8. Первичный и вторичный иммунный ответ. Динамика антителообразования. Иммунологическая память.

Первичный наблюдается при первичном введении АГ. Для начала процесса синтеза антител (АТ) достаточно кратковременного (5-15мин) контакта АГ с иммунокомпетентными клетками. В первые 6-12 ч (не более 20) после первичного введения антигена (АГ) протекает индуктивная фаза АТ-образования. Происходит распознавание обработка АГ МФ, передача АГ-ой информации Лимф, образование плазмоцитов. 2-я фаза – продуктивная. Кол-во АТ в теч.4-15 дней растет экспоненциально. С начала продуктивной фазы преобладают синтез IgM, затем сменяется на синтезIgG.

            Затем фаза врем. рефрактерности – это срок, необхдимая для восстановления полной чувствительности иммунокомпетентных органов и он определяет интервалы м/у введением иммуногенов. После первичного ИО образуется определенное количесвтво долгоживущих клеток памяти, которые сохраняют информацию об АГ и при повторном попадании в организм обуславливают. вторичный ИО. Он характеризуется признаками:

           - стимулируется меньшей дозой АГ

            - продукция АТ начинается быстрее (индуктивная фаза 5-6 ч)

            - характеризуется выработкой большего кол-ва АТ (не менее чем в 3 раза чем при первичном ИО)

            - пик синтеза Ig раньше (3-5 день)

            - аффинитет АТ выше

            - вырабатываются АТ большей авидности

            - IgG сразу характеризуются высокой аффинностью (при первичном ИО аффинность их вначале невысокая)

            - синтезированные АТ дольше сохраняются в организме

Иммунологическая память – способность иммунной системы запоминать

антигены, с которыми уже приходилось встречаться, и при повторной встрече

отвечать на антигенный стимул более активно и быстро.

9. Гиперчувствительность 1-го типа. Анафилаксия. Атопии. Механизм развития. Десенсибилизация. Реакция гиперчувствительности (ргч) 1-го типа. Ргч 1-го типа.

Этот тип аллергии, именуемый анафилактическим, характеризуется быстрым развитием иммунологических реакций (в пределах нескольких минут) после соединения антигена с антителами, фиксированными на поверхности тучных клеток или базофилов организма, предварительно сенсибилизированного к антигену. Данные реакции могут иметь как общие, так и местные проявления.

У людей анафилактический тип реакций опосредуется IgE (реагинами). Аллерген (чаще всего пыльца растений, трав, некоторые лекарственные средства, животные и растительные белки) стимулирует продукцию этих иммуноглобулинов B-лимфоцитами (при участии T-хелперов), главным образом, в слизистой оболочке и лимфоузлах вблизи «входных ворот» аллергена. Продуцированные подобным образом IgE фиксируются на поверхности тучных клеток и базофилов, имеющих рецепторы, которые обладают высоким сродством к IgE. Не исключено, что некоторое количество таких рецепторов имеется также на поверхности тромбоцитов, макрофагов и гладкомышечных клеток.

Когда тучные клетки или базофилы, «нагруженные» антителами, подвергаются повторной атаке того же аллергена, взаимодействие последнего с включенными в рецепторы IgE сопровождается активацией этих клеток. При этом запускаются два параллельных и взаимозависимых процесса:

1. Дегрануляция тучных клеток и освобождение предсуществующих (первичных) медиаторов;

2. Синтез и освобождение вторичных медиаторов, таких как метаболиты арахидоновой кислоты. Именно эти высокоактивные медиаторы аллергии являются ответственными за клиническую манифестацию реакций анафилактического типа.

К первичным медиаторам, содержащимся в гранулах тучных клеток, относятся:

- биогенные амины (гистамин, серотонин) и аденозин.

- медиаторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофнлов;

- ферменты, включая протеазы и кислые гидролазы, которые способствуют генерации кининов и активации C_3a-комплемента;

- протеогликаны, в том числе и гепарин.

Ко вторичным медиаторам относятся два класса соединений:

1. Освобождаемые из клеточных мембран под влиянием фосфолипазы A₂ липидные медиаторы(производные арахидоновой кислоты - лейкотриены, простагландины, а также фактор активации тромбоцитов);

2. Цитокины.

Лейкотриены играют важнейшую роль в патогенезе аллергических реакций анафилактического типа. Лейкотриены С₄ и D₄ являются самыми мощными спазмогенными и вазоактивными агентами.

Простагландин D₂ вызывает интенсивный бронхоспазм и активирует секрецию слизи.

Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) стимулирует агрегацию тромбоцитов, освобождение гистамина и бронхоспазм, усиливает сосудистую проницаемость и вазодилатацию, а также обладает провоспалительным эффектом. Кроме того ФАТ является хемотаксическим фактором для нейтрофилов и эозинофилов.

И, наконец, важная роль цитокинов в реакциях анафилактического типа обусловлена их способностью вовлекать в реакцию и активировать «воспалительные» клетки (гранулоциты, мононуклеары), которые, накапливаясь в тканях, являются дополнительным источником цитокинов и гистамина, что вызывает дальнейшую дегрануляцию тучных клеток.

Факторы, способствующие проникновению аллергенов в слизистую оболочку являются частицы дизельных выхлопов (ЧДВ), содержащиеся в городской атмосфере.

К данным реакциям

гиперчувствительности относят атопические реакции (бронхиальная астма, сенная

лихорадка, крапивница, пищевая аллергия, аллергический ринит и конъюнктивит) и

анафилактический шок.

Наследственная предрасположенность к аллергическим реакциям 1-го типа связана с аллелями HLA-B8 и

DR3.

Аллергены: лекарственные вещества, гетерологичная

сыворотка, пыльца растений, фекалии микроклещей пыли, пищевые продукты4

(яйца, молоко, крабы, рыба и др).

Диагностика: постановка кожных проб.

Лечение: гипосенсибилизация – подкожное введение возрастающих доз аллергена, в

результате чего происходит нарастание синтеза IgG к соответствующему аллергену.

Профилактика: исключение контакта с аллергеном; при необходимости введения

гетерологичной лечебной сыворотки – ее дробное введение по Безредке. Назначение

антигистаминных препаратов.

Специфическая десенсибилизация наиболее широко используется при анафилаксии и атопии.

Для предупреждения анафилактического шока и других анафилактических реакций при введении лечебных сывороток применяют метод Безредки, который рассчитан на снижение титра анафилактических антител. Это достигается тем, что больному первоначально вводят малые дозы лечебной сыворотки, которые связывают анафилактические антитела. При этом проявления анафилаксии не развиваются вследствие невысокого уровня комплексов аллерген — антитело, но титр аллергических антител в крови уменьшается. Спустя определенный промежуток времени вводят всю остальную часть лечебной сыворотки.

Для предупреждения и лечения атопии используют метод гипосенсибилизации, заключающийся в периодически повторяющемся введении возрастающих доз аллергена с целью развития к нему иммунной толерантности. В зависимости от характера аллергена выделяют гипосенсибилизацию пыльцевыми, бытовыми, микробными и другими аллергенами, в зависимости от сезона — предсезонную, сезонную и круглогодичную гипосенсибилизацию. Учитывая путь введения, используют парентеральную (внутрикожная, подкожная), оральную, эндоназальную и другие виды гипосенсибилизации.