Глава 5. Предупреждение фибрилляции сердца при помощи адаптации к стрессорным ситуациям и другим факторам среды

Ишемию миокарда обычно определяют как состояние, при котором потребность сердца в кислороде превышает его поступление к кардиомиоцитам. В свете современных представлений о регуляции сердца, сосудов и системы крови это определение само по себе подразумевает важную роль нарушений нейроэндокринной регуляции в возникновении ишемической болезни. Действительно, атеросклероз коронарных сосудов и множественные их стенозы являются результатом генетически и алиментарно детерминированных нарушений регуляции обмена холестерина. Спазм коронарных артерий, быстро и нередко значительно ограничивающий их пропускную способность, составляет результат сильных адренергических воздействий через α-рецепторы или нарушения регуляторных вазодилататорных влияний аденозина и простагландинов.

Аналогичным образом нарушения свертываемости крови и тромбоз коронарных сосудов имеют свою сложную регуляторную обусловленность. Резкое увеличение функции сердца со склерозированными коронарными сосудами, обусловленное сильными адренергическими эффектами или повышением сопротивления сосудов большого круга кровообращения, составляет не менее частую регуляторную ситуацию, предопределяющую ишемию миокарда. В плане нашего изложения существенно, что многообразные нарушения регуляции, формирующие патогенетическую цепь ишемической болезни и ее исход, нередко протекающий в виде летальных аритмий и острой сердечной смерти, обычно детерминированы чрезмерной по силе и длительности стресс-реакцией организма. В соответствии с этим мы вначале оценим основные патогенетические механизмы, за счет которых стресс-реакция включается в патогенез ишемической болезни, далее специально остановимся на ее роли в патогенезе аритмий, фибрилляции и внезапной сердечной смерти. На этой основе будет представлен главный в данной главе материал о возможности предупреждения аритмий и фибрилляции сердца с помощью адаптации к факторам среды, при которой развивается увеличение мощности и эффективности стресс-лимитирующих систем.

Стресс в этиологии и патогенезе ишемической болезни сердца

В связи с широким распространением ишемической болезни, ее своеобразной эпидемией в развитых странах [Чазов Е. И., 1975; Лисицын Ю. П., 1982] изучение этиологии этой болезни стало одной из главных проблем современной медицины. При этом сре-

117

ди этиологических факторов, вызывающих ишемическую болезнь, наряду с избытком холестерина в пище, избыточной массой тела, курением, ограничением двигательной активности, наследственными нарушениями липидного обмена важное место занимают напряженные стрессорные ситуации окружающей действительности. Об этом свидетельствуют многочисленные эпидемиологические исследования последних лет, в результате которых на первый план выдвинулся во многих отношениях неясный вопрос о конкретных механизмах, за счет которых длительные и продолжительные стресс-реакции могут включать или потенцировать патогенетическую цепь ишемической болезни.

Независимо от того, обусловлена ли стресс-реакция экзогенным или эндогенным фактором, можно выделить несколько механизмов, способствующих развитию ишемической болезни сердца.

Первым патогенетическим механизмом такого рода являются стрессорные гиперхолестеринемия и гиперлипидемия, вызываемые чрезмерным усилением первоначально адаптивного липотропного эффекта стресса.

Имеются экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что нейрогенный, по существу своему стрессорный атеросклероз животных можно получить путем частой смены стереотипов условнорефлекторной деятельности и двигательной активности, а также посредством эмоционального возбуждения, вызываемого прерывистым голоданием и длительной электростимуляцией вентромедиального ядра гипоталамуса [Хомуло П. С., 1963, 1964,, 1974; Третьякова К. А., 1966]. Эти данные соответствуют результатам эпидемиологических исследований. Установлено, что у людей, профессия которых требует постоянных эмоциональных напряжений, частота развития; атеросклероза коронарных сосудов, ишемической болезни сердца и обусловленного этой болезнью инфаркта миокарда особенно высока [Барац С. C., Мельникова 3. М., 1962; Гольдберг В. А., 1964].

В настоящее время главным механизмом, через который стресс потенцирует развитие атеросклероза, с большой долей вероятности можно считать стрессорное повреждение печени, являющейся ключевым органом обмена холестерина, и возникающую как следствие атерогенную дислипидемию, которая ведет к формированию атером в стенках сосудов. Под этим углом зрения целесообразно рассмотреть результаты наших исследований, выполненных совместно с В. П. Твердохлибом, Г. Т. Лобановой, А. А. Никоноровым и др.

В этой работе изучали влияние длительного эмоционально-болевого стрессорного воздействия по О. Desiderate и соавт. (1974) на липопротеиды сыворотки крови, а также на показатели метаболизма и функции печени. При изучении липопротеидных функций сыворотки крови учитывали, что между содержанием липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в крови и атеросклеротическим поражением коронарных сосудов у людей существует отрицательная корреляция [Климов А. Н., 1977; Miller G., Miller N., 1975], а для липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП) корреляция, напротив, положительная [Климов А. Н. и др., 1979; Титов В. Н. и др., 1981]. Эти данные, подтвердившиеся в широких эпидемиологических [Климов А. Н., и др., 1979] и экспериментальных [Титов В. Н. и др., 1981] исследованиях явились основанием для представления об антиате-

118

рогенной роли ЛПВП, атерогенной роли ЛПНП и для использования так называемого индекса атерогенности (ИА) с целью диагностики вероятности атеросклероза коронарных сосудов [Климов А. Н., и др., 1979]. ИА=(Х_общ—Х_ЛПВП)/Х_ЛПВП, где Хобщ — общий холестерин, Х_ЛПВП — холестерин во фракции ЛПВП.

Данные, представленные в табл. 9, позволяют оценить обнаруженную нами стрессорную дислипидемию и возможность предупреждения этого явления с помощью предварительной адаптации к кратковременным стрессорным воздействиям, которая, как показано выше, активирует стресс-лимитирующие системы орга-

Таблица 9. Содержание липидов в сыворотке крови крыс и индекс атерогенносги (М±m) при эмоционально-болевом стрессе

.Вариант опытов	Холестерин		Триглицери- ДЫ	Индекс атерогенности (ИА)
	общий холестерин	холестерин ЛПВП
Контроль (9)	70,8+3,50	52,6+2,8	52,8+4,2	0,35
ЭБС 2 ч (10)	66,4+2,00	43,6±2,1	46,3±2,7	0,52
ЭБС 24 ч (9)	58,6+4,46	22,7+1,7	40,8+3,2	1,60
Адаптация (9)	65,4±6,8	48,4±3,2	20,2+3,4	0,35
Адаптация + ЭБС 2 ч (8)	55,8+6,2	42,7±3,1	10,2+1,4	0,30
Адаптация + ЭБС 24 ч (8)	55,4+5,6	32,7±4,1	8,8±1,0	0,70
Ионол (8)	68,2+5,8	50,2±3,8	50,8±6,9	0,36
Ионол + ЭБС 2 ч (9)	70,2+.4,0	50,4±4,8	44,2±6,1	0,39
Ионол + ЭБС 24 ч (8)	65,8±1,3	34,7±3,1	34,0+5,6	0,80

Примечание. В скобках — число животных; в вариантах опытов «ЭБС» указано время в ч, прошедшее после завершения стрессорного воздействия.

низма. Из материала табл. 9 вытекают по меньшей мере три положения. Первое из них состоит в том, что под влиянием стресса не происходит значительных изменений содержания общего холестерина в сыворотке крови, но вместе с тем развивается существенное снижение содержания холестерина во фракции антиатерогенных липопротеидов высокой плотности (ЛПВП); этот сдвиг четко проявляется уже через 2 ч после стрессорного воздействия и достигает максимума через сутки, когда содержание холестерина во фракции ЛПВП оказывается уменьшенным более чем в два раза по сравнению с контролем. Соответственно индекс атерогенности оказывается увеличенным через 2 ч в 1,5 раза, а через сутки — более чем в 4 раза. Таким образом, однократный длительный стресс действительно вызывает выраженную атерогенную липидемию.

Второе положение заключается в том, что постепенная адаптация к кратковременным иммобилизационным стрессорным воздействиям, не влияя на общее содержание холестерина в сыворотке крови, вместе с тем предупреждает или существенно

119

ограничивает стрессорную дислипедемию. Действительно, как видно из табл. 9, через 2 ч после завершения стрессорного воздействия индекс атерогенности у предварительно адаптированных животных остается неизмененным по сравнению с контролем, а через сутки после стресса его увеличение оказывается вдвое меньшим, чем у неадаптированных животных. Таким образом, адаптация, закономерно сопряженная с активацией стресс-лимитирующих систем организма, реально предупреждает стрессорную атерогенную дислипидемию.

При анализе этого выраженного защитного эффекта адаптации важно было выяснить, какие именно стресс-лимитирующие системы играют в нем основную роль. Поскольку активация перекисного окисления липидов в жизненно важных органах составляет ключевое звено патогенеза стрессорного повреждения, мы предположили, что существенная роль в антистрессорном эффекте адаптации принадлежит антиоксидантным системам организма. На основе этого предположения для предупреждения стрессорной дислипидемии вместо адаптации к стрессорным воздействиям был использован антиоксидант ионол, который вводили ежедневно в дозе 20 мг/кг в течение 3 дней перед стрессом.

Соответственно третье положение, вытекающее из табл. 9, состоит в том, что введение перед стрессом ионола предотвращает или ограничивает стрессорную дислипидемию примерно в такой же мере как и адаптация к стрессорным воздействиям.

Значимость этих результатов определяется тем, что установленный нами факт стрессорной дислипидемии и ее предупреждение адаптацией к коротким стрессорным воздействиям соответствует полученным недавно результатам обследования организованного контингента молодых людей, которые подверглись комплексу таких стрессорных воздействий, как отрыв от семьи, ломка жизненного стереотипа, вхождение в новый коллектив и физическая работа [Положенцев С. Д., Руднев В. И., 1987]. Показано, что у этих людей после попадания в новую, трудную ситуацию развивается выраженная атерогенная дислипидемия, проявляющаяся увеличением холестерина в ЛПНП и возрастанием ИА. Лишь 3 мес спустя после длительной адаптации к стрессорным ситуациям эти явления постепенно нивелировались.

Таким образом, наблюдавшаяся в наших экспериментах стрессорная дислипидемия и ее предупреждение с помощью адаптации представляет собой не просто экспериментальный факт, а феномен, развивающийся в естественных условиях у человека, и соответственно доказанная нами возможность предупреждения его с помощью предварительной адаптации к стрессорным воздействиям или синтетических антиоксидантов приобретает важное практическое значение.

Вмессте с тем этот существенный результат выдвигает вопрос, где конкретно развивается повреждающая активация перекисного окисления липидов, которая играет столь важную роль в возникновении стрессорной дислипидемии.

120

Таблица 10. Содержание МДА, активность СОД