16. Закономерности и пути метастазирования злокачественных опухолей.

Механизм[править|править вики-текст]

Механизм образования метастазов сложен и до конца не изучен. В его основе лежит как активация в опухолевой клетке способности к миграции, так и перестройка сосудов, питающих опухоль.

В норме миграция присуща стволовым клеткам и лейкоцитамкрови. Опухолевая клетка вследствие нарушения дифференцировки (анаплазия) по свойствам приближается к стволовой. Миграцию стимулируют особые белки — факторы роста. Данные факторы выделяются спонтанно либо под действием гипоксии как самими опухолевыми клетками, так и клетками стромы (фибробластами). Более того, онкобелки (продукты онкогенов) часто сами являются компонентами внутриклеточного пути передачи сигнала, исходящего от фактора роста. В таком случае активация миграции клеток извне не нужна.

Особенность опухолевых капилляров — отсутствие базальной мембраны и перицитов. В отдельных капиллярах нет даже эндотелия и стенку сосуда образуют опухолевые клетки.

Не существует также зависимости метастазирования от размеров опухоли: некоторые опухоли, первичный узел которых бывает еле виден невооружённым глазом, дают обширные метастазы по всему организму. В то же время ряд опухолей, обладающих местнодеструирующим ростом (например, базалиома), метастазов не дают.

Этапы метастазирования

1. Интравазация— проникновение опухолевых клеток в просвет кровеносного или лимфатического сосуда;

2. Диссеминация— перенос опухолевых клеток током крови или лимфы;

3. Эмболия— остановка опухолевых клеток на новом месте;

4. Экстравазация— выход опухолевых клеток в периваскулярную ткань;

5. Ростметастаза.

Виды метастазов

Исходя из путей метастазирования, выделяют следующие виды метастазов:

• Лимфогенные— по лимфатическим сосудам в регионарные лимфоузлы, характерны для опухолей эпителиального происхождения (карцинома); Лимфоузлы поражаются, как правило, в порядке удаления от основного узла опухоли.

• Гематогенные— по кровеносным сосудам в любые органы, характерны для опухолей соединительнотканного происхождения (саркома); Опухоли органов, дренируемых воротной веной (непарные органы брюшной полости), часто дают метастазы в печень. Все опухоли могут метастазировать в легкие, так как большинство эмболов не проходит через легочные капилляры. Для некоторых онкозаболеваний характерна органоспецифичность метастазов, необъяснимая исходя только из законовэмболии.

• Имплантационные— распространяющиеся по организму через непосредственный контакт источника опухолевых клеток с воспринимающей поверхностью (например, с висцерального листка брюшины на париетальный)

• Интраканаликулярные— распространение опухолевых клеток по различным анатомическим пространствам, каналам, щелям (например, периневральное метастазирование)

17. Опухолевые маркеры и их роль в онкологии.

На сегодняшний день доступного и единственного теста, позволяющего установить наличие злокачественной опухоли в организме человека, не существует. Имеются лабораторные тесты, которые указывают на факт наличия опухоли в организме и позволяют проводить контроль динамики лечения. Эти тесты основаны на выявлении опухолевых маркеров и дают возможность провести дифференциальную диагностику между доброкачественной и злокачественной опухолью, установить диагноз злокачественного новообразования, оценить распространенность опухолевого процесса, выявить рецидивы и метастазы опухоли, оценить эффективность методов специального лечения.

Маркеры опухолевого роста можно подразделить на различные классы:

• иммунологические - ассоциированные с опухолью антигены или антитела к ним;

• гормоны - (ХГЧ, адренокортикотропный гормон);

• ферменты - фосфатазы, лактатдегидрогеназы и др.;

• продукты обмена - креатин, гидроксипролин, полиамины, свободная ДНК;

• белки плазмы крови - ферритин, церулоплазмин, β2-микроглобулин;

• белковые продукты распада опухолей.

Концентрация маркеров коррелирует с массой опухоли, ее пролиферативной активностью, в ряде случаев — со степенью злокачественности. Одним из главных механизмов продукции маркеров опухолевыми клетками является аномальная экспрессия генома, что обусловливает синтез эмбриональных, плацентарных, эктопических белков, ферментов, антигенов, гормонов и др.

Из наиболее часто используемых онкомаркеров следует отметить следующие: опухолеассоциированные антигены, к которым относятся СА 125 (используется с целью диагностики, дифференциальной диагностики и контроля эффективности лечения рака яичников), СА 19-9 (применяется с целью выявления и контроля эффективности лечения рака поджелудочной железы и толстой кишки), простатспецифический антиген (применяется для диагностики и оценки эффективности лечения рака предстательной железы); к онкофетальным антигенам относятся альфа-фетопротеин (применяется с целью диагностики и эффективности лечения первичного рака печени и рака яичек), раково-эмбриональный антиген или карциноэмбриональный антиген (СЕА) (используется для оценки эффективности лечения рака толстой кишки, желудка, молочной

железы). Определенный уровень концентрации онкомаркеров в крови позволяет судить о радикальности проведенных методов лечения, о возможном рецидиве опухоли, что позволяет применять их в динамическом наблюдении за онкологическими больными в процессе лечения и после его завершения.

Опухолевые маркеры являются своего рода маячками. С их помощью врачи определяют степень и дальнейшее развитие болезни, уровень ремиссии, методику лечения. На сегодняшний день в мире насчитывается около ста известных опухолевых маркеров, но на практике встречаются только несколько видов.