Рациональная фармакотерапия в офтальмологии

G-1.qxd 01.12.04 11:32 Page 41

Глава 1. Антибактериальные средства

Макролиды

Указатель описаний ЛС

Эритромицин

Антибиотики, содержащие в молекуле макроцикличе ское лактонное кольцо, связанное с одним или несколь кими углеводными остатками, относят к макролидам. Вофтальмологии применяется первый препарат этой группы, нашедший клиническое применение, — эрит ромицин. Он относится к природным 14 членным мак ролидам, продуцируемым Streptomyces erythreus.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Эритромицин оказывает антибактериальное действие на грамположительные и грамотрицательные микро организмы (различные виды Streptococcus, Staphylo coccus, N. gonorrhoeae, N. meningitidis), в том числе штаммы, устойчивые к другим антибиотикам. Препа рат активен также в отношении Clostridium spp., C. di phtheriae, H. influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Acti nomyces israelii, Listezia monocytogenes, хламидии (табл. 1.3).

Таблица 1.3. Спектр антимикробной активности эритромицина

ЛС

Микроорганизмы

Staph. aureus

Staph. saprophyticus

Staph. epidermidis

S. pyogenes

S. pneumoniae

S. saprophyticus

N. gonorrhoeae

N. meningitidis

Moraxella

E. coli

Proteus vulgaris

P. aurogenosa

H. influenzae

H. conjunctivitidis

Nocardia

Actinomyces

Chlamydia

Эритро3 ms –

–

+

–

–

–

±

–

–

мицин

— большинство штаммов чувствительно, высокая клиническая эффектив3 ность; «+» — чувствительны 30—60% штаммов, умеренная клиническая эффектив3 ность;

«±» — препарат активен, но применяется в особых случаях; «–» — большинство штаммов устойчиво, отсутствие клинического эффекта; ms — метициллинчувствительные штаммы.

Эритромицин обладает бактериостатическим эф фектом. В высоких дозах может оказывать бактери цидное действие. Эффективен только в отношении размножающихся микроорганизмов. Обратимо связы вается с рибосомами микроорганизмов, подавляя син тез белка.

41

G-1.qxd 01.12.04 11:32 Page 42

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Резистентность к эритромицину разви вается быстро, наблюдается перекрест ная устойчивость к другим макролидам, поэтому рекомендуется его использова ние в комбинации с другими антибакте риальными средствами. К эритромицину устойчивы грамотрицательные палоч ки — кишечная, синегнойная, а также шигеллы, сальмонеллы, вирусы, грибы, нокардии, бруцеллы. Грамположитель ные микроорганизмы, устойчивые к стрептомицину, тетрациклину и хлорам фениколу, могут сохранять чувствитель ность к макролидам.

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания

Со стороны желудочно9кишечного тракта (ЖКТ) — тошнота, рвота, боли в эпигастрии, холестатическая жел туха.

Аллергические реакции — аллергиче ский конъюнктивит (при местном при менении), кожная сыпь, крапивница, анафилактический шок.

Вторичная инфекция устойчивых к эритромицину микроорганизмов (при длительном применении).

Фармакокинетика

При местном применении эффективная концентрация достигается в роговице, влаге передней камеры (9 мг/мл) в тече ние первого часа после применения, не большое количество препарата прони кает в стекловидное тело (0,9 мг/мл). При системном применении препарат плохо проходит через гематоофтальми ческий барьер. Метаболизируется в пе чени, частично с образованием неактив ных метаболитов. Выводится с желчью и мочой.

Субконъюнктивальное введение эри тромицина сопровождается выражен ным хемозом конъюнктивы, а введение его в камеры глаза чревато значительной деструкцией тканей и выраженной вос палительной реакцией, поэтому данные способы введения эритромицина в оф тальмологии не используются.

Место в терапии

Эритромицин показан при лечении сле дующих инфекционных заболеваний глаз:

блефарита, ячменя;

бактериальных конъюнктивитов;

бактериальных кератитов;

трахом и паратрахом.

Также применяется для профилактики гонобленнореи у новорожденных.

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время

Со стороны органа зрения (возникают в основном при системном примене нии) — паралич глазодвигательных мышц, мидриаз, птоз, нарушение цве тового зрения.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Тяжелые нарушения функции печени.

Анамнестические сведения о желтухе.

Предостережения

Беременность, период кормления грудью

Эритромицин проникает через плацен ту, выделяется с грудным молоком, по этому при применении во время бере менности следует оценить предполага емую пользу для матери и потенциаль ный риск для плода.

При необходимости применения эрит ромицина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Педиатрия

Рекомендуется снижение дозы.

42

G-1.qxd 01.12.04 11:32 Page 43

Глава 1. Антибактериальные средства

Гериатрия

Снижение функции почек и метаболиче ской активности у лиц пожилого возраста может потребовать коррекции дозы.

Нарушение функции печени

При тяжелых нарушениях функции пе чени следует применять с осторожнос тью, при необходимости снижая дозу.

Взаимодействия

Нежелательны сочетания со следующи ми ЛС:

аминогликозидами;

линкомицином;

хлорамфениколом;

теофеллином;

кофеином;

аминофиллином;

циклоспорином;

варфарином.

При одновременном применении с ами ногликозидами наблюдается фармацев тическая несовместимость.

Взаимодействие с хлорамфениколом и линкомицином приводит к ослаблению их действия.

Эритромицин является мощным инги битором цитохрома P 450, поэтому на фо не его применения ослабляется биотранс формация и увеличивается концентра

ция теофеллина, кофеина, аминофилли на, циклоспорина, варфарина.

Выгодны сочетания со следующи ми ЛС:

сульфаниламидами;

полимиксинами;

тетрациклином.

Литература

1.Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепа хин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. М., 1993.

2.Егоров Е.А. Красный глаз: клиника и ле чение. РМЖ, 1999; 7 (1/85): 13—16.

3.Майчук Ю.Ф. Глазные инфекции. РМЖ, 1999; 7 (1/85): 16—20.

4.Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (выпуск II) под ред. А.Г. Чуча лина, А.И. Вялкова, Ю.Б. Белоусова. М., 2001.

5.Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Гэотар Медицина, 1999.

6.Яковлев С.В., Яковлев В.П. Антими кробная химиотерапия в таблицах. Consilium medicum, 2000; 3 (1): 4—50.

7.Bartlett J.D. Ophthalmic drug facts 2002.

8.Vaughan D. General ophthalmology 1999.

9.Zimmerman T.J. Textbook of ocular pharmacology 1997.

43

G-1.qxd 01.12.04 11:32 Page 44

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Пенициллины

	Указатель описаний ЛС	Пенициллины относятся к β лактамным антибиотикам.
		Природные пенициллины синтезируются различными
	Ампициллин	видами плесневых грибов. В основе структуры пени
	Бензилпенициллин	циллинов лежит 6 аминопенициллановая кислота. Го
	(пенициллин G)	мологи пенициллина отличаются строением радикалов
	Карбенициллин	в боковой аминной цепи. Полусинтетические пеницил
	Метициллин**	лины получены путем ацетилирования аминогруппы
	Оксациллин	6 аминопенициллановой кислоты и присоединения к
	Пиперациллин	ней различных радикалов.
	Тикарциллин	Выделяют природные пенициллины (бензилпени
		циллин, феноксиметилпенициллин) и их активные
		аналоги, полученные синтетическим или биосинтети
		ческим путем. В свою очередь полусинтетические пе
		нициллины подразделяются на группы.

Группы полусинтетических пенициллинов

Пенициллиназоустойчивые с преимущественной ак9 тивностью в отношении грамположительных микро9 организмов:

метициллин;

оксациллин.

Широкого спектра действия:

активные в отношении большинства грамотрица тельных (кроме синегнойной палочки) и грамполо жительных (кроме пенициллиназообразующих ста филококков) микроорганизмов:

—амоксициллин;

—ампициллин;

активные в отношении синегнойной палочки и дру гих грамотрицательных микроорганизмов:

—карбенициллин;

—пиперациллин;

—тикарциллин.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Спектр антибактериального действия зависит от структуры пенициллинов и отличается у природных и полусинтетических препаратов (табл. 1.4).

Пенициллины нарушают процесс биосинтеза кле точной стенки за счет прекращения синтеза пептогли кана клеточной стенки микроорганизмов. Действуют на микроорганизмы, находящиеся как внутри клетки, так и вне ее. Действие на внутриклеточные микроорга низмы выражено меньше.

Резистентность к пенициллинам развивается за счет продукции фермента — пенициллиназы (β лактамаза),

44

G-1.qxd 01.12.04 11:32 Page 45

Глава 1. Антибактериальные средства

Таблица 1.4. Антимикробная активность пенициллинов

ЛС

Микроорганизмы

Staph. аureus

Staph. saprophyticus

Staph. epidermidis

S. pyogenes

S. pneumoniae

S. saprophyticus

N. gonorrhoeae

N. meningitidis

Moraxella

E. coli

Proteus vulgaris

P. aurogenosa

H. influenzae

H. conjunctivitidis

Nocardia

Actinomyces

Chlamydia

Ампициллин

–

–

±

–

–

+

–

–

±

–

–

Бензил3

–

–

–

±

–

–

–

–

–

–

–

–

пенициллин

Карбени3

–

–

–

–

+

–

+

+

–

+

+

–

–

–

циллин

Оксациллин

ms

–

+

+

+

–

–

–

–

–

–

–

–

–

Метициллин

ms

–

+

+

+

–

–

–

–

–

–

–

–

–

Пиперациллин –

±

–

+

–

+

+

+

+

+

–

–

–

Тикарциллин

–

–

–

–

+

–

+

+

–

+

+

–

–

–

— большинство штаммов чувствительно, высокая клиническая эффективность;

«+» — чувствительны 30—60% штаммов, умеренная клиническая эффективность;

«±» — препарат активен, но применяется в особых случаях;

«–» — большинство штаммов устойчиво, отсутствие клинического эффекта;

ms — метициллинчувствительные штаммы.

которая разрушает пептидные связи в

Пенициллины при закапывании рас

молекуле пенициллина и лишает его бак

творов в конъюнктивальный мешок обна

терицидного эффекта.

руживаются в терапевтической концент

Некоторые полусинтетические пеницил

рации в строме роговицы, при местном

лины устойчивы к действию пенициллина

применении во влагу передней камеры

зы, кроме того, для повышения эффектив

практически не проникают.

ности пенициллиназочувствительных пе

При субконъюнктивальном введении

нициллинов их применяют совместно с ин

терапевтические концентрации опреде

гибиторами пенициллиназы (клавулано

ляются в роговице и влаге передней ка

вая кислота, сульбактам, тазобактам).

меры. В стекловидном теле концентра

ция пенициллинов ниже терапевтическо

го уровня.

Фармакокинетика

При интравитреальном введении пери

од полувыведения составляет около 3 ч.

Пенициллины плохо проникают через ге

При параллельном системном примене

матоофтальмический барьер. Однако на

нии ингибиторов пенициллиназы период

фоне воспалительного процесса их про

полувыведения увеличивается. Мини

никновение

во

внутренние

структуры

мальная концентрация пенициллина, вы

глаза увеличивается, и концентрация пе

зывающая

токсическое

повреждение

нициллинов в тканях глаза может дости

сетчатки, составляет 5000 ЕД.

гать терапевтически значимого уровня.

Пенициллины выделяются преимуще

Место в терапии

ственно почками (80% — через почечные

канальцы, 20% — за счет клубочковой

фильтрации), в небольшом количестве —

В офтальмологии пенициллины применя

с желчью.

ются местно в виде инстилляций, суб

45

G-1.qxd 01.12.04 11:32 Page 46

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

конъюнктивальных и интравитреальных инъекций. Растворы для местного приме нения готовятся ex tempore. Показаны при лечении следующих инфекционных заболеваний глаз:

гонококковых конъюнктивитов (бен зилпенициллин);

каналикулитов, особенно вызванных актиномицетами (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин);

абсцесса и флегмоны орбиты (ампицил лин/клавуланат, ампициллин/суль бактам, диклоксациллин, клоксацил лин, метициллин, нафциллин, оксацил лин, тикарциллин/клавуланат, фенок симетилпенициллин);

кератита (ампициллин, бензилпени циллин, метициллин, оксациллин, пи перациллин, тикарциллин);

поражения органа зрения при болезни Лайма (бензилпенициллин);

поражения органа зрения при сифили се (бензилпенициллин).

Также пенициллины используются для профилактики инфекционных осложне ний при травмах век и орбиты, особенно при проникновении инородных тел в ткани орбиты (ампициллин/клавуланат, ампи циллин/сульбактам, тикарциллин/клаву ланат).

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания

Аллергические реакции — крапивни ца, эритема, отек Квинке, ринит, конъ юнктивит. В редких случаях возможно развитие лихорадки, болей в суставах, эозинофилии, в единичных случаях — анафилактический шок.

Эффекты, связанные с химиотерапев9 тическим действием — развитие су перинфекции. Кандидоз полости рта, влагалища, кишечный дисбактериоз.

Со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, диарея.

кома. Нейротоксические эффекты раз виваются при применении бензилпе нициллина в высоких дозах, особенно при эндолюмбальном введении.

Со стороны свертывающей системы крови — гемморрагический синдром. Наблюдается при применении карбе нициллина у пациентов с нарушения ми функции почек.

Со стороны водно9электролитного об9 мена — гипонатриемия или гипокалие мия. Наблюдается при применении карбенициллина в высоких дозах.

Со стороны мочевыделительной сис9 темы — гематурия, протеинурия, ин терстициальбный нефрит. Наблюдает ся при применении оксациллина.

Развитие холестатической желтухи

возможно при применении амоксицил лина в сочетании с клавуланатом.

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время

Местные реакции — жжение.

Противопоказания

Гиперчувствительность к антибиотикам пенициллинового ряда и цефалоспори нам. Полусинтетические антибиотики противопоказаны при:

инфекционном мононуклеозе;

лимфолейкозе;

нарушениях функции печени;

бронхиальной астме, тяжелых аллер гических диатезах (амоксициллин, ам пициллин, карбенициллин, оксацил лин);

неспецифическом язвенном колите (карбенициллин).

Предостережения

Беременность, период кормления грудью

Со стороны ЦНС — тошнота, рвота. Повышение рефлекторной возбудимо сти, симптомы мененигизма, судороги,

Применение при беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенци

46

G-1.qxd 01.12.04 11:32 Page 47

Глава 1. Антибактериальные средства

альный риск для плода. При необходимо сти применения во время лактации сле дует прекратить грудное вскармливание.

Педиатрия

Амоксициллин в комбинации с метрони дазолом не рекомендуется применять у лиц моложе 18 лет. Безопасность приме нения карбенициллина в педиатрии не установлена.

Гериатрия

Снижение функции почек и метаболиче ской активности у лиц пожилого возраста может потребовать коррекции дозы пени циллинов.

Выгодны сочетания со следующими ЛС:

аминогликозидами;

ванкомицином;

клавуналовой кислотой;

рифампицином;

сульбактамом;

цефалоспоринами;

циклосерином.

Комбинация пенициллинов с бактери цидными антибиотиками и ингибиторами пенициллиназы приводит в большинст ве случаев к изменению активности. Оптимальной комбинацией является сочетание пенициллинов и аминоглико зидов.

Нарушение функции почек и печени

При почечной и/или печеночной недоста точности возможна кумуляция препара та. При умеренной и тяжелой недостаточ ности функции почек и/или печени тре буется коррекция дозы препарата и уве личение периодов между введениями.

Взаимодействия

Нежелательны сочетания со следующи ми ЛС:

линкозамидами;

макролидами;

сульфаниламидами;

тетрациклинами;

хлорамфениколом.

Пенициллины (ампициллин, оксациллин) уменьшают эффективность контрацеп тивов для приема внутрь. Аллопуринол, диуретики, НПВС, пробенецид, фенил бутазон могут повысить плазменную концентрацию пенициллинов. Аминогли козиды, антациды, глюкозамин, слаби тельные средства замедляют всасывание пенициллинов при приеме внутрь. Пени циллины при приеме внутрь усиливают действие непрямых антикоагулянтов. Карбециллин усиливает антиагрегантные свойства НПВС.

Фармацевтическая несовместимость имеет место при комбинации аминоглико зидов и карбенициллина.

Способ применения и дозы

Ампициллин

В конъюнктивальный мешок закапыва ют инстилляционный раствор, содержа щий 50 мг/мл (растворяют 250 мг ампи циллина в 5 мл физиологического рас твора).

Субконъюнктивально вводится ин стилляционный раствор, содержащий 100 мг/0,5 мл (растворяют 250 мг ампи циллина в 1,5 мл физиологического рас твора или соответственно 500 мг в 2,5 мл).

Интравитреально вводится раствор, содержащий не более 5000 мкг ампицил лина (250 мг растворяют в 5 мл физиоло гического раствора, затем берут 1 мл по лученного раствора и добавляют физио логический раствор до 5 мл). Вводят не бо лее 0,5 мл полученного раствора.

Бензилпенициллин

В конъюнктивальный мешок закапыва ют инстилляционный раствор, содержа щий 100 000—333 000 ЕД/мл (растворя ют 500 000 ЕД в 5 мл физиологического раствора). В педиатрии для лечения го нобленнореи у новорожденных применя ют растворы, содержащие 10 000— 20 000 ЕД/мл (растворяют 250 000 ЕД в 5 мл физиологического раствора, затем берут 1 мл полученного раствора и добав ляют физиологический раствор до 5 мл).

Субконъюнктивально вводится рас твор, содержащий 0,5—1 млн ЕД/0,5 мл.

47

G-1.qxd 01.12.04 11:32 Page 48

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Интравитреально вводится раствор,	рут 1 мл полученного раствора и добав
содержащий не более 2000 ЕД бензилпе	ляют физиологический раствор до 5 мл).
нициллина (растворяют 250 000 ЕД в 5 мл	Вводят не более 0,5 мл полученного рас
физиологического раствора, затем берут	твора.
1 мл полученного раствора и добавляют	Пиперациллин
физиологический раствор до 12 мл). Вво
дят не более 0,5 мл полученного раствора.	В конъюнктивальный мешок закапыва
Параллельно внутрь назначают пробене	ют инстилляционный раствор, содержа
цид по 0,5 г 4 р/сут.	щий 6—20 мг/мл (растворяют 2 г пипе
Метициллин	рациллина в 10 мл физиологического
	раствора, далее берут 1 мл полученного
В конъюнктивальный мешок закапыва	раствора и добавляют физиологический
ют раствор, содержащий 50 мг/мл.	раствор до 10 мл).
Субконъюнктивально вводится рас	Субконъюнктивально вводится рас
твор, содержащий 75—100 мг/0,5 мл.	твор, содержащий 100 мг/0,5 мл (раство
Интравитреально вводится раствор,	ряют 2 г пиперациллина в 5 мл физиоло
содержащий не более 2 мг метициллина.	гического раствора).
Параллельно внутрь назначают пробене	Тикарциллин
цид по 0,5 г 4 р/сут.
Карбенициллин	В конъюнктивальный мешок закапыва
	ют раствор, содержащий 6—20 мг/мл.
Интравитреально вводится раствор, со	Субконъюнктивально вводится рас
держащий не более 1000—2000 мкг (рас	твор, содержащий 100 мг/0,5 мл.
творяют 1 г карбенициллина в 10 мл фи
зиологического раствора, затем берут	Литература
1 мл полученного раствора и добавляют
физиологический раствор до 10 мл, да
лее к 1 мл этого раствора добавляют фи	1. Белоусов	Ю.Б.,	Моисеев	В.С., Лепа
зиологический раствор до 5 мл). Вводят	хин В.К. Клиническая фармакология и
не более 0,5 мл полученного раствора.	фармакотерапия. Руководство для
Оксациллин	врачей. М., 1993.
	2. Егоров Е.А. Красный глаз: клиника и ле
В конъюнктивальный мешок закапыва	чение. РМЖ, 1999; 7 (1/85): 13—16.
ют инстилляционный раствор, содержа	3. Майчук	Ю.Ф.	Глазные	инфекции.
щий 66 мг/мл (растворяют 250 мг в 4 мл	РМЖ, 1999; 7 (1/85): 16—20.
физиологического раствора).	4. Федеральное руководство для врачей по
Субконъюнктивально вводится рас	использованию лекарственных средств
твор, содержащий 75—100 мг/0,5 мл (рас	(выпуск II) под ред. А.Г. Чучалина,
творяют 250 мг в 2 (1,5) мл физиологиче	А.И. Вялкова, Ю.Б. Белоусова. М., 2001.
ского раствора или соответственно 500 мг	5. Яковлев С.В., Яковлев В.П. Антими
в 3,0 (2,5) мл).	кробная химиотерапия в таблицах.
Интравитреально вводится раствор,	Consilium medicum, 2000; 3 (1): 4—50.
содержащий не более 500 мкг оксацил	6. Bartlett J.D. Ophthalmic drug facts 2002.
лина (растворяют 250 мг в 5 мл физио	7. PDR for ophthalmology 2000.
логического раствора, затем к 1 мл по	8. Vaughan D. General ophthalmology 1999.
лученного раствора добавляют физио	9. Zimmerman T.J. Textbook of ocular phar
логический раствор до 10 мл, далее бе	macology 1997.

48

G-1.qxd 01.12.04 11:32 Page 49

Глава 1. Антибактериальные средства

Полимиксины

Указатель описаний ЛС

Монопрепараты

Полимиксин Е* (колистиметат) Полимиксин В

Комбинированные

препараты

Хлорамфеникол/

колистиметат/ тетрациклин . . . . . . . . . . . . .768

Колбиоцин . . . . . . . . . . . . .734

К данной группе относятся антибиотики, продуцируе мые B. polymyxa.

В офтальмологии используются полимиксин В и ко листиметат, или полимиксин Е, которые входят в со став некоторых комбинированных антибактериаль ных глазных препаратов.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Полимиксин действует на кишечную и дизентерий ную палочки, клебсиеллу, синегнойную палочку, иер синии, энтеробактерии, сальмонеллы и H. influenza

(табл. 1.5).

Таблица 1.5. Антимикробная активность полимиксинов

ЛС

Микроорганизмы

Staph. aureus

Staph. saprophyticus

Staph. epidermidis

S. pyogenes

S. pneumoniae

S. saprophyticus

N. gonorrhoeae

N. meningitidis

Moraxella

E. coli

Proteus vulgaris

P. aurogenosa

H. influenzae

H. conjunctivitidis

Nocardia

Actinomyces

Chlamydia

Полими3 –

–

–

–

–

–

–

–

–

±

–

+

–

±

–

–

–

ксин В

Полими3 –

–

–

–

–

–

–

–

–

±

–

+

–

±

–

–

–

ксин Е

(колисти3

метат)

«+» — чувствительны 30—60% штаммов, умеренная клиническая эффектив3 ность; «±» — препарат активен, но применяется в особых случаях;

«–» — большинство штаммов устойчиво, отсутствие клинического эффекта.

Полимиксины активны в отношении микроорганиз мов, находящихся в стадии и размножения, и покоя, однако действуют только на внеклеточно расположен ные возбудители. Механизм антимикробного действия обусловлен способностью связываться с фосфолипи дами мембран микробной клетки, что приводит к ее деструкции.

К препаратам группы полимиксинов развивается

перекрестная резистентность.

49

G-1.qxd 01.12.04 11:32 Page 50

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Фармакокинетика

Полимиксины не проникают в интактную роговицу. При повреждении эпителия ро говицы терапевтические концентрации полимиксинов определяются в строме ро говицы. Во влаге передней камеры и в стекловидном теле препарат не опреде ляется как при местном, так и при сис темном применении, поскольку полимик сины не проходят гематоофтальмический барьер.

Предостережения

Беременность, период кормления грудью

При необходимости применения в пе риод лактации грудное вскармливание следует прекратить. При беременности применение возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает предполагаемый риск для плода.

Место в терапии

Применяются при лечении инфекцион ных заболеваний органа зрения, вызван ных чувствительными к полимиксинам возбудителями (блефариты, конъюнкти виты, кератиты, увеиты).

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы — парестезии, нару шения зрения, головокружение, атак сия, нарушение сознания, сонливость, нервно мышечная блокада, паралич дыхания, апноэ.

Со стороны мочевыделительной сис9 темы — нарушение выделительной функции почек, гематурия, протеину рия.

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят больного или продолжаются длительное время

Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность, лактация.

Перфорация барабанной перепонки.

Нарушение функции почек

Применяют с осторожностью при посто янном контроле функции почек.

Заболевания, сопровождающиеся нарушением нервноGмышечной передачи (в т.ч. миастения)

Требуется коррекция режима дозирова ния.

Взаимодействия

Нежелательны сочетания со следующи ми ЛС:

аминогликозидами;

миорелаксантами периферического действия;

новокаинамидом;

средствами для наркоза.

При применении вместе с аминогликози дами наблюдается усиление токсичности. При одновременном использовании с ми орелаксантами периферического дейст вия, новокаинамидом, средствами для наркоза отмечается усиление нервно мы шечной блокады.

Выгодны сочетания со следующими ЛС:

сульфаниламидами;

тетрациклинами;

триметопримом;

хлорамфениколом.

Литература

1.Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепа хин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. М., 1993.

50