Литература
1. Современные проблемы медицинского наблюдения за работающими в неблагоприятных условиях труда / Н. Х. Амиров [и др.] // Казанский медицинский журнал. — 2003. — Т. 84, № 5. — С. 386–387.
2. Дьякович, М. П. Оценка риска развития общепатологических синдромов у рабочих - аппаратчиков химического производства с учетом их пола / М. П. Дьякович // Медицина труда и пром. экология. — 2000. — № 1. — С. 17–20.
УДК 616-006.448-08:615.277.3
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ БОРТЕЗОМИБА В ТЕРАПИИ МНОЖЕСТВЕННОЙ
МИЕЛОМЫ НА БАЗЕ 9 ГКБ Г. МИНСКА
Жарковская О. С.
Научный руководитель: к.м.н., доцент В. И. Курченкова
Учреждение образования
«Белоруский государственный медицинский университет»
г. Минск, Республика Беларусь
Множественная миелома (ММ) — злокачественная пролиферация плазматических клеток, продуцирующих моноклональные иммуноглобулины.
Актуальность изучения данной темы продиктована следующими аспектами: на долю ММ приходится 10 % всех гемобластозов; заболеваемость в странах Европы колеблется от 3 до 5 случаев на 100 тыс. населения в год, к тому же в последнее время отмечен рост заболеваемости и омоложение патологии, так же характерна тяжелая инвалидизация не леченных больных.
А диагностика ММ часто является непростой задачей, т. к. патогномоничных симптомов для данного заболевания нет. Наиболее частыми являются синдромы: костной патологии (триада Калера: боль, опухоли, переломы); поражение кроветворной системы (анемия, ускорение СОЭ, нарушение свертываемости крови); белковой патологии и гипервязкости крови; поражения почек и других внутренних органов; неврологические нарушения (периферическая полинейропатия, радикулоневриты, парезы, параличи); гиперкальциемический синдром.
Курируемое заболевание имеет характерное течение: периоды ремиссии сменяются рецидивами, с течением времени ремиссии становятся все короче и достигаются с помощью все более агрессивных схем химиотерапии (ХТ). В конце концов, пациенты становятся резистентными к ХТ, и заболевание берет верх. Непосредственные причины смерти — инфекционные заболевания и почечная недостаточность. Для лечения резистентных больных с недавних пор стали использоваться ингибиторы протеосом — бортезомиб (велкейд), карфелзомиб.
Протеосомы — большие белковые комплексы, главная функция которых состоит в деградации ненужных клетке или поврежденных белков. Работают протеосомы исключительно по «направлению» убиквитина — белка, который маркирует элементы, подлежащие деградации. Таким образом, формируется убиквитин-протеосомный путь.
В онкогенезе данный путь задействован следующим образом: под действием комплекса неблагоприятных факторов в клетке возрастает продукция нуклеарного фактора каппа-би (NFkB), его активность ингибируется специфическим короткоживущим белком ikB. При маркировании этого белка убиквитином, он разрушается протеосомами, а NFkB становится активным и проникает в ядро, что приводит к усилению опухолевого роста, ингибированию апоптоза и активации гена множественной лекарственной устойчивости.
Заблокировав же протеосомы можно добиться обратных эффектов — на этом и основано действие бортезомиба (велкейд).
В 2008 г. препарат зарегистрирован в РБ и используется для терапии ММ у резистентных к ХТ больных.
Цель исследования
Проанализировать эффективность лечения ММ велкейдом в 9 ГКБ г. Минска за 3 года.
Для этого решались следующие задачи:
1) проанализировать состав группы больных, получавших велкейд, по полу, возрасту, форме и стадии заболевания, типу секреции, длительности болезни, вариантам предшествовавшей терапии;
2) оценить эффективность лечения для каждого больного;
3) оценить эффективность лечения в исследуемой группе в целом.
Исследование проводилось на базе 1, 2 гематологических отделений и отделения трансплантации костного мозга 9 ГКБ, с октября 2010 по апрель 2011гг.
Результаты исследования
С 2008 г. велкейд получил 41 пациент больной ММ, из них 15 (36,3 %) женщин и 26 (63,4 %) мужчин, в возрасте от 33 до 72 лет (средний возраст 54,3 года), длительность заболевания от 4 до 96 мес. (в среднем 38,6 мес.). У 96,3 % пациентов зарегистрирована диффузно-очаговая форма заболевания, у 3,7 % — диффузная. Подавляющее большинство пациентов (82,9 %) — было в 2А стадии, в 3А стадии — 14,6 % и лишь 2,4 % — в стадии 3Б. Типы секреции распределились следующим образом IgG-κ — 29,4 %, IgG — 23,5 %, IgG-λ — 17,6 %, IgA — 17,6 %, IgD-κ — 5,9%, κ — 5,9 %. У 42,2 % пациентов до терапии велкейдом проводилась ВХТ (высокодозная химиотерапия) с АПСК (аутотрансплантация периферических стволовых клеток), столько же больных получили ХТ и 15,6 % — не получали ХТ до назначения велкейда. Схемы терапии, включавшие велкейд, были таковыми HD + V (дексаметазон, велкейд) у 75,7 % больных, MP + V (мелфалан, преднизолон, велкейд) — у 17,1 %, CyP + V (циклофосфан, преднизолон, велкейд) — у 7,3 %. Больные получали от 2 до 10 (в среднем 6) курсов терапии, пятерым больным проводилось еще и поддерживающее лечение велкейдом — 10 курсов велкейда в меньшей дозе и кратности. Общий ответ на терапию составил 80,5 % (рисунок 1), из них полный ответ был достигнут у 22 % пациентов, частичный — у 14,6 % и стабилизации — у 43,9 % (степень вероятности безошибочного прогноза ≥ 95 %) (рисунок 2).
Рисунок 1 — Частота ответов на терапию Рисунок 2 — Полнота ответов на велкейд
Не ответило на терапию 8 (19,5 %) пациентов. Эта группа была проанализирована отдельно — в ней было 5 мужчин и 3 женщин, средний возраст пациентов — 51,7 лет, при этом 2-е пациентов были 33 лет (самые молодые пациенты из всех пролеченных; полученный результат подтверждает литературные данные о том, что у молодых пациентов заболевание имеет агрессивное течение и плохо поддается лечению), самому старшему пациенту на момент терапии было 63 года. В данную группу так же вошел пациент с самым длительным анамнезом заболевания — 96 мес., а наименьшая продолжительность была 18 мес., средняя — 60,9 мес. У 25 % больных была установлена 3А стадия заболевания (что составило 1/3 всех больных с данной стадией), в остальных случаях наблюдалась 2А стадия. У всех больных, не ответивших на терапию, форма ММ была диффузно-очаговой с IgG типом секреции. Половине больных ранее проводилась ВХТ с 2-мя АПСК (4 (50 %) больных), 3 (37,5 %) — ХТ, 1 (12,5 %) пациент был первичным, 6 (75 %) человек — получало терапию по схеме HD + V, 2 (25 %) — CyP + V, количество курсов в среднем 5 (от 2 до 8).
Выводы
1. Показана высокая эффективность схем терапии, включающих велкейд в лечении больных ММ (общих ответов 80,5 % из них полных — 22 %, частичных — 14,6 %, стабилизаций — 43,9 %), полученные данные сравнимы с результатами международных исследований APEX и VISTA.
2. Проанализирована группа больных не ответивших на терапию велкейдом.
3. Учитывая высокую эффективность препарата, предложено активное применение его в терапии больных резистентными формами ММ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Волкова, М. А. Клиническая онкогематология / М. А. Волкова. — М., 2001. — 578 с.
2. Абдулкадыров, К. М. Гематология: новейший справочник / К. М. Абдулкадыров. — М., 2004. — 928 с.
3. Радченко, В. Г. Основы клинической гематологии / В. Г. Радченко. — СПб., 2003. — 304 с.
УДК: 616.2-008.4-053.32-036.1-08+616.9
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ РДС У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ
В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СУРФАКТАНТНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ИНФЕКЦИОННОЙ
И НЕИНФЕКЦИОННОЙ ПАТОЛОГИИ
Жданович С. С., Малашкова Ю. В.
Научные руководители: ассистенты кафедры педиатрии
О. А. Румянцева, Ж. П. Кравчук
Учреждение образования
«Гомельский государственный медицинский университет»
г. Гомель, Республика Беларусь
Введение
Течение респираторного дистресса (РДС) у недоношенных новорожденных имеет свои особенности, так как их дыхательная система недостаточна сформирована и имеет место недостаток эндогенного сурфактанта, который является поверхностно-активным веществом, выполняющим антиателектазную функцию и улучшающим мукоцилиарный клиренс. При дефиците сурфактанта снижается легочной комплайнс, увеличивается мертвое анатомическое пространство, снижается функциональная остаточная, жизненная емкостьи дыхательный объем. Основным методом лечения РДС у недоношенных является заместительная терапия экзогенным сурфактантом., что повышает выживаемость. Однако, наряду с положительным эффектом, отмечается и развитие ряда осложнений (гипероксия, внутрижелудочковые кровоизлияния, ретинопатия и т. д.).
Цель исследования
Изучение течения РДС у недоношенных детей, получавших заместительную сурфактантную терапию, при внутриутробном инфицировании и без него.
Материалы и методы исследования
Исследование проводилось на базе Гомельской городской клинической больницы № 2 методом случайной выборки. Были проанализированы 31 история развития новорожденного, родившихся преждевременно и находившихся в отделении реанимации и интенсивной терапии за период с февраля по сентябрь 2011 г., получавших экзогенный сурфактант. Были выделены группы согласно наличию или отсутствию внутриутробного инфицирования (ВУИ).
Результаты исследования
Анализ медицинской документации показал, что после введения сурфактанта на nCPAP (как критерий снижения кислородозависимости) были переведены в 1-е сутки жизни 10 (32 %) человек, на 2–3 сутки — 7 (23 %) человек, на 4–10 сутки — 14 (45 %) человек. Замедленный эффект от введения сурфактанта в большинстве случаев обуславливался наряду с недоношенностью и наличием внутриутробной инфекции.
По системе INSURE было проведенотолько у 4 (12,9 %) пациентов. В повторном введении сурфактанта нуждались 7 (22,5 %) детей.
Средняя доза сурфактанта была использована в большинстве случаев (74 %) и составила 100 мг/кг. Приблизительно в трети случаев (26 %) понадобилось увеличение дозы более 200 мг/кг.
По данным исследования в группе недоношенных с ВУИ оказался 21 (67,7%) пациент и 10 (23,3 %) новорожденных без ВУИ.
Снижение кислородовзависимости после введения сурфактанта с последующим переводом на nCPAP недоношенных с ВУИ отмечалось в 1-е сутки у 5 (24 %) человек, на 2–3 сутки — у 4 (19 %) человек, на 4–10 сутки — у 12 (57 %) человек. В то время как у недоношенных детей без ВУИ положительный эффект на 1-е сутки наблюдался у 5 (50 %) человек, на 2–3 сутки — у 3 (30 %) человек, на 4–10 сутки — у 2 (20 %) человек. В повторном введении сурфактанта нуждались 24 % недоношенных с признаками ВУИ и 20 % детей — без признаков ВУИ.
На фоне проводимой терапии ВЖК наблюдалось у 9 (43 %) недоношенных с ВУИ, при чем в течение первых 4-х суток после рождения развилось у 8 (89 %) детей, позднее — у 1 (11 %) человека. Далее была оценена степень тяжести ВЖК. Оказалось, что ВЖК 1 степени были найдены у 2 (22,2 %) детей, ВЖК 2 степени — у 3 (33,3 %) человек, ВЖК 3 степени — у 2 (22,2 %) детей, ВЖК 4 степени — у 2 (22,2 %) новорожденных. В группе недоношенных новорожденных без ВУИ ВЖК не выявлены.
Бронхолегочная дисплазия как результат РДС развилось у 9,5 % недоношенных с признаками ВУИ и у 10 % новорожденных без ВУИ.
Таким образом, проведенное нами исследование показало, что эффективность применения экзогенного сурфактанта в большей степени наблюдалась у недоношенных новорожденных без признаков ВУИ. В то время, как в группе детей с ВУИ эффект от применения сурфактантной терапии значительно ниже, что связано с инактивацией сурфактанта инфекционным агентом, а также значительно увеличивает риск внутрижелудочковых кровоизлияний. В группе недоношенных новорожденных без ВУИ ВЖК не обнаружены.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вауэр, Р. Сурфактант в неонатологии. Профилактика и лечение респираторного дистресс синдрома новорожденных / Р. Вауэр. — М., 2011. — 367 с.
2. Гомелла, Т. Л. Неонатология / Т. Л. Гомелла, М. Д. Канниган. — М.: Медицина, 1995. — 636 с.
УДК 616.211/.232:616.9]-036.87-074:577.121.7
ОЦЕНКА ПАРАМЕТРОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ПЛАЗМЫ
У ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ ИНФЕКЦИЯМИ
ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
Железко В. В., Петренко Т. С.
Научный руководитель: д.м.н., профессор И. А. Новикова
Учреждение образования
«Гомельский государственный медицинский университет»
г. Гомель, Республика Беларусь
Введение
Исследования, проводимые в различных странах, указывают на рост заболеваемости населения инфекциями респираторного тракта. В последние десятилетия их число возросло почти в 3 раза, при этом наблюдается отчетливая тенденция к увеличению частоты рецидивирующих и хронических форм [1]. Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей (РИВДП) остаются одной из важных причин нетрудоспособности населения, что позволило ВОЗ рассматривать их в ряду актуальных медицинских и социально-экономических проблем современного здравоохранения [WHO, 2005].
Формирование рецидивирующего течения РИВДП и частое развитие осложнений, несмотря на проводимую этиотропную терапию, позволяет предполагать наличие еще не изученных патогенетических механизмов в инфекционном процессе при данной патологии. Одной из причин частых рецидивов данных заболеваний может служить нарушение способности организма к формированию адекватного ответа на воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды и инфекционных агентов, в том числе чрезмерная активация свободнорадикального окисления (СРО) [1, 2]. Интенсивность процессов СРО поддерживается на определённом стационарном уровне за счет ферментативных и неферментативных компонентов антиоксидантнной системы (АОЗ). Нарушение баланса в сложной системе взаимодействия ПОЛ/АОЗ лежит в основе патогенеза различных заболеваний воспалительной и невоспалительной природы. Поэтому оценка интенсивности СРО представляет значительный интерес для клинической медицины как способ мониторирования и оценки эффективности терапии патологических процессов.
Перспективным способом комплексной оценки интенсивности СРО в различных биологических жидкостях является регистрация хемилюминесценции (ХЛ) — сверхслабого свечения, возникающего при взаимодействии радикалов. Установлено, что интенсивность свечения зависит от количества образующихся свободных радикалов, что позволяет оценить прооксидантную систему. Светосумма или площадь под кривой зависимости интенсивности ХЛ от времени характеризует общую антиоксидантную активность системы [3].
Одни исследователи показали, что у часто болеющих детей наблюдается увеличение параметров люминолзависимой ХЛ крови, в частности повышается интенсивность ХЛ и светосумма ХЛ (S) [4]. Н. В. Изволенская с сотруд. отмечала повышение интенсивности ХЛ в 2,2 раза, а светосуммы в 3,6 раза в сравнении с контрольной группой.
Цель исследования
Оценить параметры свободнорадикального окисления плазмы крови у пациентов с рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей методом индуцированной люминолзависимой хемилюминесценции.
Материалы и методы исследования
Материалом для исследования служила плазма крови 24 практически здоровых людей и 20 пациентов с рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей, в возрасте от 18 до 45 лет. Все пациенты находились в стадии ремиссии заболевания и не имели обострений сопутствующих инфекционно-воспалительных заболеваний. В качестве антикоагулянта использовали гепарин из расчета 10 ЕД гепарина на 1 мл крови. Наблюдение ХЛ осуществляли в следующей тест системе: плазма крови + трис-буфер (рН = 8,8) + раствор сернокислого железа (25 мМоль/л) + 0,1 % раствор люминола (5 амино-2,3-дигидро-1,4-фталазинэдион). Для инициации люминолзависимой хемилюминесценции использовали свежеприготовленный 3 % раствор перекиси водорода [3]. Регистрация ХЛ осуществлялась сразу после добавления перекиси (100 мкл) в течение 5 минут с помощью флюориометра/спектрофотометра Cary Eclipse FL1002M003. Оценивали значения следующих показателей: интенсивность свечения — Imax у.е.; площадь под кривой хемилюминесценции — светосумму (S, у.е.); начальную скорость нарастания свечения — V0 (у.е./мин), которую рассчитывали как отношение половины максимальной вспышки к времени, за которое произошло нарастание интенсивности ХЛ до половины максимального значения; время выхода на максимум свечения ХЛ — t (в минутах, мин).
Статистический анализ проводился с использованием пакета прикладного программного обеспечения «Statistica» 6.1. (StatSoft, USA). С учетом результатов проверки на нормальность распределения использованы непараметрические методы статистики — критерий U Манн-Уитни. Данные представлены как медиана и интерквартильный размах (25; 75 %). Различия считали статистически значимыми при p < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
У пациентов с РИВДП в период ремиссии заболевания наблюдалось увеличение параметров ХЛ плазмы крови (таблица 1).
Таблица 1 — Параметры хемилюминесценции плазмы крови у пациентов с РИВДП
Параметры ХЛ, ед. изм. |
Здоровые люди, n = 24 |
Пациенты с РИВДП, n = 20 |
Imax, у.е. |
1,0 (0,4;1,2) |
2,0 (0,9;3,0)* |
S, у.е. |
57,0 (48,8;61,4) |
106,0 (93,0;139,0)* |
V0, у.е./мин |
0,6 (0,3;0,9) |
1,1 (0,8;1,5)* |
t, мин |
0,3 (0,3;0,6) |
0,9 (0,8;3,1)* |
Примечание: Данные представлены в виде Ме (25 %;75 %); * различия статистически значимы при р < 0,05.
Как видно из таблицы 1, у пациентов с РИВДП наблюдалось увеличение Imax в 2 раза в сравнении с контрольной группой р = 0,001, что свидетельствует об активации процессов свободнорадикального окисления (СРО) в плазме крови. Светосумма ХЛ (S) у пациентов с РИВДП составила 106 у.е., что превышает аналогичный показатель донорской плазмы в 1,8 раза р < 0,001. Известно, что данный параметр, характеризует общую антиоксидантную активность плазмы крови за определенный отрезок времени: чем меньше S, тем выше уровень антиоксидантной активности. Поэтому более продолжительное время снижения Imax у пациентов с РИВДП увеличивает S и может свидетельствовать о недостаточности АОЗ организма. Кроме того, у пациентов с РИВДП наблюдалось более позднее достижение пика ХЛ (t) по сравнению с донорами p < 0,001 (таблица 1).
Проведенные исследования показали, что у пациентов с РИВДП, обследованных в период ремиссии заболевания, имеет место активация процессов СРО и снижение резерва общей антиоксидантной активности плазмы.