11. Гиперчувствительность 3-го типа. Болезни иммунных комплексов. Сывороточная болезнь. Механизм возникновения. Реакция гиперчувствительности (ргч) 3-го типа. Ргч 3-го типа.

Реакции данного типа, обозначаемые как иммунокомплексные или преципитиновые, вызываются комплексами «антиген-антитело», циркулирующими в биологических жидкостях, в том числе и в плазме крови. Иммунные комплексы активируют различные сывороточные медиаторы аллергии (главным образом, систему комплемента). Комплексы, образовавшиеся в сыворотке крови, оказывают повреждающий эффект на ткани, в особенности, когда они «осаждаются» в стенке сосудов, или когда они задерживаются в фильтрующих структурах - таких как гломерулярный аппарат почек.

Повреждения тканей, опосредованные иммунными комплексами, инициируются двумя типами антигенов:

1. Экзогенными - такими как чужеродные белки при инъекциях сыворотки и плазмы крови; инфекционные агенты (бактерии, вирусы, паразиты, грибки); некоторые химические вещества (хинидин, героин).

2. Эндогенными - продуцирующими антитела против собственных тканей.

Клинические проявления патогенного воздействия на организм антигенов, ассоциированных с иммунными комплексами, выражаются в форме гломерулонефритов, инфекционного эндокардита, узелкового периартериита, гемолитической анемии, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, сывороточной болезни (подробно рассматривается ниже) и др.

Таким образом, расстройства, опосредуемые иммунными комплексами, могут быть общими, если последние образуются в крови и «откладываются» во многих органах, или местными, локализованными в отдельных органах.

Механизм данных реакций связан с образованием большого

количества иммунных комплексов при поступлении в организм избыточного

количества чужеродного белка.

Сывороточная болезнь развивается при введении

лечебных или профилактических гетерологичных сывороток. В результате

временного дефицита комплемента происходит отложение малых иммунных

комплексов в стенках сосудов, суставах, почечных клубочках. После восполнения

дефицита комплемента он фиксируется на малых иммунных комплексах (МИК),

находящихся в тканях. К образовавшимся в результате этого большим иммунным

комплексам (БИК) мигрируют макрофаги, которые поглощают БИК и выделяют

цитокины, вызывающие воспалительную реакцию. Результатом РГЧ 3-го типа

является развитие сывороточной болезни, проявлениями которой являются

васкулит, артрит и гломерулонефрит.

Феномен Артюса. В отличие от сывороточной болезни, феномен Артюса – это

бурная местная воспалительная реакция, которая сопровождается некрозом тканей в

месте введения антигена. Обязательным условием для развития реакции Артюса

является предварительная сенсибилизация организма данным антигеном

(чужеродным белком) и наличие в сыворотке крови высокой концентрации антител

к этому антигену.

12. Гиперчувствительность 4-го (замедленного) типа. Кожные аллергические пробы и их практическое применение в диагностике некоторых инфекционных заболеваний.

Реакция гиперчувствительности (РГЧ) 4-го типа. РГЧ 4-го типа.

Данные реакций происходят с участием цитотоксических

лимфоцитов.

Существуют 3 формы РГЧ 4-го типа: контактная, туберкулиновая и

гранулематозная.

• Контактная гиперчувствительность характеризуется экзематозной

реакцией в месте воздействия антигена. Сенсибилизация организма происходит, как

правило соединениями никеля, хрома, веществами, входящими в состав моющих

средств, то есть гаптенами. Основными АПК при контактной

гиперчувствительности являются дендритные клетки кожи – клетки Лангерганса.

Реакция контактной гиперчувствительности протекает в 2 стадии: сенсибилизации и

проявления. Период сенсибилизации длится около 2-х недель. Гаптен, проникнув в

кожу, соединяется с белком. Этот комплекс поглощают дендритные клетки, которые5

впоследствии презентируют гаптен-белковый комплекс Т-лимфоцитам. В

сенсибилизированном организме после повторного контакта с антигеном в течение

48-72 часов происходит миграция Т-лимфоцитов к месту контакта с антигеном и

развивается местная воспалительная реакция.

• Гиперчувствительность туберкулинового типа. Туберкулин – это

фильтрат убитой культуры туберкулезной палочки, содержащий бактериальные

антигены. Впервые был получен Р. Кохом. Реакция гиперчувствительности на

туберкулин возникает только у лиц, в организме которых присутствуют живые

возбудители туберкулеза. После внутрикожного введения туберкулина к месту

введения мигрируют моноциты и сенсибилизированные Т-лимфоциты, которые

выделяют цитокины (ФНО). Цитокины повышают проницаемость сосудистой

стенки и в месте введения туберкулина образуется воспалительный инфильтрат,

который достигает максимальных размеров через 48 часов.

• Гранулематозная гиперчувствительность. Гранулематозные реакции

развиваются в тех случаях, когда инфекционный агент остается жизнеспособным в

макрофагах (туберкулез, и проказа, бруцеллез). Активированный макрофаг, внутри

которого находятся живые возбудители, трансформируется в эпителиоидную

клетку, которая активно продуцирует цитокины - ФНО. Эпителиоидные клетки

сливаются друг с другом, образуя гигантские клетки Пирогова-Лангганса. В центре

гранулемы располагаются эпителиоидные клетки, клетки Пирогова-Лангганса и

макрофаги. Центр гранулемы окружают Т-лимфоциты. Кнаружи от Т-лимфоцитов

находится зона пролиферирующих фибробластов, которые отграничивают зону

воспаления от здоровых тканей.

13. Т- и В-лимфоциты. Взаимодействие Т- и В-лимфоцитов и макрофагов в ходе иммунного ответа.

Предшественниками клеток иммунной системы являются стволовые кроветворные клетки, потомство которых в костном мозге проходят два альтернативных пути дифференцировки: лимфопоэз – образование лимфоцитов и миелопоэз – образование всех остальных клеток крови.

Лимфоциты дифференцируются по двум направлениям и образуют две популяции – Т- и В-лимфоцитов, которые различаются по набору рецепторов, находящихся на их поверхности, и выполняют различные функции.

1. Т-лимфоциты – проходят созревание в тимусе и выполняют функцию клеточного звена иммунитета. Т-лимфоциты распознают клетки, несущие чужеродные антигены, и уничтожают их после непосредственного контакта (атаки), а также выполняют функцию регуляции иммунного ответа.

2. В-лимфоциты – у птиц проходят созревание в сумке Фабрициуса (бурсе). У млекопитающих

созревание В-лимфоцитов происходит в костном мозге. В-лимфоциты ответственны за гуморальное звено иммунитета – продукцию антител. После антигенного стимула В-лимфоцит превращается в лимфобласт – клетку, способную к делению. Часть лимфобластов дифференцируется в В-лимфоциты памяти, другая часть превращается в плазматические клетки, которые осуществляют продукцию антител.