация пара в воздухе (мг/м^3)	3000 (при 20° С)
Плотность жидкости	1,02
Температура кипения	198° С
Температура разрушения	Нестабилизированное вещество разрушается при 130° С в течение 4 ч, стабилизированное — 200 ч
Растворимость в воде (%)	1,5
Скорость гидролиза	Зависит от pH; в присутствии NaOH (5%) полное разрушение в течение 5 мин; период полуразрушения при pH 6,65 и 25° С — 45 ч
Продукт гидролиза	HF
Растворимость в липидах	Высокая
Стабильность при хранении	Менее стабилен, чем GB
Запах	Фруктовый; при наличии примеси — камфорный
Среднесмертельная токсодоза (ингаляционно)	70-100 мг'мин/м^3
Кожные эффекты	Чрезвычайно токсичен при действии через кожу. Кожу не повреждает, но быстро абсорбируется
Средненепереносимая доза через кожу (жидкая форма)	0,35 г/человека
Необходимость защиты	Противогаз, защита кожных покровов. Обычное обмундирование задерживает пары в течение 30 мин после контакта. Перед снятием противогаза необходимо удалять обмундирование, зараженное капельно-жидким ОВ
Стойкость	Зависит от способа применения и погодных условий. Крупные проливы персистируют на местности в течение 1-2 нед при обычной погоде

VX

V-газы

Агрегатное состояние

Молекулярный вес Плотность пара (по воздуху) Плотность жидкости Температура замерзания Температура кипения Концентрация пара (мг/м³)

Скорость и температура разрушения

Скорость гидролиза

Продукты гидролиза

Растворимость в липидах Стабильность при хранении

Действие на металлы

Среднесмертельная токсодоза (ингаляционно)

Средненепереносимая токсодоза (ингаляционно)

Кожная токсичность

Средненепереносимая доза (через кожу)

Защита

Стойкость

Янтарного цвета жидкость, напоминающая машинное масло

267,4 9,2

1,008 (при 25° С)

Ниже -51° С

300° С

4. (при 20° С)

Период полураспада — 36 ч при 150° С; 1,6 ч — при 200° С; 36 с — при 295° С

Период полураспада при 25° С, pH 2-3 —