Антигипертензивные средства

26.11.2013

Фармакология

антигипертензивных

средств

Артериальная гипертензия (АГ)

•АГ – стойкое повышение

систолического АД до уровня 140 мм Hg и

выше и (или) диастолического АД до уровня 90 мм Hg и выше

•«Симптоматические АГ» (вторичные, 10-15%) и «эссенциальная гипертензия» (гипертоническая болезнь по Г.Ф.Лангу, 85-90%)

Причины вторичной гипертензии

•Заболеванияпочек

•Стеноз почечных артерий

•Гломерулонефрит

•Эндокринные заболевания

•Синдром Конна (гиперальдостеронизм)

•Феохромоцитома

•Синдром Кушинга (гиперкортицизм)

•Акромегалия

•Гипертиреоз

•Коарктацияаорты

•Лекарственныесредства

•Оральные контрацептивы, кортикостероиды, НПВС, циклоспорин

1

26.11.2013

АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ

	(мм рт.ст.)
Минутный объем	Общее периферическое
кровообращения	сопротивление кровотоку
мл/мин	дин.с.см -5

Общее периферическое сопротивление кровотоку зависит

от диаметра сосудов и свойств крови

•Основная причина повышенного АД - увеличение общего периферического сопротивления (ОПС) кровотоку, обусловленное сужением сосудов

•В регуляции тонуса сосудов выделяют нейрогенный и базальный компоненты

•Антигипертензивные средства делят на две группы:

üсредства, влияющие на нейрогенный тонус сосудов

üсредства, влияющие на базальный (миогенный ) сосудистый тонус.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ

Средства , влияющие на нейрогенный сосудистый тонус

а) препараты центрального действия α – адреномиметики

агонисты имидазолиновых рецепторов

б) препараты периферического действия

ганглиоблокирующие средства симпатолитические средства α – адренолитические средства β – адренолитические средства

2

26.11.2013

Средства,влияющие на базальный тонус сосудов

а) средства, влияющие на систему « ренин – ангиотензин » ингибиторы ренина

ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента антагонисты ангиотензиновых рецепторов

б) средства, усиливающие натрийурез (диуретики, салуретики)

производные бензотиазидов соединения, влияющие на петлю Генле калийсберегающие диуретики

в) средства, непосредственно влияющие на гладкие мышцы

блокаторы кальциевых каналов прямые вазодилататоры

При длительном повышении артериального давления возникает структурная реконструкция

сердечно – сосудистой системы – ремоделирование сердца и сосудов.

Цель лекарственной терапии – не только снизить артериальное давление, но и добится обратного

ремоделирования

1966 год – Hoefke, Kobinger и др.

установили, что (2-(2,6-дихлорфениламино)-2 ИМИДАЗОЛИНА гидрохлорид

(катапресан, клонидин, клофелин, ST155)

является активатором альфа-2 адренорецепторов нейронов центральной нервной системы

3

26.11.2013

ГУАНФАЦИН

При однократном и длительном введении гуанфацин снижает содержание норадреналина в плазме крови.

Отмечается положительная корреляция степени снижения артериального давления с уменьшением концентрации норадреналина в

плазме крови.

Максимальное снижение артериального давления наблюдается через 2 - 6 часов после приема гуанфацина и длительность действия колеблется от 10 до 36 часов.

Препарат высоко эффективен и при монотерапии оказывает четкое гипотензивное действие у 75 – 85% больных с умеренной артериальной гипертензией.

При наличии у пациента стойкой и высокой артериальной гипертензии может входить в схему комбинированной терапии.

Имидазолиновые рецепторы представляют собой популяцию, чувствительную к клонидину и не

чувствительную к катехоламинам.

a2- адренорецепторы и имидазолиновые рецепторы отличаются по анатомическому распределению, молекулярным свойствам и радиолигантному связыванию.

Имидазолиновые рецепторы разделяются на два типа. Первый тип рецепторов (I1 тип) связывается с клонидином; I2 тип - отсутствие связывания с клонидином. Антигипертензивный эффект реализуется через I1тип рецепторов.

Эндогенный лиганд имидазолиновых рецепторов не установлен

4

26.11.2013

С имидазолиновыми рецепторами центральной нервной системы связано действие двух новых препаратов –

моксонидина (цинт, физиотенз) и рилменидина

(альбарел).

Оба препарата связываются с имидазолиновыми рецепторами и активируют их значительно более

активно, чем адренорецепторы.

Моксонидин

Быстро и практически полностью абсорбируется в желудочно – кишечном

тракте.

Незначительно связывается с белками плазмы, в неизменном виде выделяется

приблизительно 60% моксонидина.

Интервал между достижением максимальной концентрации и началом снижения

артериального давления составляет 2 – 4 часа.

Продолжительность действия моксонидина составляет около 12 часов.

Однократный прием моксонидина приводит к снижению артериального давления примерно на 10%.

При длительной терапии моксонидин не только оказывает антигипертензивный эффект, но и уменьшает гипертрофию левого желудочка, снижает

содержание ренина в плазме крови.

Моксонидин уменьшает резистентность тканей к инсулину и стимулирует высвобождение гормона

роста.

Толерантность к препарату не развивается в течение 24 месяцев использования, и моксонидин не вызывает

синдрома отмены.

5

26.11.2013

Показанием к применению моксонидина является мягкая и умеренная артериальная гипертензия.

Препарат не следут применять у пациентов со слабостью синусового узла, нарушением синоатриальной и атриовентрикулярной

проводимости, выраженных нарушениях функции печени и почек.

Не целесообразно назначать препарат подросткам до 16 лет.

Из побочных эффектов моксонидина отмечается сухость во рту, утомляемость, угнетение

центральной нервной системы. Препарат усиливает эффект нейролептиков, транквилизаторов, алкоголя.

Рилменидин по механизму действия близок к моксонидину.

Препарат быстро всасывается из желудочно – кишечного тракта и биодоступность препарата

составляет 100%.

Связывание с белками плазмы - менее 10%.

Препарат оказывает пролонгированное действие (24 часа после однократного применения) и значительно больший, чем моксонидин,

антигипертензивный эффект.

Противопоказанием для использования рилменидина является гиперчувствительность, выраженная депрессия, тяжелая почечная недостаточность. Не рекомендуется назначать рилменидин кормящим

грудью женщинам.

Препараты периферического нейротропного действия

Ганглиоблокирующие средства

В клинической практике из большой группы соединений используются два препарата для

парэнтерального введения– пентамин и арфонад.

Ограничение сферы клинического применения ганглиоблокаторов обусловлено:

1.Большим количеством побочных эффектов;

2.Плохой прогнозируемостью степени антигипертензивного действия, особенно, при приеме

внутрь.

6

26.11.2013

Мозговой кровоток поддерживается на стабильном уровне в диапозоне среднего артериального давления 60 – 180 мм рт.ст.

с помощью механизмов ауторегуляции.

Ауторегуляция мозгового кровотока обеспечивается изменением диаметра магистральных артерий мозга.

Повышение среднего АД выше 180 мм рт.ст. приводит к увеличению мозгового кровотока пропорцианально повышению АД, фильтрационному отеку мозга и повышению внутричерепного давления.

Гипертонический криз

•Выраженное повышение АД

•Появление или усугубление клинических неврологических симптомов

•Требует быстрого контролируемого снижения АД для предупреждения или ограничения поражения органовмишеней

ВОЗ-МОАГ 1999, ДАГ 1 2000, ОНК 7, 2003

Симпатолитические средства

Нарушают процессы выделения норадреналина из окончаний адренергических нервов.

По химической структуре в эту группу входят производные гуанетидина и ксилохолина.Среди производных гуанетидина наибольшее распространение получил гуанетидин ( октадин, исмелин,санотензин, изобарин ).

К производным ксилохолина относится орнид (бретилий, дарентин), но вследствие быстро наступающей толерантности в качестве антигипертензивного средства препарат не применяется.

7

26.11.2013

Систематическое применение гуанетидина оказывает антигипертензивное действие у 80% больных гипертонической болезнью.

По выраженности эффекта гуанетидин значительно превышает большинство из использующихся препаратов.

Одним из характерных свойств гуанетидина является сохранение эффекта после отмены препарата, причем последействие длится 2 – 3 недели.

Антигипертензивный эффект гуанетидина не зависит от генеза артериальной гипертензии.

Гуанетидин (также как и ганглиоблокаторы ) относится

кпрепаратам, при применении которых существенно нарушаются механизмы адаптации сердечно –

сосудистой системы к изменению положения тела, физической нагрузке и т.д.

Значительная ортостатическая гипотензия, вызываемая гуанетидином , обусловлена резким снижением минутного объема кровообращения вследствие уменьшения венозного возврата крови к сердцу при переводе больного в вертикальное положение.

Постуральная (ортостатическая) гипотензия

Рефлекторные реакции при переходе в вертикальное положение (и при физической нагрузке): увеличение симпатической активности, сокращение артериол, венул, увеличение ЧСС

8

26.11.2013

α- адреноблокирующие средства

Как антигипертензивный препарат используется празозин (адверзутен, пратсиол, минипресс).

Препарат быстро всасывается в желудочно – кишечном тракте и его биодоступность составляетоколо 60%. Степень абсорбции значительно выше у лиц молодого возраста .

В кровипразозин циркулируетв связанной с белкамиформеи пик максимальной концентрации достигается через 1 – 4 часа после приема препарата внутрь .

Выделяется празозин преимущественно в виде печеночных метаболитов и лищь небольшое количествопрепарата выделяется почками в неизменномвиде .

β – адреноблокирующие средства

β – адреноблокаторы широко используются при лечении больных различными формами артериальной гипертензии.Это обусловлено их хорошей переносимостью, небольшим количеством побочных эффектов, предсказуемой эффективностью у больных с умеренным повышением артериального давления.

Наиболее показаны β – адреноблокаторы двум группам пациентов:

Первая группа - лица молодого возраста с умеренным повышением артериального давления и гиперкинетическими изменениями кровообращения.

Вторая группа – лица с гипертонической болезнью и сопутствующей стенокардией.

9

26.11.2013

ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ « РЕНИНАНГИОТЕНЗИН»

Средства, усиливающие натрийурез (салуретики)

Ингибиторы карбоангидразы	Ацетозоламид
Бензотиазиды	Хлортиазид
	Гидрохлортиазид
Тиазидоподобные	Хлорталидон
сульфонамиды	Индапамид

Как кратковременное, так и длительное применение тиазидовых диуретиков приводит к снижению

повышенного артериального давления, что обусловлено уменьшением содержания натрия и объема циркулирующей плазмы.

Использование тиазидовых диуретиков сопровождается изменениями активности систем, имеющих отношение к регуляции гемодинамикиактивации симпатической нервной системы и ренин – ангиотензиновой системы.

10