Молекулярно-генетический метод.

Является частным случаем биохимического метода. При этом исследуются нормальная и патологичная структура конечных продуктов биохимических реакций, количество продуктов, вступающих в реакции, молекулярные структуры полипептидов, мРНК, ДНК.

С помощью этого метода в основном диагностируются генные болезни, причем наиболее распространенным является исследование на 4 и 5 уровне. По конечным продуктам диагностируется такая болезнь как альбинизм. По веществам, вступающим в реакцию, диагностируются галактозимия, фенилкетонурия (при ней в организме накапливается ядовитый фенилаланин, который не может быть переведен в пигмент). На 4 и 5 уровне в настоящее время диагностируется около 200 генных болезней. На третьем уровне около 100 генных болезней. На 1 и 2 около 10 генных болезней.

Сравнительно-популяционный метод.

Популяция – это группа особей одного вида, которая характеризуется общими морфофизиологическими чертами, общими биохимическими параметрами, которые свободно скрещиваются друг с другом и дают плодовитое потомство и занимают определенный ареал в природе.

Для изучения популяционной генетики человека используется модель так называемой идеальной популяции. Она характеризуется следующими параметрами:

1. численность стремиться к бесконечности

2. наблюдается свободное скрещивание, то есть панмексия

для любой популяции:

1. генотипическая структура популяции или ГСП. Эта характеристика отражает частоту встречаемости особей различных генотипов в популяции и изменении этой частоты в ряду поколений. Если исследовать один ген, представленный двумя аллелями, то в популяции будут встречаться следующие генотипы.

АА	Аа	аа
Д	Н	R

Д+Н+ R =1(100%)

2. генофонд популяции или ГФП. Этот параметр отражает частоту встречаемости различных аллелей в популяции и изменение этой частоты в ряду поколений. Было принято частоту встречаемости Д—р, R — q

f(A)=p

f(a)=q

тогда зная ГСП популяции, можно определить p и q

p=D+H/2

q=R+H/2

p+q=D+R+2H/2=1

зная ГФП, можно вычислить ГСП. С этой точки зрения определенно изменяется и частота аллелей, и частота генотипов в ряду поколений.

Пусть дано:

D 0 +H 0 +R 0 =1
p 0+ q 0=1	в идеальной популяции

Условия панмексии дает возможность изобразить матрицу скрещивания в виде скрещивания различных аллелей.

♀ ♂	А ро	A q o
А ро	AA ро ро	Aa ро q o
a q o	Aa ро q o	aa q o q o

P ₁ =D ₁ +H ₁ /2=p _o ² +2 p _o q _o /2= p _o ² + p _o q _o = p _o (p _o + q _o )= p _o

p _o = p ₁

частота доминантного аллеля в ряду поколений в идеальной популяции не изменяется.

q ₁= R ₁+ H ₁/2= q _o ²+2 p _o q _o /2= q _o ²+ p _o q _o = q _o ( q _o + p _o )= q _o

q ₁= q _o

в идеальной популяции в ряду поколений частота рецессивного аллеля не изменяется.

q _n+1 = q _o

p _n+1 = p _o

закон Харди-Вайнберга.

В идеальной популяции частота встречаемости аллелей и генотипов в ряду поколений остается неизменной. Для расчета частоты аллелей используют формулу Х-В.

p _o ² +2 p _o q _o + q _o ² =1

за счет закона Х-В можно вычислить частоту встречаемости неблагоприятных рецессивных аллелей, частоту встречаемости гетерозигот.