Коноплева 2013
.pdfУКСУСНАЯ КИСЛОТА (18:1:1); БЕНЗОЛ - МЕТИЛОВЫЙ СПИРТ (19:1);
ХЛОРОФОРМ - ЭТИЛОВЫЙ СПИРТ (8:2; 9:1; 6:1) и др.
После высушивания ТС хроматограммы обрабатывают теми же реактивами, что и хроматограммы на бумаге.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ АЛКАЛОИДОВ В ЛРС
Весь процесс определения содержания алкалоидов в ЛРС можно разделить на 3 этапа.
1.Извлечение алкалоидов из ЛРС.
2.Очистка полученных извлечений.
3.Определение содержания алкалоидов.
Извлечение алкалоидов из ЛРС. При количественном определении алкалоиды из растительного сырья так же, как и при их выделении, извлекают в виде оснований или солей.
Очистка извлечения достигается поочередным переведением алкалоидов из органического растворителя в воду и наоборот.
Определение содержания алкалоидов можно провести различными методами.
1. Гравиметрическим (аконит).
2.Титриметрическим (проводят прямое или обратное титрование, потенциометрическое титрование).
Этот метод часто используется при количественном определении алкалоидов тропанового ряда.
Методика количественного определения алкалоидов в листьях красавки изложена в ГФ РБ, Т. 2, с. 313. По данной методике определяется сумма алкалоидов, причем определение проводится титриметрическим методом (обратное титрование) (схема 19).
Методика количественного определения алкалоидов в листьях красавки, проводимая по ГФ XI изд. (вып. 2, ст. 13), представлена схемой 20.
3. Колориметрическим.
Этот метод позволяет определить как сумму алкалоидов, так и содержание отдельных алкалоидов, подобрав реактив, дающий окрашивание с определенным алкалоидом (в рожках спорыньи); хроматоколориметрический метод определения глауцина в траве мачка желтого.
4. Спектрофотометрическим. Хромато-спектрофотометрическим методом проводится опреде-
ление содержания берберина в корнях барбариса.
253
Схема 19
Поэтапная схема количественного определения алкалоидов в листьях красавки
Подготовка ЛРС (измельчение, просеивание, взятие навески)
Извлечение алкалоидов в виде оснований (+NH4OH + 96% спирт + эфир)
Настаивают 4 ч.
Перколирование смесью хлороформ, эфир до полного извлечения алкалоидов
Отгонка перколята на водяной бане до ≈50 мл
Добавление эфира (в 2,1 раза, превышающем объем перколята)
Перевод алкалоидов-оснований в соли (0,25М р-р H2SO4)
Перевод алкалоидов-солей в основания (+NH4OH + хлороформ)
К хлороформному извлечению + Na2SO4
Выдерживают 30 мин.
Отгонка хлороформа досуха
Остаток нагревают в теч. 15 мин. при t 100-105 ºС
Обратное титрование (к сухому остатку + несколько мл хлороформа и 0,01М р-ра H2SO4. Удаляют хлороформ выпариванием. После охлаждения избыток кислоты титруют, 0,02 М р-ром натрия гидроксида)
Расчет результатов (в пересчете на гиосциамин)
254
Схема 20
Поэтапная схема количественного определения алкалоидов в листьях красавки
Подготовка ЛРС (измельчение, просеивание, взятие навески)
Извлечение алкалоидов в виде оснований (+NH4OH + хлороформ)
Перевод алкалоидов-оснований в соли (1% раствор HCl)
Перевод алкалоидов-солей в основания (+NH4OH + хлороформ)
Отгонка хлороформа досуха
Обратное титрование (к сухому остатку + определенный бъем (15 мл)
0,02 М хлористоводородной кислоты, избыток которой оттитровывают 0,02 М раствором едкого натра)
Расчет результатов (в пересчете на гисциамин)
5.Поляриметрическим методом определяют содержание секуринина в побегах секуринеги.
6.Полярографическим. Количественное определение цитизина
всеменах термопсиса ланцетовидного.
7.ВЭЖХ.
При определении содержания алкалоидов в ЛРС могут быть использованы денситометрический и нефелометрический методы.
255
ЗАГОТОВКА, СУШКА И ХРАНЕНИЕ СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГО АЛКАЛОИДЫ
Сбор сырья проводится в такие периоды вегетации, когда в них накапливается максимальное количество алкалоидов. При заготовке необходимо соблюдать все указания инструкций, разработанных для каждого вида сырья.
Сырье, содержащее алкалоиды, ядовито, поэтому при заготовке необходимо соблюдать меры предосторожности: не дотрагиваться до глаз и рта, работать в перчатках. При измельчении сырья необходимо защищать слизистые от попадания "пыли", которая вызывает сильное раздражение (следует работать в респираторе или надевать марлевую повязку).
Побеги эфедры заготавливают в два срока: ранней весной – в апреле, до начала отрастания побегов, и в июле – октябре, после окончания роста молодых веточек. Срезают зеленые ветви серпом или ножницами.
Сушка сырья воздушная. Допускается искусственная сушка при температуре не выше 45°С.
Сырье стручкового перца заготавливают вручную, обрывая зрелые плоды. Сушат в воздушных или тепловых сушилках при температуре до 50°С.
Листья и траву красавки собирают с начала фазы бутонизации до массового плодоношения.
У белены заготавливают розеточные и стеблевые листья. Листья дурмана обыкновенного заготавливают, начиная с фа-
зы цветения до конца плодоношения. Листья собирают вручную без черешков.
Уборку коробочек дурмана индийского производят вручную. Собирают сочные недозрелые плоды в два или несколько сроков по мере их развития. Коробочки режут на соломорезках. После сушки семена отделяют от коробочек на ситах.
Траву термопсиса ланцетного и термопсиса очередноцветкового заготавливают в фазу бутонизации – начала цветения, срезая серпом или ножом на высоте 3-5 см от поверхности почвы.
Заготовку травы термопсиса ланцетного прекращают при появлении первых плодов, присутствие которых в сырье недопустимо.
Собранное сырье термопсиса очередноцветкового измельчают с помощью силосорезки на куски длиной 2-6 см.
Семена термопсиса ланцетного заготавливают после полного их созревания. Бобы обрывают вручную или косят плодоносящие растения, сушат на солнце, а затем обмолачивают, семена отсеивают.
256
Листья барбариса заготавливают в фазу бутонизации и цветения. Собранное вручную сырье очищают от примесей и доставляют к месту сушки.
Корни барбариса заготавливают в течение всего вегетационного периода. При заготовке сначала обрубают все надземные побеги у их основания. Затем корни выкапывают. Собирают всю подземную часть, подбирая мелкие корни и кору, так как они в значительном количестве содержат берберин.
Траву чистотела заготавливают во время цветения (апрель – июнь) без грубых нижних частей стебля.
Траву мачка желтого, барвинка малого, пассифлоры и листья
катарантуса розового заготавливают в фазу массового цветения – начала плодоношения.
После скашивания траву мачка желтого подсушивают в валках в течение 1-2 суток, затем измельчают и сушат в сушилках при температуре 75-80 °С.
Траву барвинка малого срезают на высоте 3-5 см от поверхности почвы или скашивают косой.
В течение лета проводят 3 сбора травы пассифлоры: первый - когда побеги достигнут длины 50-60 см; второй – в фазу бутонизации; третий – в фазу массового цветения – начала плодоношения.
Надземную часть катарантуса розового срезают на высоте 1015 см от поверхности почвы и сушат. После сушки листья обмолачивают, отделяя грубые стебли.
Траву и листья маклейи заготавливают до бутонизации и во время бутонизации. Наибольшее содержание алкалоидов отмечено для растений 3-х летнего возраста. После скашивания надземную часть растения режут на силосорезках и сушат.
Рожки спорыньи заготавливают в период созревания ржи зерновыми комбайнами. Сушат в сушилках при температуре 40°С, более высокая температура приводит к разложению алкалоидов.
Рациональным сроком заготовки сырья паслена дольчатого является фаза плодоношения (в этой фазе увеличивается урожайность сырья и содержание в нем соласодина). После скашивания траву сушат.
Сбор корневищ с корнями чемерицы ведут ранней весной или осенью. Выкопанное сырье очищают от земли, промывают. Крупные корневища разрезают продольно надвое и сушат.
Собранное сырье сушить необходимо сразу же после сбора, отдельно от других видов сырья. Сушка сырья, содержащего алкалоиды, может быть как воздушной (в тени или на солнце), так и тепловой. Но лучше проводить искусственную сушку, используя сушилки, особен-
257
но для тех видов сырья, алкалоиды которых способны легко разрушаться (окисляться или подвергаться другим изменениям).
Сырье, содержащее тропановые алкалоиды, сушат при температуре 40-45 °С.
Сырье барбариса, маклейи, катарантуса розового, барвинка малого – при температуре 40-50 °С.
Сырье чистотела, пассифлоры, паслена, чемерицы сушат при 50-
60 С.
ЛРС, содержащее алкалоиды, требует особого внимания при хранении. При хранении сырья в сырых помещениях количество алкалоидов снижается. Поэтому складские помещения для ЛРС должны быть сухими, хорошо вентилируемыми.
Хранят сырье, содержащее алкалоиды, отдельно от других видов сырья. Большинство - по списку "Б" (сильнодействующее сырье), некоторые - по списку "А" (ядовитое сырье)- семена чилибухи, клубни аконита, клубнелуковицы безвременника).
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГО АЛКАЛОИДЫ
Сырье, содержащее алкалоиды, практически не поступает в аптечную сеть, за исключением травы чистотела.
Значительное количество сырья используется в промышленности для производства суммарных лекарственных средств (настоек, экстрактов и др.). Основное же количество сырья перерабатывается на химико-фармацевтических заводах с целью получения индивидуальных алкалоидов или суммарных препаратов (из корней барбариса обыкновенного получают Берберина бисульфат, из травы маклейи - Сангвиритрин и др.), а также для выделения алкалоидов, используемых в полусинтезе лекарственных средств (из травы паслена дольчатого - соласодин - для производства гормональных препаратов).
Кроме медицинского применения алкалоидсодержащее сырье используется в народном хозяйстве (трава анабазиса - для получения инсектицида - анабазина сульфата); в пищевой промышленности (чай, кофе, какао).
ПРИМЕНЕНИЕ АЛКАЛОИДОВ В МЕДИЦИНЕ
Алкалоиды обладают различным физиологическим действием. Поэтому они имеют широкое и разнообразное применение в медицине. Их используют:
как гипотензивные средства - Резерпин, Раунатин (из раувольфии змеиной), Винкамин (из барвинка малого). Алкалоиды
258
барвинка малого не только понижают кровяное давление, но и улучшают мозговое кровообращение;
для повышения кровяного давления - Эфедрина гидрохлорид (из эфедры);
для получения лекарственных средств, обладающих:
•возбуждающим действием на ЦНС – Стрихнина нитрат (из чилибухи), Секуринина нитрат (из секуринеги);
•седативным действием - жидкий экстракт пассифлоры инкарнатной, Ново-пассит;
•обезболивающим действием - Морфина гидрохлорид
(из мака снотворного), Атропина сульфат (из белладонны);
•отхаркивающим действием - сухой экстракт травы термопсиса ланцетного;
•желчегонным - Берберина бисульфат (из барбариса);
•спазмолитическим - Атропина сульфат,
Платифиллина гидротартрат (из крестовника плосколистно-
го);
•противоопухолевой активностью - Винбластин, Винкристин, Розевин (из катарантуса розового);
•антимикробным действием – Сангвиритрин(измаклейи);
•стимулирующим действием на мускулатуру матки -
Эргометрина малеат, Эрготаминагидротартрат(изспорыньи) и др.
Таблица 19 Химический состав, фармакологическая активность
и использование ЛРС, содержащего алкалоиды
Наименование |
Биологически |
Лекарствен- |
Фармаколо- |
растительного |
активные |
ные средства |
гическое |
сырья, растений |
вещества |
|
действие |
и семейства |
|
|
|
|
Протоалкалоиды |
|
|
Эфедры хвощевой |
Эфедрин, псев- |
Эфедрина |
Сосудосужи- |
побеги – Ephedrae |
доэфедрин, ме- |
гидрохлорид, |
вающее, |
equisetinaе cormi, |
тилэфедрин, |
Дэфедрин, |
бронхорас- |
Эфедра хвощевая |
дуб. в-ва |
Теофедрин, |
ширяющее, |
(Э. горная)- |
|
Антастман, |
антиаллерги- |
Ephedra equi- |
|
Эфатин, |
ческое, эфед- |
setina Bunge., |
|
Бронхоли- |
рин антидот |
Эфедровые – |
|
тин, Солутан |
при отравле- |
Ephedraceae |
|
|
ниях нарко- |
|
|
|
тиками |
|
259 |
|
|
Однолетнего пер- |
Капсаицинои- |
Настойка, |
Возбуждаю- |
ца плоды – Capsi- |
ды (капсаицин, |
пластырь |
щее аппетит, |
ci fructus, |
гомокапсаи- |
перцовый, |
местнораз- |
Перец однолетний |
цин, дигид- |
линименты, |
дражающее, |
(П. стручковый) – |
рокапсаицин, |
Капсин, |
анальгетиче- |
Capsicum |
нордигидро- |
Капситрин, |
ское, |
annuum L., |
капсаицин), |
Эфкамон, |
|
Паслёновые – |
гликоалкалоид |
мазь Эспол |
противовос- |
Solanaceae |
соланин, фла- |
|
палительное |
|
воноиды, |
|
|
|
вит. С |
|
|
Безвременника |
Колхамин, |
Колхамино- |
Противоопу- |
клубнелуковицы |
колхицин, кол- |
вая мазь |
холевое, ци- |
свежие – Colchici |
хицеин, глюко- |
|
тостатичское |
bulbotubera |
алкалоид кол- |
|
|
recentia, |
хикозид, фла- |
|
|
Безвременник ве- |
воноиды, дуб. |
|
|
ликолепный – |
в-ва |
|
|
Colchicum |
|
|
|
speciosum Stev., |
|
|
|
Мелантиевые |
|
|
|
(Лилейные) – |
|
|
|
Melanthiaceae – |
|
|
|
(Liliaceae) |
|
|
|
Пирролизидиновые алкалоиды |
|
||
Крестовника |
Платифиллин, |
Платифил- |
Спазмолити- |
плосколистного |
сенецифиллин |
лина гидро- |
ческое, |
трава – Senecionis |
|
тартрат, |
|
platyphylloidis |
|
Тепафиллин, |
|
herba, |
|
Палюфин, |
|
Крестовник |
|
Плавефин |
при морской |
плосколистный – |
|
|
и воздушной |
Senecio platyphyl- |
|
|
болезни |
loides Somm.et |
|
|
|
Levier, |
|
|
|
Астровые – |
|
|
|
Asteraceae |
|
|
|
|
Тропановые алкалоиды |
|
|
Красавки листья – |
Гиосциамин |
Атропина |
Холинолити- |
Belladonnae folia, |
(атропин), апо- |
сульфат, |
ческое, спаз- |
Kрасавки трава – |
атропин, бел- |
настойка, |
молитиче- |
Belladonnae |
ладонин, ско- |
экстраты гу- |
ское |
herba, |
поламин; лету- |
стой и сухой; |
|
|
260 |
|
|
Kрасавки корни – |
чие основания |
Бесалол, |
|
Belladonnae radi- |
(гигрин, кус- |
Беллоид, |
|
ces, |
кгигрин); в |
Беллалгин, |
|
Красавка (Белла- |
траве, кроме |
Беллатаминал, |
|
донна) обыкно- |
этого, флаво- |
Бетиол, |
|
венная – Atropa |
ноиды, окси- |
Анузол, |
|
belladonna L., |
кумарины |
Капли Зеле- |
|
Паслёновые – |
|
нина |
|
Solanaceae |
|
|
|
Белены листья – |
Гиосциамин |
Беленное |
Отвлекающее |
Hyoscyami nigri |
(атропин), |
масло, |
при неврал- |
folia, |
гиосцин, апо- |
Салинимент, |
гиях, ревма- |
Белена чёрная – |
гиосцин, |
Капсин |
тизме |
Hyoscyamus nigerL., |
апоатропин, |
|
|
Паслёновые – |
скополамин; |
|
|
Solanaceae |
флавоноиды |
|
|
Дурмана листья – |
Гиосциамин, |
Масло дур- |
Отвлекаю- |
Stramonii folia, |
скополамин; |
манное |
щее, спазмо- |
Дурман обыкно- |
фенолок-ты, |
|
литическое |
венный – Datura |
флавоноиды, |
|
|
stramonium L., |
дуб. в-ва |
|
|
Паслёновые – |
|
|
|
Solanaceae |
|
|
|
Дурмана индей- |
Скополамин, |
Скополами- |
Успокаива- |
ского семена – |
гиосциамин, |
на гидроб- |
ющее, при |
Daturae innoxiae |
норгиосциа- |
ромид, |
морской и |
semina, |
мин, псевдо- |
Аэрон |
воздушной |
Дурмана индей- |
атропин |
|
болезни |
ского плоды – |
|
|
|
Daturae innoxiae |
|
|
|
fructus, |
|
|
|
Дурман индей- |
|
|
|
ский – Datura |
|
|
|
innoxia Mill., |
|
|
|
Паслёновые – |
|
|
|
Solanaceae |
|
|
|
Хинолизидиновые алкалоиды |
|
||
Термопсиса лан- |
Термопсин |
Настой травы, |
Отхаркива- |
цетного трава – |
(анагирин), го- |
экстракт су- |
ющее, |
Thermopsidis |
мотермопсин, |
хой в таб. от |
противо- |
lanceolatae herba , |
пахикарпин, |
кашля, |
кашлевое, |
Термопсиса лан- |
метилцитизин, |
Кодтермопс, |
|
цетного семена – |
фенологлико- |
Коделак, |
|
|
261 |
|
|
Thermopsidis |
зид термопси- |
|
|
lanceolatae semina, |
ланцин. |
|
|
Термопсис лан- |
В семенах |
|
|
цетный (Мышат- |
преобладает |
из семян – |
|
ник, Пьяная тра- |
цитизин |
Цититон, |
возбуждаю- |
ва) – Thermopsis |
|
Табекс |
щее дыха- |
lanceolata R. Br.s.l., |
|
|
тельный |
Бобовые – |
|
|
центр, облег- |
Fabaceae |
|
|
чающее от- |
|
|
|
выкание от |
|
|
|
курения |
Термопсиса оче- |
Цитизин, |
Цититон |
Возбуждаю- |
редноцветкового |
n-метилцити- |
(0,15% р-р |
щее дыха- |
трава резаная – |
зин, тер- |
цитизина), |
тельный |
Thermopsidis |
мопсин, |
|
центр, |
alterniflorae herba |
пахикарпин |
|
|
concisa, |
|
Табекс |
ослабляющее |
Термопсис очеред- |
|
|
никотиновую |
ноцветковый – |
|
|
зависимость |
Thermopsis |
|
|
|
alterniflora Regel |
|
|
|
et Schmalh., |
|
|
|
Бобовые – |
|
|
|
Fabaceae |
|
|
|
Софоры толсто- |
Пахикарпин |
Пахикарпина |
В акушерско- |
плодной трава – |
(спартеин), |
гидройодид |
гинекологи- |
Sophorae pachy- |
пахикарпидин, |
|
ческой прак- |
carpae herba, |
софокарпин, |
|
тике для сти- |
Софора толсто- |
софорамин, |
|
мулирования |
плодная – |
изософорамин |
|
родовой дея- |
Sophora pachy- |
|
|
тельности |
carpa C. A. Mey , |
|
|
|
Бобовые – |
|
|
|
Fabaceae |
|
|
|
Секуринеги побеги– |
Секуринин, |
Секуринина |
Возбуждаю- |
Securinegae |
суфрутикодин, |
нитрат |
щее ЦНС, |
cormi, |
суфрутиконин, |
|
тонизирую- |
Секуринега полу- |
аллосекуринин, |
|
щее при |
кустарниковая – |
секуринолы А, |
|
астенических |
Securinega suffru- |
В, С, секурине- |
|
состояниях, |
ticosa(Pall.) Rend., |
гин |
|
импотенции |
Молочайные – |
|
|
|
Euphorbiaceae |
|
|
|
|
262 |
|
|